包括病史采集,、疾病臨床診斷、遺傳類型判斷和基因診斷,。除了地中海貧血等一些在區(qū)域內(nèi)高發(fā)的疾病外,，單基因病大多是一些罕見病。因此,，疾病的臨床診斷常常要依賴于?？漆t(yī)師。如假性肥大型肌營養(yǎng)不良,、脊肌萎縮癥的診斷是由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師做出,，視網(wǎng)膜色素變性的診斷是由眼科醫(yī)師做出。明確疾病臨床診斷后,，遺傳咨詢醫(yī)師要了解病史和家族史,，繪出系譜圖，分析疾病的遺傳規(guī)律,，判斷疾病的遺傳類型,，選擇適當(dāng)?shù)幕蛟\斷方法，盡可能做出疾病的基因診斷,。

單基因病遺傳咨詢的內(nèi)容包括解釋疾病的診斷,、臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度、是否有有效的治療方法和途徑,、疾病的病因,、再次妊娠發(fā)生疾病的風(fēng)險(xiǎn)或成年起病及癥狀出現(xiàn)前遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、針對風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的預(yù)防措施,、介紹相關(guān)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和社會(huì)團(tuán)體,。協(xié)助咨詢者進(jìn)行相關(guān)的診斷和治療，如產(chǎn)前診斷,、選擇性終止妊娠手術(shù),、產(chǎn)前監(jiān)測、圍產(chǎn)期手術(shù)等,。在咨詢過程中,，要了解咨詢者的相關(guān)背景及需求，盡可能幫助咨詢者做出對其本人和家庭最有利的選擇,。同時(shí)還要關(guān)注咨詢者的心理反應(yīng),，盡可能地對其進(jìn)行心理安慰。

遺傳咨詢的一般原則適合于單基因病的遺傳咨詢,。遺傳咨詢中的有利于原則（有利于咨詢者及其家庭）,、尊重自主性原則,、平等原則、教育咨詢者原則,、非直接的遺傳咨詢原則,、尊重咨詢者隱私原則、知情選擇和知情同意原則,、咨詢中關(guān)注咨詢者的情感,、社會(huì)、宗教,、文化,、心理因素這些原則適合于單基因病的遺傳咨詢。需要強(qiáng)調(diào)的是,，在咨詢中,，要充分教育咨詢者，使其真正理解他（她）的狀況,，了解所有干預(yù)措施的目的,、意義、局限性,，只有這樣,，才能做出對其最有利的選擇。另外,，在咨詢中,，認(rèn)識(shí)到對于同一疾病而背景不同的人，可以有不同的選擇,。

遺傳異質(zhì)性包括二類,，一類是基因座異質(zhì)性，另一類是等位基因異質(zhì)性,。所謂基因座異質(zhì)性,，是指一個(gè)遺傳性狀是由多個(gè)基因決定。如先天性非綜合征性耳聾,，目前已知有100多個(gè)基因與其相關(guān)；又如白化病,，目前已知有5個(gè)基因與其發(fā)生相關(guān),。基因座異質(zhì)性的臨床意義在于同患某種常染色體隱性遺傳?。ㄈ缍@）的夫婦,，如果他們各自的致病基因不同，那么,，他們的后代將都是某種疾病的致病基因攜帶者,，但都不是患者,。另一層意義是，因?yàn)榧膊〉陌l(fā)生和多個(gè)基因有關(guān),，因此,，不能僅檢查了其中的幾個(gè)基因未見異常，而否定疾病是遺傳的可能性,。等位基因異質(zhì)性是指致病基因的突變可以是在單個(gè)基因的多個(gè)位點(diǎn)及可以存在多種突變類型,。如β-地中海貧血的基因突變目前已發(fā)現(xiàn)有200多種突變類型，即在血紅蛋白β-鏈的基因上,，已發(fā)現(xiàn)200多種突變可以導(dǎo)致β-地中海貧血,。了解遺傳病等位基因異質(zhì)性的意義是我們選擇基因診斷技術(shù)時(shí)，從經(jīng)濟(jì)的角度考慮,，我們會(huì)優(yōu)先選擇突變頻率高的位點(diǎn)（突變熱點(diǎn)）進(jìn)行檢測,，但如果檢測結(jié)果是陰性的話，我們要考慮到存在罕見位點(diǎn)突變的問題,。

