4月23日,，2016年腫瘤異質(zhì)性學(xué)術(shù)研討會(huì)在上海好望角大飯店圓滿閉幕。本次大會(huì)為期兩天，邀請(qǐng)了腫瘤研究領(lǐng)域的十余名專家學(xué)者，就腫瘤異質(zhì)性這一主題從腫瘤學(xué),、生物學(xué)、生物信息學(xué)等多角度展開討論。會(huì)場(chǎng)討論氣氛熱烈,、學(xué)術(shù)氛圍濃厚。

報(bào)告內(nèi)容涵蓋腫瘤干細(xì)胞學(xué)說、腫瘤進(jìn)化理論、二代測(cè)序,、腫瘤靶向治療,、腫瘤治療耐藥等多學(xué)科多領(lǐng)域內(nèi)容，提出腫瘤異質(zhì)性給基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用帶來的巨大挑戰(zhàn)和機(jī)遇,。總體而言,，本次會(huì)議是一個(gè)腫瘤異質(zhì)性為主題的,，涵蓋眾多研究領(lǐng)域和研究熱點(diǎn)，涉及到許多科研思路和實(shí)驗(yàn)策略的盛大研討會(huì),。

會(huì)議伊始，由美國加州大學(xué)戴維斯分校放射腫瘤系終身教授、癌癥中心轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)項(xiàng)目主任李健健教授發(fā)表題為《Tumor heterogeneity and bioenergetics in cancer radiotherapy》的演講，主要介紹了HER2+/HER2-乳腺癌的放療抵抗以及腫瘤細(xì)胞線粒體能量代謝重激活對(duì)放療抵抗的影響。

隨后,，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院癌癥研究所鄭樹教授發(fā)表了題為《TCGA數(shù)據(jù)庫與腫瘤異質(zhì)性的研究》的演講,，主要從生物信息學(xué)的角度為大家介紹了腫瘤與癌旁組織表達(dá)差異、基因突變與腫瘤分期,、腫瘤異質(zhì)性與表達(dá)的關(guān)系,。提示研究人員關(guān)注大數(shù)據(jù)、關(guān)注臨床病理資料,。

接下來，北京大學(xué)生物動(dòng)態(tài)光學(xué)成像中心研究員,、生命科學(xué)院研究員白凡介紹了肝細(xì)胞癌測(cè)序的研究進(jìn)展,，表明肝細(xì)胞癌不僅存在患者之間的異質(zhì)性，在單個(gè)患者的原發(fā)灶和不同轉(zhuǎn)移灶之間都存在內(nèi)部異質(zhì)性,，這為精準(zhǔn)治療帶來極大的挑戰(zhàn),，提示基因水平上的精準(zhǔn)診斷對(duì)靶向治療的重要性。

第四位作報(bào)告的嘉賓,、中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員,、"百人計(jì)劃"入選者俞強(qiáng)發(fā)表了題為《腫瘤細(xì)胞酪氨酸激酶信號(hào)通路的異質(zhì)性及相應(yīng)的治療策略》的演講，指出酪氨酸激酶活化對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的重要性,，提出了酪氨酸激酶磷酸化水平分選診斷、聯(lián)合不同酪氨酸激酶抑制劑治療的診療模式,。

4月22日下午，廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院/細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授歐陽高亮發(fā)表題為《組織微環(huán)境與腫瘤轉(zhuǎn)移》的演講,，主要介紹了腫瘤微環(huán)境--如轉(zhuǎn)移微環(huán)境,、休眠微環(huán)境,、干細(xì)胞微環(huán)境等在腫瘤發(fā)生發(fā)展中扮演的重要角色，重點(diǎn)介紹了periostin蛋白在乳腺癌和肝臟疾病中的作用,。

