氟伐他汀與奧美拉唑

臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）,。

臨床證據(jù)：氟伐他汀是CYP2C9底物也是其抑制劑，理論上與NSAIDs和奧美拉唑存在底物水平競(jìng)爭(zhēng)CYP2C9代謝,。體內(nèi)研究顯示，奧美拉唑能夠使氟伐他汀的Cmax升高50%,，AUC增加33%，提示臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用,。

作用機(jī)制：氟伐他汀與奧美拉唑存在底物水平的競(jìng)爭(zhēng)CYP2C9代謝。

證據(jù)級(jí)別：R＋E

氟伏沙明與奧美拉唑

臨床建議：臨床根據(jù)需要可以合用（C）,。

臨床證據(jù)：Yasui-Furukori等[1]通過一個(gè)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照交叉試驗(yàn),，考察了氟伏沙明對(duì)奧美拉唑代謝的影響。18例受試者（6例為CYP2C19的EM2型,，6例為EM1型，6例為PM型）服用氟伏沙明50 mg/d或安慰劑共6天,，第6天給予單劑量奧美拉唑40mg。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，CYP2C19基因型為EM2、EM1和PM的受試者奧美拉唑的Cmax（ng/mL）、AUC0-infinity（ng·h ml-1）和t1/2（h）分別為900,，1481和0.6；1648,，4225和1.1；2991,，11537和2.8（P<0.01），合用氟伏沙明使em2和em1型受試者的奧美拉唑cmax分別升高3.7倍和2.0倍,，auc0-infinity分別增加6.2倍和2.5倍，t1>

作用機(jī)制：氟伏沙明通過抑制CYP2C19顯著減慢奧美拉唑的代謝,。

證據(jù)級(jí)別：R

嗎氯貝胺與奧美拉唑

臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）,。

臨床證據(jù)：Yu等[1]設(shè)計(jì)了一個(gè)8例CYP2C19正常代謝型和8例慢代謝型受試者參與的隨機(jī)單盲安慰劑交叉對(duì)照試驗(yàn),，考察了奧美拉唑（CYP2C19底物和抑制劑）對(duì)嗎氯貝胺藥動(dòng)學(xué)的影響,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，在正常代謝型的受試者，即使是單劑量的奧美拉唑40mg也可顯著抑制了嗎氯貝胺300mg的代謝,。而慢代謝型受試者，兩者合用沒有顯著的藥動(dòng)學(xué)變化,。Cho等[2]通過8例CYP2C19正常代謝型和8例慢代謝型受試者參與的隨機(jī)對(duì)照研究，考察了奧美拉唑40mg合用單劑量嗎氯貝胺300mg對(duì)奧美拉唑藥動(dòng)學(xué)的影響,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，在正常代謝型受試者,，嗎氯貝胺使奧美拉唑的AUC由1834增至3760 ng·h/ mL，而Cmax由987升至1649 ng/mL,，使奧美拉唑的砜代謝物AUC增加，而沒有改變奧美拉唑原型與砜代謝物的AUC比值,，但使奧美拉唑原型與5-羥基代謝物的AUC比值由2.5升至5.3,。在慢代謝型受試者,，嗎氯貝胺使5-羥基奧美拉唑的Cmax顯著降低，AUC顯著減少,，但對(duì)奧美拉唑及其砜代謝物沒有明顯影響。兩個(gè)試驗(yàn)的提示,，嗎氯貝胺和奧美拉唑之間存在底物水平的競(jìng)爭(zhēng)，特別是在正常代謝型受試者,，臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。

作用機(jī)制：嗎氯貝胺是CYP2C19底物,，與奧美拉唑存在底物水平的競(jìng)爭(zhēng)性抑制,。

證據(jù)級(jí)別：2R

卡馬西平與奧美拉唑

臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）。

臨床證據(jù)：Dixit等[1]通過健康男性受試者參與的一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí),，奧美拉唑多劑量給藥能使緩釋卡馬西平的Cmax升高,，AUC0-infinity增加，臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用,。

