廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院研究員范勇

撰文 | 葉水送

責(zé)編 | 李曉明

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最近，中國科研人員發(fā)表了一項(xiàng)有關(guān)人類胚胎基因編輯方面的研究,，讓全球科學(xué)家的神經(jīng)再一次被挑動(dòng),。該研究由廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院范勇領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)完成。雖然論文發(fā)表在一般人不熟悉,、影響因子不超過2的學(xué)術(shù)雜志——《輔助生殖與遺傳學(xué)期刊》（Journal of Assisted Reproduction and Genetics）上,，但卻引來國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊以及媒體的關(guān)注，如Nature,、Science,、MIT Technology Review等。

發(fā)表在《輔助生殖與遺傳學(xué)期刊》的論文截圖

根據(jù)研究者介紹,，他們進(jìn)行此項(xiàng)研究的目的是對(duì)CRISPR技術(shù)在早期人類胚胎的精準(zhǔn)基因編輯方面的應(yīng)用進(jìn)行評(píng)估并制定原則，從而為未來遺傳性疾病的治療提供了可能,。

從2014年4月至9月,，研究者從87名志愿者那里收集了213枚三原核受精卵，即原本不能正常發(fā)育的人類胚胎細(xì)胞,。研究者通過基因編輯技術(shù)CRISPR,，對(duì)這些受精卵中的基因ccr5進(jìn)行編輯，結(jié)果發(fā)現(xiàn)26個(gè)人體胚胎細(xì)胞中,，僅有4個(gè)細(xì)胞的基因成功被修飾,，基因編輯的脫靶問題突出，表明該技術(shù)存在大量瓶頸,。此次實(shí)驗(yàn)的所有胚胎在三天后均被銷毀,。研究者之所以選擇該基因，是因?yàn)椴糠秩巳喝绻麛y帶有ccr5突變基因,，那么他們則擁有抵抗HIV病毒的能力,，該突變基因能改變CCR5蛋白，使其能夠阻止HIV病毒對(duì)人體免疫細(xì)胞的入侵,。

如同去年中山大學(xué)出現(xiàn)的全球首個(gè)人類胚胎細(xì)胞基因修飾的研究一樣,，這項(xiàng)研究一經(jīng)發(fā)表，就引起Nature等權(quán)威學(xué)術(shù)雜志的關(guān)注,。只不過經(jīng)歷了去年一年的激烈討論之后,，研究者以及公眾現(xiàn)在更加理性地看待此類研究,。

來自中國的第二例有關(guān)人體胚胎細(xì)胞基因編輯的研究,，截圖自Nature

第二例人類胚胎細(xì)胞基因編輯，再次點(diǎn)燃了人們對(duì)CRISPR技術(shù)的討論,，截圖自Science

中國研究者研究制備HIV病毒不可入侵的胚胎細(xì)胞,，截圖自MIT TR

平日愛八卦的英國媒體《每日郵報(bào)》嚴(yán)肅了一回,，同樣也關(guān)注此項(xiàng)研究，截圖自Daily Mail

來自波士頓兒童醫(yī)院的George Daley表示,，這項(xiàng)研究推動(dòng)了CRISPR技術(shù)未來對(duì)人類細(xì)胞精準(zhǔn)編輯的應(yīng)用,，但并未提供太多的證據(jù)，此前已有研究者對(duì)這方面論證過,。CRISPR技術(shù)成為潛在的具有應(yīng)用價(jià)值的技術(shù),，仍需很長的一段時(shí)間。

來自埃默里大學(xué)的神經(jīng)生物學(xué)家Xiao-Jiang Li認(rèn)為,，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào),，“我們對(duì)細(xì)胞的精準(zhǔn)編輯仍存在大量的技術(shù)瓶頸。事實(shí)上,，此類實(shí)驗(yàn)可先在非人靈長類動(dòng)物身上進(jìn)行,，然后再來對(duì)人類細(xì)胞進(jìn)行有效的編輯?！?/p>

