高磷血癥是慢性腎衰竭患者常見(jiàn)的內(nèi)環(huán)境紊亂，能引發(fā)血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）向類似成骨樣細(xì)胞轉(zhuǎn)分化,，使鈣鹽和骨基質(zhì)蛋白沉積于血管壁,，從而導(dǎo)致病人出現(xiàn)血管鈣化及心血管并發(fā)癥（研究背景）。本課題組在已有的工作基礎(chǔ)上,，提出了「高磷環(huán)境誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化過(guò)程是由 TGF-β1 所介導(dǎo)」 的假說(shuō),，并擬通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)、在不同的作用環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)研究：（1）用特異性的細(xì)胞膜鈉/磷轉(zhuǎn)運(yùn)體阻斷劑-膦甲酸鈉阻止細(xì)胞外的磷酸鹽進(jìn)入胞內(nèi),；（2）通過(guò) RNA 干擾抑制血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生活性 TGF-β1,；（3）用中和抗體阻斷 TGF-β1 和其細(xì)胞膜上的受體相結(jié)合；分別觀察在上述條件下,，高磷環(huán)境對(duì)血管平滑肌細(xì)胞生物學(xué)特性的影響,，從而在多個(gè)層面論證我們的設(shè)想（研究方法）。本課題將進(jìn)一步揭示高磷酸鹽環(huán)境導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞向類似成骨樣細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的分子機(jī)制,，為尋求防治慢性腎衰竭患者血管鈣化的新靶點(diǎn)提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)資料,。（研究意義）

丙型肝炎病毒（HCV）是一種嚴(yán)重危害人類健康的致病因子。迄今關(guān)于 HCV 復(fù)制的分子機(jī)制尚不清楚,，其中已證實(shí)宿主蛋白在 HCV 的基因表達(dá)調(diào)控和復(fù)制中起著重要作用,，鑒定并明確其功能是 HCV 復(fù)制機(jī)理研究重要方向之一（研究背景）。HCV 復(fù)制中間體負(fù)鏈 RNA 的 3＇UTR 是復(fù)制酶復(fù)合物結(jié)合并啟動(dòng)合成正鏈 RNA 的重要區(qū)域,，而目前對(duì)與其相互作用的宿主蛋白種類及功能了解甚少,。本課題擬在前期研究證實(shí) HCV 負(fù)鏈 RNA 的 3＇UTR 能夠與宿主細(xì)胞發(fā)生相互作用的基礎(chǔ)上，綜合采用研究 RNA-蛋白質(zhì)相互作用的新技術(shù)酵母三雜交系統(tǒng),、親和捕捉系統(tǒng)篩選肝細(xì)胞內(nèi)與負(fù)鏈 RNA 的 3＇UTR 相互作用蛋白,，兩種方法互相補(bǔ)充與印證；進(jìn)一步運(yùn)用生物信息學(xué)方法和 HCV 復(fù)制子系統(tǒng)對(duì)獲得的宿主蛋白進(jìn)行分析和功能鑒定（研究方法）,。本研究的完成為揭示宿主蛋白與 HCV RNA 的相互作用,，進(jìn)一步闡明 HCV 復(fù)制機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)；而且有可能發(fā)現(xiàn)到新的抗 HCV 藥物靶點(diǎn)（研究意義）,。