如果讓大家評選世界藥物發(fā)展史上對人類健康貢獻(xiàn)最大的兩個(gè)藥物,，如果說一個(gè)是青霉素,，那另一個(gè)一定是阿司匹林。

之前我們做過一期《意想不到：二甲雙胍在婦產(chǎn)科的神奇作用》,，現(xiàn)在我們來看一下另外一個(gè)神奇的藥物,。

阿司匹林（Aspirin）又稱乙酰水楊酸，具有解熱,、鎮(zhèn)痛,、抑制血小板凝集、預(yù)防微血栓形成和改善微循環(huán)等作用,，廣泛應(yīng)用于臨床各個(gè)領(lǐng)域,。隨著科學(xué)研究的不斷深入,，研究人員發(fā)現(xiàn)其有越來越多的用途，這包括治療神經(jīng)退行性病變,、預(yù)防腫瘤和增強(qiáng)自身免疫的作用,。那么，今天我們就來盤點(diǎn)一下阿司匹林在婦產(chǎn)科有哪些臨床應(yīng)用和最新研究,。

到目前為止,，關(guān)于子癇前期研究的主要集中在對其的預(yù)測和預(yù)防。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明：小劑量阿司匹林對子癇前期有一定的預(yù)防作用,，其能夠降低 20%～50% 的子癇前期的發(fā)生率,。美國、英國,、加拿大,、世界衛(wèi)生組織已將小劑量阿司匹林用于高危孕婦的子癇前期預(yù)防寫入指南。2011 年英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究發(fā)布的阿司匹林應(yīng)用指南推薦在妊娠 12 周時(shí),，每日服用 75 mg 阿司匹林,，直至分娩。

2013 年美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)新發(fā)布的妊娠期高血壓疾病指南明確提出：有早發(fā)子癇前期且妊娠 34 周前早產(chǎn)病史或有 1 次以上子癇前期病史的孕婦,，建議從妊娠早期末開始每天服用阿司匹林 60～80 mg,。2014 年 9 月，美國預(yù)防服務(wù)工作組發(fā)布了關(guān)于小劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的指南,，建議具有子癇前期高危因素的孕婦從妊娠 12 周以后預(yù)防性服用小劑量阿司匹林,，每天 81 mg。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是一種常見的妊娠相關(guān)疾病,，發(fā)生率大約 1%～3%,。目前，越來越多的證據(jù)表明,，妊娠期血栓前狀態(tài)在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病中起著重要作用,。

易導(dǎo)致妊娠期血栓前狀態(tài)高危因素包括：抗凝蛋白缺陷（蛋白 C、蛋白 S 缺陷癥）,、凝血因子缺陷（抗凝血酶原Ⅲ,，異常纖維蛋白原血癥）、纖溶蛋白缺陷（組織型纖溶酶原激活物 (t-PA) 缺陷癥,、纖溶酶原活化抑制物 -1(PAI-1) 增多）,、高同型半胱氨酸血癥、凝血酶原突變,、四氫葉酸還原酶基因突變（MTHFR）,、抗磷脂綜合征和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

抗凝治療被公認(rèn)為對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)有效的治療方法,，包括阿司匹林,、低分子肝素及中藥等,，其中小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素占重要地位。

FGR 病因復(fù)雜,，目前認(rèn)為子宮和胎盤血流灌注不足是導(dǎo)致 FGR 的重要危險(xiǎn)因素,，故臨床上多通過藥物增加胎盤血流灌注來改善胎盤功能來治療 FGR。2013 年英國皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院的發(fā)布的 FGR 管理指南指出,，對于有胎盤血流灌注不足疾病史（如 FGR,、子癇前期、抗磷脂綜合征）的孕婦,，可以從妊娠 12～16 周開始服用小劑量阿司匹林至 36 周,。

存在以下 1 項(xiàng)高危因素的孕婦，也建議于妊娠早期開始服用小劑量阿司匹林進(jìn)行預(yù)防,，其中高危因素包括：肥胖,、年齡大于 40 歲、孕前高血壓,、孕前糖尿病,、輔助生殖技術(shù)受孕病史、胎盤早剝病史和胎盤梗死病史等,。

ART 已成為治療不孕癥的常用手段,，但妊娠成功率仍徘徊在較低水平，如何提高其妊娠率仍是頗為關(guān)注的問題,。研究發(fā)現(xiàn),，子宮及卵巢血供豐富者妊娠率高，而血供欠佳者妊娠率低,。