作用機(jī)制：奧美拉唑通過酶抑制作用減慢了卡馬西平的代謝,。 

證據(jù)級(jí)別：R

茶堿與奧美拉唑

臨床建議：臨床根據(jù)需要可以合用（C）。

臨床證據(jù)： Dilger等[1]通過20例健康受試者（CYP2C19快代謝型）參與的一個(gè)隨機(jī)雙盲安慰劑交叉對(duì)照試驗(yàn),，考察了奧美拉唑（40mg/d第1-10天）或安慰劑對(duì)茶堿（350mg bid第8-10天）藥動(dòng)學(xué)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),， 奧美拉唑?qū)Σ鑹A的藥動(dòng)學(xué)過程沒有影響，提示臨床可以合用而無需調(diào)整劑量,。 

作用機(jī)制：無相互作用

證據(jù)級(jí)別：R

枸櫞酸鉍鉀與奧美拉唑

臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）。

臨床證據(jù)： Treiber等[1]通過6例健康受試者參與的一個(gè)隨機(jī)安慰劑交叉對(duì)照試驗(yàn),，考察了奧美拉唑?qū)︺G劑藥動(dòng)學(xué)的影響,。受試者服用奧美拉唑40mg/d或安慰劑共1周，然后給予單劑量的膠體次枸櫞酸鉍240 mg,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，與安慰劑相比,，奧美拉唑使鉍的AUC從（46±33）增加到（172±158）μg·h/L,。提示奧美拉唑可能通過升高胃內(nèi)pH增加了鉍的吸收,，臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用,，注意可能出現(xiàn)的鉍中毒危險(xiǎn)。Spénard等[2]通過35例健康受試者參與的一個(gè)隨機(jī)二交叉對(duì)照試驗(yàn),，考察了奧美拉唑?qū)Α叭弦弧蹦z囊（檸檬酸二鉀鉍140mg＋甲硝唑125 mg ＋鹽酸四環(huán)素125mg）中鉍的生物利用度的影響。受試者服用三合一膠囊3粒qid共6天,，或同時(shí)合用奧美拉唑20mg bid共6天。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，“三合一”膠囊單用時(shí)血漿鉍的平均Cmin和 Cmax分別為1195 pg/mL和8061 pg/mL,，而合用奧美拉唑時(shí)為2882 pg/mL和25493 pg/mL,，奧美拉唑使鉍的AUC0-24增加近2.9倍,。兩組不良反應(yīng)輕微。結(jié)果提示奧美拉唑能增加鉍的吸收，但是相對(duì)于中毒濃度50 μg/L來說,，不足以引起中毒。盡管如此,，臨床仍然要警惕奧美拉唑促進(jìn)鉍的吸收可能帶來的危害,，要謹(jǐn)慎合用。 

作用機(jī)制：奧美拉唑可能通過升高胃內(nèi)pH增加了鉍的吸收

證據(jù)級(jí)別：2R

奧美拉唑與氯吡格雷

臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）。

臨床證據(jù)： 此前有研究發(fā)現(xiàn),，以VASP為指標(biāo),，氯吡格雷的抗血小板活性能被PPI所弱化,。Gilard等[1]通過124例冠心病PCI術(shù)后接受阿司匹林（75mg/d）和氯吡格雷（75mg/d）治療的患者,，參與的應(yīng)該隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn),，考察了奧美拉唑?qū)β冗粮窭庄熜У挠绊憽Ｊ茉囌唠S機(jī)接受奧美拉唑20mg/d或安慰劑共7天,。在第1和第7天測(cè)定氯吡格雷的抗血小板活性[以血管擴(kuò)張刺激磷蛋白(vasodilator-stimulated phosphoprotein,VASP)的磷酸化程度作為血小板反應(yīng)指數(shù)：PRI],。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，第1天安慰劑和奧美拉唑組的平均PRI分別為83.2% 和83.9%,，第7天的PRI分別為39.8% 和51.4%。提示奧美拉唑能顯著抑制氯吡格雷的抗血小板活性（以VASP磷酸化測(cè)定為指標(biāo)）,，臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用,。

