| HIT的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,，近些年對其認(rèn)識有了很大進(jìn)步。PF4是人體內(nèi)正常存在的一種能夠抑制肝素抗凝活性的物質(zhì),，通常存在于血小板α顆粒內(nèi),，當(dāng)血小板被激活PF4釋放出來，可以高親和力地與肝素結(jié)合,，形成肝素-PF4(H-PF4)大分子復(fù)合物,，形成H-PF4后肝素則失去活性，這是體內(nèi)肝素失活的途徑之一,。肝素和PF4本身都不是抗原,，但形成H-PF4復(fù)合物后，二者構(gòu)象均發(fā)生改變,，PF4構(gòu)象變得松散,，在第3、4半胱氨酸殘基之間暴露出多個抗原表位,，機(jī)體內(nèi)發(fā)生免疫反應(yīng),，產(chǎn)生免疫球蛋白(通常是IgG，少數(shù)情況下是IgA或IgM)直接與H-PF4作用形成IgG-H-PF4復(fù)合物,。IgG-H-PF4結(jié)合到血小板膜受體上,，進(jìn)而引起大量血小板激活、聚集,，血小板數(shù)量下降,。血小板廣泛激活后,，血小板膜囊泡釋放微顆粒，激活凝血系統(tǒng),，凝血酶形成增加,，活化的血小板與凝血因子相互作用最終導(dǎo)致血栓形成。 |
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