風(fēng)濕免疫性疾病往往需要長期服藥治療,。近些年相關(guān)藥物研發(fā)如火如荼,,部分佼佼者已逐漸走入臨床??此撇懖惑@的風(fēng)濕免疫科,,開始出現(xiàn)了不少新動向。 痛風(fēng)是人體內(nèi)嘌呤代謝障礙引起的疾病,。其診斷需重點關(guān)注兩個金標(biāo)準(zhǔn),,即關(guān)節(jié)滑液中查見特異性尿酸鹽結(jié)晶和經(jīng)證實痛風(fēng)石中含尿酸鈉結(jié)晶。值得注意的是,,約40%的痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期患者的血尿酸正常,,故單一的高尿酸血癥并不能作為痛風(fēng)診斷或排除診斷的依據(jù)。痛風(fēng)應(yīng)與風(fēng)濕熱、丹毒,、蜂窩織炎,、化膿性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎和假性痛風(fēng)等鑒別,。痛風(fēng)的非藥物治療,,如減肥、限制飲食等應(yīng)貫穿痛風(fēng)治療的始終,。近些年的研究讓非藥物治療的重要性越來越獲得醫(yī)生的認可,。 急性發(fā)作期:秋水仙堿不再大劑量用 最新的歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟治療指南推薦,痛風(fēng)急性發(fā)作應(yīng)口服非甾體類抗炎藥或秋水仙堿,,且在無禁忌證的情況下,,盡量選用非甾體類抗炎藥。 研究顯示,,痛風(fēng)急性發(fā)作的有效控制取決于非甾體類抗炎藥的使用時機和劑量,,使用越早,劑量越足(頭兩天劑量加倍),,療效就越明顯,。選用秋水仙堿時,目前多主張不良反應(yīng)少而療效不降低的小劑量療法(每次0.5mg,,每日3次),,而摒棄了以往的大劑量療法(每小時1次,每次0.5mg),。對局限于1~2個關(guān)節(jié)的持續(xù)痛風(fēng)發(fā)作,,為快速有效緩解癥狀,可關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射長效甾體類激素,。而對難治性痛風(fēng)發(fā)作或以上藥物有禁忌證時,,可口服中等劑量的強的松或使用生物制劑,如抗白細胞介素-1或抗腫瘤壞死因子α制劑治療,。 發(fā)作間歇期和慢性期:尿酸升高未必立即降 對于發(fā)作間歇期和慢性期的降尿酸治療,,目前認為并非只要血尿酸增高,就需立刻降尿酸,。降尿酸治療也是有適應(yīng)證的,包括關(guān)節(jié)炎發(fā)作頻繁(≥2次/年),,持續(xù),、嚴重或難治性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎伴痛風(fēng)石、泌尿系結(jié)石和慢性痛風(fēng)性腎病等,,經(jīng)飲食控制后血尿酸仍>536mol/L,,X線片上有受累關(guān)節(jié)的破壞。 痛風(fēng)早中期治療以促尿酸排泄藥為主,而中晚期以抑制尿酸合成藥為主,。首次開始降尿酸治療應(yīng)在痛風(fēng)發(fā)作緩解后1~6周開始,。降尿酸過程中應(yīng)定期監(jiān)測血尿酸水平,并根據(jù)血尿酸值調(diào)整降尿酸藥劑量,,使血尿酸水平長期持續(xù)達標(biāo),。血尿酸一般以<360mol/L為目標(biāo)值,而對于有大量痛風(fēng)石的慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者,,血尿酸<300mol/L也許更合適,。另外,為避免降尿酸時血尿酸波動過大誘發(fā)急性發(fā)作,,降尿酸藥的劑量應(yīng)從小劑量開始,,逐步遞增,并用小劑量秋水仙堿或非甾類抗炎藥預(yù)防痛風(fēng)的急性發(fā)作,。 難治性痛風(fēng):新型降尿酸藥帶來新希望 不少慢性痛風(fēng)石性痛風(fēng)患者對以上傳統(tǒng)降尿酸藥過敏,、無效或不能耐受,只能尋求其他新型降尿酸藥的治療,。近年來,,已有多種新型降尿酸藥陸續(xù)上市。 抑制尿酸合成新藥如非布索坦,,是一種全新的非嘌呤類高效選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,,是別嘌醇過敏或不耐受痛風(fēng)患者的有效替代品,尤適于有腎功能不全的痛風(fēng)患者,。其對痛風(fēng)石的溶解率較高,,且極少出現(xiàn)致死性過敏綜合征。 第二代促尿酸排泄藥有尿酸轉(zhuǎn)運蛋白1抑制劑RDEA-594,。該藥突出的特點是無肝毒性,。Ⅱ期臨床顯示,其療效與別嘌呤醇相當(dāng),,對輕中度腎功不全者有效,,誘發(fā)腎結(jié)石的風(fēng)險極低,無嚴重不良事件,。 促進尿酸分解新藥如普瑞凱希,。眾所周知,在人和高級靈長類動物進化過程中,,喪失了能直接分解尿酸的尿酸酶表達,,而普瑞凱希正是發(fā)揮了尿酸酶的作用。該藥僅用于傳統(tǒng)降尿酸治療無效的成年難治性痛風(fēng)患者,,6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者禁用,,充血性心衰者慎用,。其溶解痛風(fēng)石的速度快,有效提高了生活質(zhì)量,,但主要問題為輸液反應(yīng),、治療初期痛風(fēng)的頻繁發(fā)作及昂貴等。 (來源:今日風(fēng)濕家園)
|