作用機(jī)制：不詳 

證據(jù)級(jí)別：R

奧美拉唑與華法林

臨床建議：臨床根據(jù)需要可以合用,，但合用之初需要監(jiān)測(cè)INR值（C）。

臨床證據(jù)：此前的報(bào)道顯示奧美拉唑是CYP2C19抑制劑,，而R-華法林主要通過CYP1A2,、CYP2C19和CYP3A4代謝。Uno等[1]通過17例受試者（10例為純合子快代謝型,，7例為慢代謝型）參與的應(yīng)該隨機(jī)交叉試驗(yàn)，考察了奧美拉唑?qū)θA法林不同構(gòu)型藥動(dòng)學(xué)的影響,。受試者服用奧美拉唑20mg/d或安慰劑共11天,，在第7天合用單劑量華法林10mg,，然后測(cè)定血清中華法林不同構(gòu)型和INR值,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，安慰劑組中慢代謝型受試者的R-華法林的AUC0-infinity、t1/2分別為42938 ng·h/mL和48.8h,，而快代謝型受試者R-華法林的AUC0-infinity、t1/2分別分別為34613 ng·h/mL和40.8 h,。合用奧美拉唑使快代謝型受試者R-華法林的AUC0-infinity增加到41387 ng·h/mL，t1/2延長到46.4 h，與慢代謝型受試者的參數(shù)相似,。而S-華法林（主要經(jīng)CYP2C9代謝）的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)在兩種代謝型之間沒有差異（慢代謝型和快代謝型的AUC0-infinity分別為15851和16968 ng·h/mL,；t1/2分別為22.7和25.4 h,，合用奧美拉唑組中慢和快代謝型的S-華法林AUC0-infinity分別為14756和18166 ng·h/mL；t1/2分別為27.0和25.4 h,。結(jié)果提示,，R-華法林受CYP2C19影響明顯,，奧美拉唑?qū)-華法林藥動(dòng)學(xué)的影響顯著,，但影響程度與人群個(gè)體差異（快慢代謝型）相當(dāng)，推測(cè)奧美拉唑與R-華法林的相互作用程度沒有臨床意義,，但如果已知是CYP2C19快代謝型的患者仍然要謹(jǐn)慎合用,，密切檢測(cè)INR值。 

作用機(jī)制：不詳 

證據(jù)級(jí)別：R

奧美拉唑與地高辛

臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）,。

臨床證據(jù)： 奧美拉唑主要經(jīng)CYP2C19代謝,，僅有少量經(jīng)CYP3A4代謝。Kiley等[1]報(bào)道了1例奧美拉唑和地高辛合用導(dǎo)致地高辛中毒的病例,，可能是奧美拉唑增加了地高辛的吸收程度，抑制P-gp的外排作用，并輕度抑制其經(jīng)CYP3A4代謝過程,。臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。 

作用機(jī)制：不詳 

證據(jù)級(jí)別： C

奧美拉唑與銀杏

臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）,。

臨床證據(jù)：此前研究發(fā)現(xiàn)銀杏對(duì)CYP2C19有明顯的誘導(dǎo)作用。Yin等[1]通過18例中國健康受試者參與的一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),，考察了銀杏對(duì)奧美拉唑（CYP2C19底物）藥動(dòng)學(xué)的影響。受試者服用單劑量的奧美拉唑40mg,，或在應(yīng)用銀杏制劑140mg bid共12天后,，合用單劑量奧美拉唑,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與基線水平相比,，合用銀杏使奧美拉唑及其砜代謝物的血漿濃度顯著降低，而代謝物5-羥奧美拉唑的濃度顯著升高,，CYP2C19快代謝型或慢代謝型受試者的奧美拉唑與5-羥奧美拉唑的AUC比值都顯著降低，其中慢代謝型受試者比值的降低程度要高于快代謝型受試者,。提示銀杏制劑能誘導(dǎo)奧美拉唑的羥基化代謝而降低奧美拉唑的濃度,，提高其代謝物5-羥奧美拉唑血藥濃度，臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用,。

