這是本系列的最后一篇文章,。之前的兩篇,都“飽受”好評,;還沒有看過的,,可以先預習一下: 前面兩期,,主要是圍繞腫瘤的診斷,、檢驗、檢查以及療效評價來展開的,,很多病友大呼過癮,;但是不約而同地有一個“小”意見(其實是意見很大,怪我咯):我們都點進來讀了,,你就寫這些,?我們最希望的是,你給我們講講治療?。,。?br> 其實,,關(guān)于腫瘤的治療,,我在上一個系列里已經(jīng)有過全面的闡述了,已經(jīng)看過的,、沒有看過的咚友,,可以翻出來瀏覽一下: 在后面一篇文章里,,已經(jīng)把治療腫瘤最主要的五種治療手段,做了簡明扼要,、清晰易懂的介紹:手術(shù),、放療、化療、靶向治療,、免疫治療,。由于靶向治療和免疫治療,是最近十幾年里新出現(xiàn)的,,這里再重點講一講,。 7 靶向治療:打蛇打七寸 在很多病友中間,存在一個很嚴重的誤區(qū):靶向治療,,就是要做基因檢測的那種治療,;或者,靶向治療就是有基因突變就能用/才能用的那種治療,。 基于這樣的認知,,很多病友都一窩蜂地去做基因檢測,而且一上來就要求做最全,、最貴的基因檢測,,蘿卜見過給自己做幾百上千個基因、檢測報告幾百頁的土豪病友,! 基于這樣的認知,,很多病友拿到基因檢測的報告以后,最關(guān)心的就是有沒有突變,,有突變就認為有救了,,一定有靶向藥可以用;沒有突變,,就垂頭喪氣,,以為天要塌下來了。 基于這樣的認知,,很多病友反反復復測基因突變,,來來回回研究那三五個英文字母以及偶爾還夾帶著阿拉伯數(shù)字組成的神奇密碼:EGFR,ALK,,VEGFR,HER2,,BRAF,,NTRK1,MET,,TP53,,KRAS…
靶向治療的真正精髓是找到腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的至關(guān)重要的“分子環(huán)節(jié)”,,并設計一套行之有效的辦法來破壞,、摧毀這個罪惡的“敵人司令部“,;而基因突變、蛋白表達異常等僅僅只是這個核心環(huán)節(jié)的一個外在表象,、一個符號而已,。 比如,為什么有EGFR敏感突變的肺腺癌病人,,可以服用易瑞沙,、特羅凱、凱美鈉,、AZD9291等靶向藥,,而且的確很有效呢?原因是EGFR這個基因突變以后,,產(chǎn)生的異常蛋白,,會不停地促進癌細胞生長、繁殖,,也就是EGFR這個基因一旦突變,,癌細胞就不停的生兒育女,“造個不?!傲?,而上述靶向藥就是對準了癌細胞的”命根子“,一舉斷了它的香火,。那為什么一定是有EGFR敏感突變的病人才有效呢,?那是因為在其他病人里,控制和推動癌細胞永不停歇地生長繁殖的司令部不是EGFR,,可能是別人(比如ALK,,比如ROS-1),也可能是人類暫時還未知的存在,,因此吃上述的靶向藥是無用的,。 再比如,肺腺癌,、腸癌病人,,經(jīng)常使用的貝伐單抗,肉瘤,、腎癌,、肝癌的病人經(jīng)常使用各種XX替尼(卡鉑替尼、樂伐替尼,、舒尼替尼等),,這些藥物,都是一類被稱為“抗血管生成藥“,這類藥物的作用機理就是干擾,、破壞和阻斷給癌細胞供應營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣的血管,,也就是”餓死癌細胞“(這可不是鼓勵病人自己不吃飯,餓死癌細胞,;各種辟谷養(yǎng)生,,統(tǒng)統(tǒng)都是騙人的,甚至是害人的,;癌癥患者不吃飯,,估計癌細胞是沒有餓死,病人自己先掛了,;我們要餓死的是癌細胞,,不是餓死正常細胞,更不能餓死病人),。這類藥物就不需要做什么基因檢測,,沒有哪個靶點的突變,哪個蛋白的異常表達,,哪條染色體的易位,,和藥物的療效有關(guān);也就是說測了白測,。那么,,的確存在一部分病人用了貝伐效果很好,另外一部分病人用了完全無效,,這又是怎么回事呢,?坦率地說,這個問題,,蘿卜不知道,,而且全世界的科學家至今也沒有一個合理的解釋。