應(yīng)用阿司匹林能否改善血供,，能否提高妊娠率呢？氯米芬誘導(dǎo)排卵后不僅可直接而影響子宮內(nèi)膜的發(fā)育,，而且還可通過減少子宮的血液供應(yīng)，繼而影響子宮內(nèi)膜的發(fā)育,，導(dǎo)致囊胚種植時(shí)不良的子宮內(nèi)膜容受狀態(tài)而使妊娠率低下,。

研究發(fā)現(xiàn)在氯米芬促排卵同時(shí)用小劑量阿斯匹林，可明顯增加增生期子宮血液供應(yīng),，能改善子宮內(nèi)膜發(fā)育,，子宮內(nèi)膜明顯增厚。Waldenstrom 等研究還發(fā)現(xiàn)接受 IVF-ET 的女性,，自胚胎移植日起阿司匹林 75 mg/d 口服,，共兩周，相對于對照組,，阿司匹林可改善子宮血流灌注,，明顯提高妊娠率,。

EMs 是生育年齡女性最常見疾病之一，組織學(xué)上雖為良性病變,，卻有侵襲轉(zhuǎn)移的惡性行為,。目前，全世界研究人員都在在致力于闡明其發(fā)病機(jī)制和預(yù)防措施,。2005 年 1 月發(fā)表在《Fertility and Sterility》的一篇研究發(fā)現(xiàn),，給予子宮內(nèi)膜異位癥模型小鼠喂食阿司匹林 4 周，可明顯抑制內(nèi)異癥病灶的進(jìn)展,，建議在治療子宮內(nèi)膜異位癥時(shí),，對阿司匹林給藥的重視程度應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于改善疼痛，因阿司匹林可以減少荷瘤量,，從而有助于治療 EMs,。

子宮內(nèi)膜癌是目前最常見的婦科惡性腫瘤，肥胖,、糖尿病和高血壓等是其主要高危因素,。研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林能夠抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的生長。體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)阿司匹林可通過上調(diào)環(huán)氧合酶 2 蛋白的表達(dá),，通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和改變細(xì)胞周期來抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的增殖,。

2008 年 Viswanathan AN 等研究人員在《Cancer Research》上報(bào)道，在一個(gè)有 82971 女性參與的前瞻性隊(duì)列研究中,，他們發(fā)現(xiàn)阿司匹林能夠降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。2016 年 2《gynecologic oncology》上的一篇系統(tǒng)回顧和 meta 風(fēng)險(xiǎn)也指出，非甾體類抗炎藥使用能夠顯著降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。

宮頸癌是發(fā)病率僅次于子宮內(nèi)膜癌的婦科惡性腫瘤,，手術(shù)和放療是其主要治療手段。

2003 年 Kim KY 等在《Cancer letters》上報(bào)道,，使用阿司匹林預(yù)處理宮頸癌細(xì)胞后,，可增強(qiáng)其對放療的敏感性，從而增加宮頸癌的放療效果,，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林聯(lián)合放療可通過調(diào)控 bcl-2 和細(xì)胞凋亡蛋白酶 3（caspase3）誘導(dǎo)凋亡,，從而抑制宮頸癌細(xì)胞增殖。

不過,，2013 年發(fā)表在《Cancer epidemiology》上的研究發(fā)現(xiàn),，使用阿司匹林并不能減少宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

卵巢癌癥狀較隱匿,，一般發(fā)現(xiàn)都屬于晚期,，是死亡率最高的婦科惡性腫瘤。如何預(yù)防和治療卵巢癌是亟待解決的問題,。2015 年 4 月一篇《Annals of oncology》上的研究指出,，小劑量的阿司匹林使用可以減少上皮性卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。在此之前，同樣的是,，2014 年《美國國立癌癥研究所雜志》也報(bào)道,，阿司匹林能夠降低卵巢癌的發(fā)生率。

原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)生主要與月經(jīng)時(shí)子宮內(nèi)膜前列腺素含量增高有關(guān),。PGF2α含量升高時(shí)造成痛經(jīng)的主要原因,。PGF2α含量高可引起子宮平滑肌過強(qiáng)收縮，血管痙攣,，造成子宮缺血,、缺氧狀態(tài)而出現(xiàn)痛經(jīng)。阿司匹林作為非甾體類抗炎藥,，能夠抑制前列腺素的合成,，從而對痛經(jīng)具有緩解作用。

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