作用機(jī)制：推測(cè)銀杏制劑能誘導(dǎo)CYP2C19而加快奧美拉唑的羥基化代謝。

證據(jù)級(jí)別：R

奧美拉唑與克拉霉素

臨床建議：臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用（P）,。

臨床證據(jù)：奧美拉唑和克拉霉素都通過CYP2C19和CYP3A4代謝,。Furuta等[1]通過21例健康受試者（6例CYP2C19純合子快代謝型，11例雜合子快代謝型,，4例慢代謝型）參與的一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，考察了克拉霉素對(duì)奧美拉唑代謝的影響,。受試者服用克拉霉素400mg bid或安慰劑共3天后，然后合用單劑量奧美拉唑20mg,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，與安慰劑相比,，克拉霉素使純合子快代謝型、雜合子快代謝型和慢代謝型受試者的奧美拉唑AUC分別從383.9增加至813.1 ng·h/mL,、從1001.9增至2110.4 ng·h/mL、從5589.7增至13098.6 ng·h/mL,。提示克拉霉素能抑制奧美拉唑的代謝而升高其血藥濃度，臨床合用時(shí)應(yīng)該謹(jǐn)慎,。Calabresi等[2]通過18例男性健康受試者（CYP2C19快代謝型）參與的一個(gè)隨機(jī)雙盲安慰劑交叉對(duì)照試驗(yàn)，考察了克拉霉素與奧美拉唑合用對(duì)彼此藥動(dòng)學(xué)的影響,。受試者服用奧美拉唑20mg bid＋克拉霉素500mg bid共7天,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，與單用奧美拉唑相比，合用克拉霉素使奧美拉唑的AUC增加近2倍,，5-羥奧美拉唑的AUC減少42%；奧美拉唑不影響克拉霉素的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),。提示臨床應(yīng)該謹(jǐn)慎合用克拉霉素和奧美拉唑,。

作用機(jī)制：克拉霉素能抑制奧美拉唑的代謝而升高其血藥濃度,。

證據(jù)級(jí)別：2R

奧美拉唑與氟康唑

臨床建議：臨床應(yīng)該避免合用（A）。

臨床證據(jù)： Kang等[1]通過18例男性健康受試者參與的一個(gè)隨機(jī)交叉對(duì)照試驗(yàn),，考察了氟康唑（100mg/d共4天）對(duì)單劑量奧美拉唑（20mg）藥動(dòng)學(xué)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，與單用相比，合用氟康唑使奧美拉唑的AUC0-infinity從491增至3090 ng·h/mL,，使t1/2從0.85h延至2.59 h，Cmax從311增至746 ng/mL,，推測(cè)氟康唑抑制了奧美拉唑代謝而顯著升高其血藥濃度,，該相互作用具有明顯的臨床意義,，提示臨床應(yīng)該避免合用。

作用機(jī)制：推測(cè)氟康唑抑制了奧美拉唑代謝而顯著升高其血藥濃度,。

證據(jù)級(jí)別：R

奧美拉唑與甲氨蝶呤

臨床建議：臨床應(yīng)該避免合用（A）,。

臨床證據(jù)： Beorlegui 等報(bào)道了1例11歲男孩,，合用奧美拉唑（20mg bid）和大劑量甲氨喋呤（15 g）導(dǎo)致甲氨喋呤清除過程延長,?；颊咧委熎陂g和隨訪時(shí)血清肌酐和肝功檢查正常,，唯一值得懷疑的藥物是奧美拉唑,。24h后停用奧美拉唑，此后患者每月接受1次大劑量甲氨喋呤15g連續(xù)5個(gè)月,，不再合用奧美拉唑,，從此甲氨喋呤的消除過程恢復(fù)正常,。分析認(rèn)為， H＋/K＋-ATPase分泌H＋到腎小管而重吸收K＋,，而甲氨喋呤經(jīng)遠(yuǎn)端小管主動(dòng)分泌排泄需要H＋/K＋-ATPase這個(gè)泵,，因?yàn)榧装编┻屎虷＋同步泵出的。奧美拉唑能抑制腎小管H＋的排泄,，從而阻斷了甲氨喋呤的主動(dòng)分泌過程，可能導(dǎo)致中毒,。Bauters等報(bào)道了1例成年急性淋巴細(xì)胞性白血病患者，因合用甲氨喋呤和奧美拉唑而出現(xiàn)嚴(yán)重的黏膜炎,。臨床在預(yù)防甲氨喋呤引起的細(xì)胞毒性時(shí),，經(jīng)常合用奧美拉唑用于急診的處置過程,，這一不良藥物相互作用應(yīng)該引起重視，臨床應(yīng)該避免合用,。

作用機(jī)制：甲氨喋呤經(jīng)遠(yuǎn)端小管主動(dòng)分泌排泄需要H＋/K＋-ATPase泵,，因?yàn)榧装编┻屎虷＋同步泵出的,，奧美拉唑能抑制腎小管H＋的排泄，從而阻斷了甲氨喋呤的主動(dòng)分泌過程,。

證據(jù)級(jí)別：2C