所謂基因頻率是指某個(gè)基因型在群體中所占的比例,。基因頻率數(shù)據(jù)來源于群體調(diào)查,。在遺傳咨詢過程中,，我們必須了解某項(xiàng)突變基因型在該疾病中所占的比例。已知50%的常染色體隱形遺傳的非綜合征性耳聾患者的致病基因是GJB2（耳聾相關(guān)基因）或GJB6（耳聾相關(guān)基因）,，如果我們做了GJB2和GJB6的基因測序,，我們只能說其涵蓋了50%的基因頻率。如果檢測結(jié)果陽性,，說明是遺傳性的,，如檢測結(jié)果陰性，則不能否認(rèn)是遺傳性的,。

基因診斷結(jié)果的判斷是依賴以往的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn),。通常，基因診斷結(jié)果有：未見異常,、異常,、基因多態(tài)現(xiàn)象和結(jié)果異常但意義不明確。未見異常,，僅僅是指檢測范圍內(nèi)未見異常,，不包括檢測范圍外的情況?；蚨鄳B(tài)現(xiàn)象是指檢測結(jié)果異常,，但這是一種正常變異，和致病性無關(guān),。結(jié)果異常但意義不明確是指未見以往的報(bào)道,，只能從突變的位置和性質(zhì)判斷突變的意義,。這時(shí)的遺傳咨詢要慎重。

從理論上說,，所有的單基因病都可以進(jìn)行基因診斷,。但實(shí)際上，從經(jīng)濟(jì),、技術(shù)和時(shí)間上考慮,，很多單基因病不能進(jìn)行基因診斷。作為遺傳咨詢醫(yī)生,，應(yīng)盡可能地幫助咨詢者聯(lián)系可以進(jìn)行相關(guān)基因診斷的機(jī)構(gòu),。同時(shí)，對于不能進(jìn)行基因診斷的單基因病,，應(yīng)告知風(fēng)險(xiǎn),。對于可以于產(chǎn)前應(yīng)用超聲或磁共振技術(shù)進(jìn)行診斷的單基因病如先天性骨骼發(fā)育不全，可以于孕期盡早進(jìn)行相關(guān)檢查,。對于異常胎兒,，應(yīng)盡可能留下樣本，進(jìn)行基因診斷,，為下次妊娠做好準(zhǔn)備,。

遺傳咨詢的目的是幫助咨詢者了解自身或家庭遺傳方面的問題及應(yīng)對問題的對策，讓咨詢者自己做出對其個(gè)人和家庭最有利的選擇,。在咨詢中,，有利于咨詢者及家庭是終極目標(biāo)。

一些遺傳病是出生后一段時(shí)間才表現(xiàn)出來,。如Huntington舞蹈病,，是中年以后才發(fā)病。對于高風(fēng)險(xiǎn)者,，如果給予盡早檢查,，可以在發(fā)病前就知道是否發(fā)病。這對患者心理是個(gè)不良影響,。如果是兒童,，可能還會(huì)受到家庭的不公平對待，但是,，在他（她）們生育孩子前進(jìn)行診斷,，可以避免患兒出生，這又是很有利的事情,。對于兒童的遺傳病檢查，應(yīng)遵循保護(hù)兒童的利益最大化原則,。

