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CSE 2016掠影:從指南到實(shí)踐,,全面加強(qiáng)糖尿病管理

 bg1bgb 2016-09-20
2016-09-19 

由中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)主辦的第十五次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議(CSE 2016)近期在北京召開,。本次會(huì)議內(nèi)容豐富,專題報(bào)告和討論,、病例討論,、演講比賽等各種學(xué)術(shù)內(nèi)容精彩紛呈,我們精選了9月1日一場(chǎng)關(guān)于二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑“從過去到未來”的內(nèi)容與您分享,。

陳璐璐教授

從指南到臨床看DPP-4抑制劑的療效及安全性


華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院陳璐璐教授從指南談起,,指出目前DPP-4抑制劑在糖尿病管理中地位獲指南充分認(rèn)可。2016美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)/美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)(AACE/ACE)2型糖尿病管理流程推薦DPP-4抑制劑可作為一線治療藥物,,建議降糖藥選擇優(yōu)先考慮最小化低血糖及體重增加風(fēng)險(xiǎn),。2016年我國(guó)發(fā)表基于腸促胰素治療藥物臨床應(yīng)用的快速建議指南,,推薦DPP-4抑制劑可作為一線治療藥物選擇。


二甲雙胍與DPP-4抑制劑聯(lián)合機(jī)制互補(bǔ),。一系列研究揭示,,在2型糖尿病(T2DM)患者中,,DPP-4抑制劑與傳統(tǒng)口服降糖藥(格列吡嗪,、格列美脲、阿卡波糖等)相比療效確切,,DPP-4抑制劑組低血糖發(fā)生率低,、不增加體重,不引起胃腸道不良反應(yīng),。關(guān)于二甲雙胍單藥控制不佳T2DM患者的非劣效性研究顯示,,加用西格列汀與加用格列吡嗪降低糖化血紅蛋白(HbA1c)的療效相似,西格列汀組低血糖發(fā)生率更低(5%對(duì)32%),、體重減輕(-1.5 kg對(duì)+1.1 kg,,圖1)。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究顯示,,與格列美脲或阿卡波糖相比,,DPP-4抑制劑西格列汀治療T2DM遠(yuǎn)期效果更具成本效果。




不同的DPP-4抑制劑之間也存在差異,。酶抑制率比較研究顯示,用藥5天后,,西格列汀100 mg每日1次(91.7%)達(dá)到的24小時(shí)谷值DPP-4抑制率顯著高于沙格列汀5 mg 每日1 次(73.5%)或維格列汀50 mg每日1次(28.9%),;西格列汀每日1次和維格列汀每日2次從第2天服藥前到末次服藥24小時(shí)后,顯示出了持續(xù)的最大抑制(>90%,,圖2),。心血管安全性方面,TECOS研究顯示,,西格列汀與安慰劑相比在心血管復(fù)合終點(diǎn)方面具有非劣效性[11.4%對(duì)11.6%,,風(fēng)險(xiǎn)比(HR)=0.98,P<0.001],,且不增加因心衰入院風(fēng)險(xiǎn)HR=1.0,,P=0.98),更少患者需加用其他降糖藥(HR=0.72,,P<0.001)或起始胰島素治療

(HR=0.70,,P<0.001)。




陳教授總結(jié),,DPP-4抑制劑已成為一線推薦或二甲雙胍后的二線推薦,。在T2DM患者中,,DPP-4抑制劑療效確切,不良反應(yīng)少,,且具成本效果,。DPP-4抑制劑中西格列汀具有更好的酶抑制率,心血管及其他安全性數(shù)據(jù)良好,。

王衛(wèi)慶教授


從中國(guó)T2DM患者達(dá)標(biāo)挑戰(zhàn)看西格列汀/二甲雙胍固定復(fù)方制劑應(yīng)用前景


上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授介紹,,我國(guó)僅約三分之一T2DM 患者血糖控制達(dá)到HbA1c<7.0%。影響血糖達(dá)標(biāo)的因素很多,,包括疾病特點(diǎn)(中長(zhǎng)病程患者多,、大量患者合并心血管疾病、β細(xì)胞功能差),、藥物治療因素(早期聯(lián)合比例低,、藥物不良反應(yīng)影響達(dá)標(biāo))、患者依從性低(患者對(duì)多種藥物治療和胰島素的接受度低,、患者對(duì)治療方案維持時(shí)間不足),。


針對(duì)疾病特點(diǎn),是否需要?jiǎng)?chuàng)新機(jī)制的藥物來保護(hù)β細(xì)胞功能,、延緩疾病進(jìn)展并且具有心血管安全性,?一項(xiàng)為期2年的研究顯示,與二甲雙胍+格列吡嗪相比,,二甲雙胍+西格列汀可改善胰島功能,、增加胰島素敏感性。另一研究報(bào)告,,治療6年時(shí),,應(yīng)用二甲雙胍+西格列汀的患者起始應(yīng)用胰島素的比例低于應(yīng)用二甲雙胍+磺脲類者(26.6%對(duì)34.1%)。我國(guó)臺(tái)灣一項(xiàng)研究顯示,,與加用磺脲類相比,,在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用DPP-4抑制劑可降低全因死亡(HR=0.63)、主要心臟不良事件(HR=0.68),、缺血性卒中(HR=0.64,圖3)和低血糖風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.43),。針對(duì)藥物治療因素,是否要選擇更強(qiáng)效安全的藥物進(jìn)行早期積極聯(lián)合治療,?機(jī)制互補(bǔ)的西格列汀與二甲雙胍組成的固定復(fù)方制劑(推薦50 mg/850 mg,,每日2次)為T2DM治療提供了新選擇。一項(xiàng)在166例中國(guó)新診斷的肥胖T2DM患者進(jìn)行的研究顯示,,治療24周時(shí),,接受西格列汀/二甲雙胍固定復(fù)方制劑+低熱量飲食者較應(yīng)用甘精胰島素+二甲雙胍者HbA1c 降低幅度更大(-2.89%對(duì)-2.25%)、達(dá)標(biāo)率更高(圖4)。且研究證實(shí),,西格列汀/二甲雙胍可降低體重,,低血糖和胃腸道不良事件少。針對(duì)患者依從性,,是否需要選擇讓患者更方便使用的藥物以提高依從性,?回顧性研究已發(fā)現(xiàn),與自由聯(lián)合治療相比,,應(yīng)用固定復(fù)方制劑者依從性提高,、糖尿病相關(guān)月費(fèi)用和總體月費(fèi)用均降低。



總之,,T2DM管理面臨來自疾病,、治療及患者等方面的諸多挑戰(zhàn),應(yīng)對(duì)策略應(yīng)包括早期積極聯(lián)合治療,、選擇機(jī)制優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)且可改善治療依從性的藥物,。西格列汀/二甲雙胍固定復(fù)方制劑是T2DM的良好選擇。(志文 文)

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