《知識(shí)分子》也在第一時(shí)間聯(lián)系了國內(nèi)這一領(lǐng)域權(quán)威學(xué)者,。一位不愿透露姓名的學(xué)者認(rèn)為，去年中山大學(xué)的人類胚胎基因修飾研究,，得到了國際權(quán)威的認(rèn)可,，但后續(xù)的類似工作，意義不大,?！拔也淮笾鲝埦庉嬋祟惻咛ィ窃诩夹g(shù)上或者科學(xué)上有很大進(jìn)步,，如果是完全可預(yù)見的結(jié)果,，其實(shí)意義不大了?！?/p>

此外,，前述學(xué)者認(rèn)為，這項(xiàng)研究“選擇的基因也有問題,，即便是最后的基因編輯能用于人類,，也沒有必要選一個(gè)可能感染疾病的靶點(diǎn)來進(jìn)行操作。因?yàn)槟壳吧袥]有中國人的數(shù)據(jù),，證明ccr基因突變不會(huì)影響健康,。即便是歐洲有此突變的人群，也很難說哪方面會(huì)不會(huì)受到了影響,?！?/p>

另外一位研究者向《知識(shí)分子》表示，這篇文章的意義有限,，未對(duì)疾病治療,、預(yù)防以及藥物的研發(fā)有直接作用,，這可能是其不能發(fā)表在主流期刊的原因。但文章比較吸引眼球,。

2015年4月,，中山大學(xué)學(xué)者黃軍就發(fā)表在《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》（Protein and Cell）上的人類胚胎基因修飾研究，引發(fā)全球科學(xué)同行以及公眾的激烈討論,。該研究亦成為當(dāng)年12月份在華盛頓召開的“國際人類基因編輯大會(huì)”（International Summit on Human Gene Editing）的導(dǎo)火索之一,。黃軍就也因該項(xiàng)研究入選Nature雜志2015年十大科學(xué)人物。

此次大會(huì)匯集了來自美國,、歐洲,、日韓以及中國這一領(lǐng)域的權(quán)威學(xué)者。會(huì)議達(dá)成了一個(gè)共識(shí)：On Human Gene Editing: International Summit Statement,，闡述了目前基因編輯技術(shù)的基礎(chǔ)研究與未來的可能應(yīng)用,，并劃清倫理禁區(qū)。大會(huì)達(dá)成一個(gè)共識(shí)：當(dāng)前利用CRISPR技術(shù)對(duì)人類胚胎細(xì)胞基因進(jìn)行修飾,，是“不負(fù)責(zé)任”（irresponsible）的舉動(dòng),。雖然該共識(shí)不具備法律效應(yīng)，但它對(duì)目前這一領(lǐng)域的科學(xué)家形成強(qiáng)而有力的約束,。

令人感到憂慮的是,，人類胚胎細(xì)胞基因編輯或許不會(huì)是目前僅有的兩項(xiàng)研究。根據(jù)Nature的報(bào)道,，很多科學(xué)家已經(jīng)將類似的研究論文投遞出去,，廣州醫(yī)科大學(xué)的這篇文章只不過是它們其中的一篇而已。

盡管中國科學(xué)院是去年人類基因編輯大會(huì)的三方組織者之一,，積極參與推動(dòng)基因編輯倫理規(guī)范的討論以及制定,，但是中國更多的正在進(jìn)行的有關(guān)人類生殖細(xì)胞基因編輯研究工作尚沒有明確的倫理規(guī)范。顯然,，相關(guān)的研究工作不僅考驗(yàn)著人類的倫理底線,，同時(shí)從某種程度上說，不規(guī)范的研究活動(dòng)也會(huì)使得其他學(xué)者正常利用基因編輯技術(shù)進(jìn)行研究或應(yīng)用受到阻礙,。

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