但肯定不是花幾萬塊錢,,做一個基因檢測,,就能解決問題的。 再比如,,奧拉帕尼,、尼拉帕尼(這個新藥,非常厲害的,,詳見:史無前例: 卵巢癌新藥生存期延長3倍)等PARP抑制劑其作用的機制就是干擾癌細胞遺傳物質(zhì)的復制,對那些存在著BRCA基因突變等遺傳物質(zhì)修復能力特別差的腫瘤有效,;Napabucasin(什么,,你居然沒見過這個藥,那你得好好補課了,詳見:胰腺癌的明日之星,?FDA授予孤兒藥,!,新藥Napabucasin:精準狙擊腫瘤干細胞,,控制率93%,!)就是通過干掉腫瘤組織里最頑固的腫瘤干細胞,從而控制了癌癥,,這個新藥同樣沒有啥基因可以檢測,;帕博西林(詳見:Palbociclib:乳腺癌的重磅新藥)這一類CDK4/6抑制劑,主要是通過干擾癌細胞的細胞周期,、有絲分裂,,從而控制腫瘤,目前也沒有特別明確的哪個基因可以測,。 綜上所述,,靶向藥的關(guān)鍵是阻斷了癌癥發(fā)生發(fā)展過程中的核心環(huán)節(jié),這個核心環(huán)節(jié)可以是癌細胞的生長,、癌細胞的繁殖,、癌細胞的代謝、癌細胞的血管供應等等,。 靶向藥都能說出一個具體的作用機制,,一個具體的作用靶點,但是不一定都需要做基因檢測,,也不一定都有一個能提前預測療效的指標,。 至于,每一種腫瘤,,到底是不是應該選擇靶向藥,;到底是不是應該選擇基因檢測;到底應該選擇哪一個基因檢測的套餐,、選擇哪一款靶向藥,。這個要具體問題具體分析,歡迎大家來咚咚腫瘤科的app咨詢相關(guān)的專家,。 8 免疫治療:激活自身免疫系統(tǒng),,扶正祛邪 有咚友抱怨,說我們的平臺推送的內(nèi)容,,60%左右的內(nèi)容都是免疫治療相關(guān)的,,因此對這個話題,大家總應該比較清楚了,。 免疫治療不同于其他治療的根本區(qū)別在于,,這是一種思維上的重大突破,,以前醫(yī)學家的關(guān)注重點都是癌細胞:手術(shù)就是把癌細胞切了,放療就是拿射線照射癌細胞,,化療就是拿毒藥喂癌細胞,,靶向治療就是找準癌細胞的七寸一擊必殺——免疫治療,是“借刀殺人“,,靠激活機體的免疫系統(tǒng),,讓病人自己的免疫系統(tǒng)去攻擊癌細胞,而免疫治療并不親自殺敵,。 由于咚咚這個平臺已經(jīng)連篇累牘地介紹了各種關(guān)于免疫治療的新數(shù)據(jù),、新理念、新進展了,,我這里不再贅述,。只想說三句話: 第一,免疫治療不僅僅是PD-1/PD-L1抗體,,還有治療性腫瘤疫苗(至今沒有特別成功的,,唯一一個曾經(jīng)獲得批準上市的產(chǎn)品,因為實在賣不動,,公司都被中國人收購了),、溶瘤病毒(這個迄今只有一個用于黑色素瘤的產(chǎn)品上市,有一個國產(chǎn)的產(chǎn)品上市,,但是療效xxx),、免疫細胞治療(這個全球范圍內(nèi)至今沒有成功上市的,但是估計很快會有用于白血病的靠譜的CAR-T上市了,,用于實體瘤的細胞治療至今沒有特別靠譜的,,讓魏澤西同學飲恨九泉的DC-CIK就是這個范疇內(nèi)至今還在流行的騙局)。 第二,,關(guān)于PD-1/PD-L1抗體的相關(guān)知識,,強烈推薦大家閱讀這篇長文:我們要徹底治愈癌癥——專訪腫瘤免疫治療泰斗陳列平 。 第三,,免疫治療也不是萬能的,,免疫治療也是會耐藥的,耐藥并不等于束手就擒,,推薦大家讀這篇舊文:重磅:PD-1耐藥了怎么破,?(文末有彩蛋)。 9 耐藥:生命不息,,打怪不止 很多病友都有一個體會,,化療、靶向藥,、甚至PD-1抗體,,一開始都是有效的,,體感好了,腫瘤標志物下降了,,影像學提示腫瘤縮小了,但是往往好景不長,,“突然“地某一天,,病魔再次卷土重來、青面獠牙,、兇神惡煞——這就是耐藥,。 好端端的,為什么會耐藥,??。。,。,。?br> 淡定,,其實終極的原因只有兩個:腫瘤異質(zhì)性,、腫瘤進化。 