緊接著,，美國Advanced Cell Diagnostics(ACD)公司現(xiàn)任大中華區(qū)域總監(jiān)李楊介紹了新一代RNA原位定量技術(shù)RNAscope在腫瘤研究和細(xì)胞治療中的應(yīng)用。傳統(tǒng)的real-time PCR技術(shù)無法實(shí)現(xiàn)對(duì)mRNA的定位檢測(cè)，而傳統(tǒng)免疫組化的非特異性染色十分常見,，而RNAscope技術(shù)可以避實(shí)現(xiàn)對(duì)RNA的高效定量及定位檢測(cè)。目前RNAscope技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)和病毒學(xué),、神經(jīng)學(xué)等領(lǐng)域,，具有非常廣闊的應(yīng)用前景,。

接下來,，山東省腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科主任,、研究員郭其森發(fā)表題為《NSCLC血液EGFR檢測(cè)的現(xiàn)狀和未來》的演講,，指出驅(qū)動(dòng)基因EGFR在非小細(xì)胞肺癌分子分型和靶向治療中的關(guān)鍵作用,。傳統(tǒng)的病理診斷需要組織標(biāo)本,，但是相當(dāng)一部分患者無法獲取標(biāo)本，而血液EGFR檢測(cè)具有較高的敏感性和特異性,，并可用于檢測(cè)療效及耐藥情況,，具備極廣闊的研發(fā)和應(yīng)用前景。

隨后,，中科院上海生科院生化與細(xì)胞所研究員季紅斌為大家介紹了肺腺癌和鱗癌發(fā)生以及轉(zhuǎn)分化，并提出腺鱗癌轉(zhuǎn)分化可能是一種新的耐藥機(jī)制,。季紅斌研究員介紹了LKB1和KRAS缺失的自發(fā)肺鱗癌小鼠模型，并指出ROS這一應(yīng)激壓力對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的影響，從腫瘤微環(huán)境的角度解釋了肺腺癌-鱗癌轉(zhuǎn)分化的機(jī)制,。

大會(huì)第二天,，上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院院長(zhǎng)、癌基因及相關(guān)基因國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任高維強(qiáng)教授主要介紹了端粒酶在前列腺癌干細(xì)胞中的重要作用,。端粒酶關(guān)鍵限速酶hTERT在前列腺癌干細(xì)胞中高表達(dá)并與不良預(yù)后相關(guān)，能夠影響腫瘤干細(xì)胞的分裂模式,、成瘤能力、EMT和侵襲轉(zhuǎn)移等,，并通過影響Wnt通路發(fā)揮作用。

隨后,，上海市腫瘤研究所,、癌基因及相關(guān)基因國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員李錦軍發(fā)表了名為《肝癌干細(xì)胞與肝細(xì)胞癌異質(zhì)性》的演講,，介紹了肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展,、以及腫瘤干細(xì)胞學(xué)說的發(fā)展歷程,。李錦軍研究員表示,，CD133和CD44作為肝細(xì)胞癌的生物標(biāo)志物,，其陽性細(xì)胞具有更強(qiáng)的成瘤能力,，具備腫瘤干細(xì)胞的特性,。

接下來是來自企業(yè)的嘉賓，也是本次大會(huì)的贊助商之一富魯達(dá)公司的企業(yè)代表,。富魯達(dá)公司中國區(qū)市場(chǎng)部經(jīng)理常青博士發(fā)表題為《單細(xì)胞研究進(jìn)展與細(xì)胞異質(zhì)性》的演講，介紹了單細(xì)胞研究在腫瘤異質(zhì)性研究中的必要性和技術(shù)可行性,。常青博士重點(diǎn)介紹了富魯達(dá)公司的HT單細(xì)胞分選芯片、Biomark HD高通量基因檢測(cè)儀,、Helios質(zhì)譜流式細(xì)胞分析儀、Polaris靶向單細(xì)胞捕獲及刺激系統(tǒng)等設(shè)備,。

緊接著，中國科學(xué)院北京基因組研究所研究員呂雪梅博士發(fā)表了題為《腫瘤內(nèi)部和之間異質(zhì)性的演化及其醫(yī)學(xué)意義》的演講。呂雪梅教授創(chuàng)造性地運(yùn)用群體遺傳學(xué)模型分析了腫瘤內(nèi)部和腫瘤之間的異質(zhì)性,，發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性的演化實(shí)質(zhì)上是細(xì)胞水平的非達(dá)爾文過程，而自然選擇可能在腫瘤間的異質(zhì)性中扮演重要角色,。

