隨著人類基因組計劃和國際人類基因組單體型圖計劃的完成,，在發(fā)達(dá)國家基因檢測技術(shù)也逐漸成為健康醫(yī)療體系中的一部分,，并已證明能有效降低個人患病風(fēng)險，同時節(jié)約了醫(yī)療開支,。

中國疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心于2007年先后三次向全國婦幼保健院發(fā)出關(guān)于開展“婦幼保健遺傳檢測服務(wù)項目”的函,，強調(diào)：為了提升婦幼保健服務(wù)的技術(shù)含量，將最新的預(yù)防檢測技術(shù)及時應(yīng)用于婦幼保健服務(wù),。衛(wèi)生部也于2009年6月發(fā)出了關(guān)于《增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項目管理方案》的通知,，進(jìn)一步加大了預(yù)防新生兒出生缺陷宣傳和管理力度，對各級衛(wèi)生部門提出了具體要求。

為什么葉酸代謝遺傳檢測如此重要,，有什么意義,？本期為你詳細(xì)解讀。

我國是全球神經(jīng)管畸形高發(fā)國家，最常見的就是脊柱裂兒和無腦兒,，原因是母體葉酸缺乏,。中國育齡婦女體內(nèi)葉酸缺乏較普遍，每3個育齡婦女就有一人缺乏葉酸,。

葉酸屬B族維生素,。葉酸及其代謝中間產(chǎn)物在機體生理生化反應(yīng)中具有重要作用，一旦機體發(fā)生葉酸缺陷或者葉酸代謝酶的缺陷,，就會導(dǎo)致細(xì)胞周期不正常,，DNA、蛋白質(zhì)甲基化反應(yīng)異常,、DNA堿基無法正常合成等多種生化反應(yīng)異常,。

近年來大量研究已經(jīng)證實，葉酸缺乏是導(dǎo)致出生缺陷的主要原因,。葉酸的臨床功能除了預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷外,，還能降低孕婦妊娠高血壓、自發(fā)性流產(chǎn)和胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩,、早產(chǎn)以及新生兒低出生體重等發(fā)病率,。

從另一方面，葉酸增補不應(yīng)僅僅局限在女性,，男性補充葉酸有著同等重要的意義,。科學(xué)研究證明,，男性機體葉酸水平偏低，主要會導(dǎo)致兩方面的不良后果：一是精子密度低,、活性下降,、勃起功能減弱，二是精液中攜帶的染色體數(shù)量異常（過多或過少,，即精子中出現(xiàn)“非整倍體”）,，引起唐氏綜合癥或流產(chǎn)。

此外,，還需要注意的是,，在現(xiàn)實生活中，有超過50%的女性是在無意中受孕的。當(dāng)知道受孕后,，增補葉酸的關(guān)鍵期往往已滯后了2-3個月,，不利于胎兒神經(jīng)管缺陷的有效預(yù)防。

因此,，應(yīng)該提倡葉酸增補從新婚開始（在發(fā)達(dá)國家,，新婚期即開始了葉酸的增補）。新婚夫婦準(zhǔn)備懷孕前,，至少應(yīng)該做一項“孕期葉酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血癥（男性）”的基因檢測,，這樣更有利于優(yōu)孕。

導(dǎo)致機體缺乏葉酸有兩個方面的原因：一是葉酸攝入量不足，二是由于遺傳（基因）缺陷導(dǎo)致機體對葉酸的利用能力低下（葉酸代謝通路障礙）,。

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),，葉酸利用能力受遺傳結(jié)構(gòu)（基因）影響，如果與葉酸代謝相關(guān)的酶活性偏低（即相關(guān)基因功能異常）,，這一人群如按常量（400微克/天）補充葉酸,，機體葉酸水平也會不足。

遺傳體質(zhì)的差異導(dǎo)致了機體對葉酸利用能力的差異,，因此,，葉酸增補應(yīng)因人而異，增補過多或過少都不利于胎兒健康和孕婦健康,。隨著生命科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,，葉酸利用能力基因檢測與風(fēng)險評估于2008年即已被中國疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心列為臨床應(yīng)用指南。

科學(xué)研究證明，5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）和甲硫氨酸合成酶還原酶（MTRR）基因變異引起的相應(yīng)的酶活性降低可阻抑同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸,，導(dǎo)致低葉酸血癥和高同型半胱氨酸血癥,，從而增加新生兒出生缺陷風(fēng)險或自發(fā)性流產(chǎn)等風(fēng)險。

因此,，通過基因檢測技術(shù)手段,，對人體MTHFR基因及MTRR基因做檢測，可以及早發(fā)現(xiàn)不同個體對葉酸的吸收利用水平,，從而篩查出容易引起葉酸缺乏的高危人群,，實現(xiàn)個性化增補葉酸（因人而異地確切給出葉酸補充計劃和補充量），從而增強葉酸補充依從性,，同時加強產(chǎn)前檢查,，以降低新生兒出生缺陷風(fēng)險,。

MTHFR全稱5,10-methylenetetrahydrofolatereductase（5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶），可催化5,10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)換成5-甲基四氫葉酸鹽,，使之能為同型半胱氨酸提供甲基甲硫氨酸,，是人體葉酸代謝中的一個十分重要的酶。

研究發(fā)現(xiàn),，如果MTHFR基因677位點發(fā)生突變,，將會導(dǎo)致酶活性和熱穩(wěn)定性下降。若以個體攜帶677CC基因型時其MTHFR活性為100%,，攜帶CT基因型的活性則為CC的71%,，基因型為TT型的只有34%。

MTRR全稱5-methyltetrahydrofolate-homocysteinemethyltransferase reductase（甲硫氨酸合成酶還原酶）,，甲硫氨酸是蛋白質(zhì)合成和一碳代謝的必須氨基酸,，它的合成是由甲硫氨酸合酶（MTR編碼）催化的，而甲硫氨酸合酶因為輔助因子維生素B12被氧化而最終失活,。MTRR編碼的甲硫氨酸合成酶還原酶能夠通過還原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶,。

研究發(fā)現(xiàn)，如果MTRR基因66位點發(fā)生突變,，將會導(dǎo)致酶活性發(fā)生變化,，造成體內(nèi)葉酸缺乏或同型半胱氨酸水平升高，進(jìn)而誘發(fā)多宗疾病,，如Down綜合癥-先天愚型,、神經(jīng)管疾病、心血管疾病等,，因此MTRR突變被認(rèn)為是這些疾病的高風(fēng)險因素,。

根據(jù)對MTHFR基因、MTRR基因及其相關(guān)位點的檢測,，就可以直接發(fā)現(xiàn)被檢測者葉酸代謝方面的遺傳缺陷（即葉酸的利用能力）,，進(jìn)而對其進(jìn)行風(fēng)險評估：

然后根據(jù)風(fēng)險高低（相關(guān)代謝酶的活性程度）建議更準(zhǔn)確的補充劑量。如由中國疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心組織的孕期葉酸利用能力檢測所提供的增補參考量：

男性葉酸增補方法及注意事項

1. 計劃懷孕前6個月遠(yuǎn)離煙酒,，膳食營養(yǎng)平衡,，注意適當(dāng)補鋅、維生素B12等,。
2. 注意生活規(guī)律,，確保每日有效睡眠7~8小時，適度增加體育鍛煉,。
3. 葉酸是人體一生不可缺少的營養(yǎng)素，須終身注意補充,，降低心腦血管病,、腫瘤等發(fā)病風(fēng)險。