所謂腫瘤異質(zhì)性,,就是“一龍生九子,,九子各不同“,腫瘤從最開始的少數(shù)幾個細胞不斷繁殖,、生長,,這個過程就是不斷生孩子的過程,雖然都是一個爹媽,,但是幾個兄弟姐妹能一模一樣么,,同卵雙胞胎都是有不一樣的地方的。一個幾毫米,、幾厘米大小的腫瘤中,,大約有幾十億、幾百億個癌細胞,,本質(zhì)上講也是各不相同的,,就像一個人類社會,雖然大家都是人,,還是有共性的地方的(比如都有一個鼻子,、兩個眼睛、兩條腿等),,但這個世界上找不到兩個完全一模一樣的人,。 腫瘤異質(zhì)性已經(jīng)夠復雜的了,,腫瘤居然還會進化?,!是的,,隨著時間的推移,尤其是隨著各種治療手段的采用,,腫瘤并不是一層不變的,,而是每時每刻都在發(fā)生著變化。一開始腫瘤組織中有一定比例的癌細胞對某種治療是敏感的,,另外有一定比例的癌細胞對這種治療是天然抵抗的,,那么隨著這種治療的持續(xù),敏感的那部分細胞都死了,,而天然抵抗的那部分細胞不斷繁殖,、生長起來,自然過一段時間以后,,腫瘤組織幾乎全部都是抵抗的細胞了,,耐藥就發(fā)生了;還有一個因素,,其實每時每刻,,每個細胞都有可能在發(fā)生遺傳物質(zhì)的復制和細胞的分裂,說的直白一點,,也就是癌細胞還在“傳宗接代“,,這個過程中有一定的差錯率,那么即使你什么治療措施都沒有用,,過一段時間腫瘤也會變成和原來不一樣的腫瘤了,,”每一天,都是新的自己“,。 從上面的分析來看,,幾乎任何治療都會產(chǎn)生耐藥的。這話說的好絕望,,那豈不是一旦得癌就沒救了,,那也不是! 一來,,魔高一尺,,道高一丈??茖W家和醫(yī)生一直在努力,,開發(fā)新藥,升級打怪,。 二來,,人體的免疫系統(tǒng)是很給力的,。如果有某種方式能激活機體的免疫系統(tǒng),同時將腫瘤的負荷盡可能地降低,,那么殘余的一定數(shù)量的癌細胞盡管它也在變化,,免疫系統(tǒng)有能力清除掉它們,從而讓病人保持長久的穩(wěn)定,。PD-1抗體可以讓20%左右的肺癌病人長期生存,、CTLA-4抗體可以讓20%左右的惡性黑色素瘤病人長期生存、PD-1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體甚至有希望讓惡性黑色素瘤病人的5年生存率提高1倍以上,。 先定個小目標,比如,,讓我們一起攻克癌癥(傻不傻,,這如果能實現(xiàn),蘿卜可以一個人可以領100次諾貝爾獎了,,每年去領1次,;但是,希望還是要有的,,萬一實現(xiàn)了呢,?)! 10 隨訪:?;丶铱纯?/span> 腫瘤的治療,,是一個慢性而長期的過程,不是一錘子買賣,;因此,,定期回醫(yī)院檢查很重要。 這方面,,有不少反面教材,。某些明星、球員,、商人,、政客,之所以死于癌癥,,因為奔波于事業(yè),,沒有定期復查和規(guī)律隨訪,是重要的原因,。 每次回醫(yī)院看醫(yī)生的時候,,我們并不希望你給我們送什么土特產(chǎn)、鮮花,、錦旗之類的,,我們更希望你能把看病需要的資料帶齊全,,同時做一個遵醫(yī)囑的好病人。那么,,作為一個腫瘤醫(yī)生,,我們到底希望病人帶哪些資料呢?這里蘿卜“獨家揭秘一下”: 1,、上一次的出院小結(jié)/出院記錄/病歷本/病歷摘要……總而言之,,就是能反應病人得病以來診治經(jīng)過的詳實、專業(yè)的記錄,。 2,、近期檢查:病理報告、PET-CT,、CT,、核磁、B超,、骨掃描等,。 3、近期的抽血化驗:血常規(guī),、肝腎功,、腫瘤標志物、凝血,、電解質(zhì),。 4、預備請教醫(yī)生的問題,,可以提前寫在本子上,。 5、如果資料很多,,建議按照類別和時間線,,整理好;做到醫(yī)生提起某樣東西,,能很快找到,。 如果能做到以上5點,那你一定是一個人見人愛的好病友(家屬),,祝您立刻馬上腫瘤消退,、頑疾痊愈!??! |
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