單基因病的產(chǎn)前診斷和終止妊娠問題  多數(shù)時(shí)候,，產(chǎn)前診斷的目的是在產(chǎn)前診斷出患有嚴(yán)重的致死,、致殘、致愚性疾病的胎兒并實(shí)行終止妊娠,。而哪些單基因遺傳病的胎兒應(yīng)該終止妊娠,，哪些應(yīng)該保留，沒有定論,。單基因遺傳病從其對個(gè)體生存的影響看可分為輕度影響,、中度影響和重度影響。多指,、掌趾角化病對個(gè)體影響應(yīng)該是輕度的,；耳聾、中間型地中海貧血應(yīng)該是中度的,，重型β-地中海貧血,、致死性骨發(fā)育不全應(yīng)該是重度的。對于重度影響的單基因病,，應(yīng)該進(jìn)行產(chǎn)前診斷,，對診斷出的患胎，應(yīng)該建議終止妊娠,；對于中度影響的單基因病,，應(yīng)向咨詢者進(jìn)行詳細(xì)的解釋，由其做出知情選擇,；對于輕度影響的單基因病,，從尊重胎兒生命的角度出發(fā)，是不必要做產(chǎn)前診斷及不應(yīng)該終止妊娠的,。但是,，有一些所謂的輕度影響的單基因病，如外胚層發(fā)育不良,、斑駁病,，雖然只有皮膚和毛發(fā)的改變，不影響個(gè)體的生存,，但很多患者覺得自己與眾不同,，并且從小到大都受到歧視，很痛苦,，不希望生出和自己一樣的后代,，堅(jiān)決要求產(chǎn)前診斷。對于這些咨詢者,，筆者認(rèn)為,，為了盡可能不違背倫理原則，對這些家庭可選擇孕早期產(chǎn)前診斷或植入前產(chǎn)前診斷,。對于孕中期和晚期就應(yīng)該從胎兒的利益考慮,，不做產(chǎn)前診斷及終止妊娠,。

美國、澳大利亞等國出于宗教和人道的考慮,，限定允許終止妊娠的時(shí)間是24孕周前,。24孕周后的胎兒被認(rèn)為是有生機(jī)兒，國內(nèi)沒有此限定,。單基因病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高（25%～50%）,，盡早產(chǎn)前診斷，對孕婦的心理和身體影響會(huì)小些,。從胎兒角度考慮,，也應(yīng)該是盡早診斷更人道。特別是對于中度影響及輕度的單基因病,，更是有必要盡早進(jìn)行產(chǎn)前診斷或行植入前診斷,。

單基因病由于其病種多、病例少,，很多單基因病的基因診斷都需花費(fèi)較長的時(shí)間,。因此，一經(jīng)懷疑是某種單基因病,，就應(yīng)該盡早進(jìn)行基因診斷,。只有先證者、先證者父母的基因診斷做出后,，才能對胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷,。只有在孕前完成了這些基因診斷，才有可能于孕后盡早進(jìn)行產(chǎn)前診斷,。筆者曾接受過一例耳聾的產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢,。該夫婦生有一耳聾患兒，已做耳蝸移植,，可以基本正常的聽,、說?；純菏?em>GJB2基因的純合突變,。由于該夫婦比較晚才做產(chǎn)前診斷，孕28周時(shí)產(chǎn)前診斷結(jié)果提示胎兒為GJB2基因的純合突變,，與先證者一致,。最后該夫婦選擇了保留胎兒。單基因病的產(chǎn)前診斷,，應(yīng)盡可能于孕11～13周做絨毛活檢,，其安全性不亞于羊膜腔穿刺術(shù)。

有些夫婦一方為常染色體隱性遺傳病攜帶者的孕婦及家人要求進(jìn)行產(chǎn)前診斷，對此應(yīng)該拒絕,。因?yàn)檫@種情況他們不會(huì)生出重型遺傳病的患兒,，最多只是生出攜帶者，而攜帶者狀況是不影響個(gè)體生存的,。從尊重胎兒及保護(hù)孕婦的角度出發(fā)，應(yīng)該予以拒絕,。

腫瘤基因攜帶者的產(chǎn)前診斷應(yīng)用問題,、植入前遺傳病診斷應(yīng)用問題、二代測序技術(shù)檢測單基因病應(yīng)用問題及母親血游離DNA產(chǎn)前診斷胎兒遺傳病應(yīng)用問題都存在很多倫理方面的爭議,，對于這些技術(shù)的應(yīng)用,，應(yīng)該遵循倫理原則，做到充分知情同意和知情選擇,。

單基因病的遺傳咨詢要求咨詢醫(yī)師全面了解疾病的病因,、疾病有關(guān)的致病基因和基因型、目前的基因檢測水平,、基因檢測結(jié)果的意義和局限性,，遵守遺傳咨詢準(zhǔn)則，詳細(xì)向咨詢者進(jìn)行咨詢,，幫助咨詢者做出對其本人及家庭最有利的選擇,。

（參考文獻(xiàn)略）