呂雪梅博士演講之后，北京大學(xué)生物動(dòng)態(tài)光學(xué)成像中心高級(jí)助理研究員文路發(fā)表題為《肝癌異質(zhì)性的單細(xì)胞三重組學(xué)分析及肝癌患者循環(huán)游離DNA甲基化組分析》的報(bào)告,。在單細(xì)胞層面，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行拷貝數(shù)變異,、甲基化水平和轉(zhuǎn)錄組水平的三重組學(xué)分析,。文路研究組還發(fā)明了甲基化CpG島短串聯(lián)擴(kuò)增與測(cè)序技術(shù)，能夠極靈敏地檢測(cè)出血液中的循環(huán)游離DNA的CpG島水平,，可以作為腫瘤診斷的新方法,。

下午，南方科技大學(xué)王冠宇研究員發(fā)表了題為《腫瘤的功能異質(zhì)性：概念形成及初步研究》的演講,。相比于基因水平的異質(zhì)性,，王冠宇研究員更加強(qiáng)調(diào)功能異質(zhì)性對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用,。王冠宇研究員構(gòu)建了PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路的數(shù)學(xué)模型,，從數(shù)學(xué)角度證明了Akt持續(xù)磷酸化及該通路的持續(xù)激活是導(dǎo)致細(xì)胞不可控增殖的重要原因,。

下午第二個(gè)發(fā)表演講的嘉賓從臨床角度解釋了腫瘤異質(zhì)性,。上海市肺科醫(yī)院的蔡微菁醫(yī)生發(fā)表了名為《腫瘤異質(zhì)性與EGFR TKI耐藥性》的演講,，主要討論了EGFR TKI針對(duì)肺癌的治療方案和耐藥機(jī)制,。EGFR,、ALK突變是TKI治療耐藥的主要機(jī)制,，而腫瘤細(xì)胞不同類型和數(shù)量的驅(qū)動(dòng)基因突變是腫瘤異質(zhì)性的重要體現(xiàn),。目前EGFR TKI已經(jīng)發(fā)展到第三代，而耐藥仍是治療中不可避免的問題,，靶向治療聯(lián)合化療、抗血管生成治療和免疫治療將成為未來抗耐藥治療的主要趨勢(shì),。

接下來,，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院莊光磊研究員發(fā)表了題為《腫瘤間及腫瘤內(nèi)異質(zhì)性與靶向治療策略》的演講，主要介紹了卵巢癌和肺癌的異質(zhì)性及相應(yīng)的治療靶點(diǎn),。莊光磊研究員表示,，卵巢癌的亞型主要由間質(zhì)細(xì)胞決定,，BET抑制劑、CDK7抑制劑在卵巢癌的治療中非常有效,。Avastin作為VEGF的中和抗體能夠抗卵巢癌血管生成,。肺癌以腫瘤間異質(zhì)性為主，但仍存在共同的治療靶點(diǎn),。

最后，大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤干細(xì)胞研究院李志廣研究員從表觀遺傳學(xué)角度介紹了組織的特異性,。基因啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化是基因表達(dá)沉默的重要原因,，主要發(fā)生在CpG位點(diǎn)的胞嘧啶上，而CpG的位點(diǎn)密度一般與DNA的甲基化水平呈負(fù)相關(guān),。腫瘤細(xì)胞和組織的甲基化水平顯著下調(diào)，說明表觀遺傳學(xué)的修飾對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要性，也是造成腫瘤異質(zhì)性的重要原因,。

本次大會(huì)凝聚了腫瘤研究領(lǐng)域的一線基礎(chǔ)科研工作者和臨床醫(yī)生，從腫瘤學(xué),、生物學(xué)、生物信息學(xué)等多角度,、全方位的視角解讀了腫瘤異質(zhì)性這一新興而重要的理念，在濃郁的學(xué)術(shù)氛圍中,，本次大會(huì)圓滿閉幕。

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