UICC/AJCC胃癌TNM新分期項目日本東京癌研會有明醫(yī)院Sano教授在巴西圣保羅召開的第11屆世界胃癌大會期間通報了胃癌TNM新分期項目的進展情況,。 該項目旨在收集全球病例,研究結(jié)果將提交UICC/AJCC用于制定第8版TNM分期,。全球范圍內(nèi)收集2000-2004年間接受R0手術(shù),,未接受術(shù)前化療或放療,有5年完整隨訪資料的胃或食管胃交界(Siewert Ⅱ/Ⅲ)腺癌病例,。計劃入組25 000例,,其中日韓各10 000例,其他5000例來自23個國家的30個醫(yī)療機構(gòu),。經(jīng)過前期篩選,,一共從15個國家的34個醫(yī)療機構(gòu)入組25411例合格病例:日韓共入組21555,;包括中國的亞洲其他4個國家的6個醫(yī)療機構(gòu)入組1627例;西方9個國家的26個機構(gòu)入組2229例,。日韓病例中T1-2占50%~60%,;亞洲其他國家T1-2占15%;西方國家T1-2占30%,。經(jīng)過與第7版TNM分期系統(tǒng)比較,,新數(shù)據(jù)分期中Ⅲ期中的部分亞組發(fā)生位移,第一次在數(shù)據(jù)匯總中引用淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(Nr)的方法(Nr1: 0<Nr<=0.2,;Nr2:0.2<Nr</=0.5,; Nr3: Nr>0.5),將Nr引入TNM分期后發(fā)現(xiàn),,其一致性優(yōu)于現(xiàn)行的TNM分期,。建議在第8版TNM分期中T和N的定義不變,Ⅲ期做相應(yīng)調(diào)整,。遺留問題:Siewert Ⅱ/Ⅲ型胃癌的歸屬(定義為胃癌或需要獨立分期)未定,;Nr可以在某些特定情況下替代TNM系統(tǒng)有效的預(yù)測預(yù)后。 局部進展期胃癌合理淋巴結(jié)清掃范圍基于JCOG9501和荷蘭隨機化臨床研究15年隨訪結(jié)果,,D2淋巴結(jié)清掃成為全球局部進展期胃癌的標準術(shù)式,。然而針對合理的淋巴結(jié)清掃范圍的爭論并未結(jié)束,JCOG10110研究的最終隨訪結(jié)果于2015年6月第11屆世界胃癌大會期間公布,。 JCOG10110研究旨在明確進展期胃上1/3癌(不包括胃大彎側(cè))全胃切除+脾切除的必要性,,日本36家醫(yī)院參加了該研究,共入組505例,,切脾組254例,,保脾組251例,兩組臨床病理特征中,,僅有淋巴結(jié)清掃數(shù)(64,,59,P=0.005),,并發(fā)癥率(30.3%,,16.7%,P=0.0004)有統(tǒng)計學(xué)差異,。結(jié)果顯示,,由專科醫(yī)生實施全胃+脾切除安全可靠(死亡率0.4%),,與保脾比較,,切脾可能發(fā)生更多的并發(fā)癥。近端胃癌采取全胃切除的遠期生存率不亞于聯(lián)合脾切除,。因此,,無論從手術(shù)的安全性抑或是患者生存考慮,,對于未累犯胃大彎的近端胃癌,應(yīng)該避免脾切除術(shù),。 手術(shù)后病理證實JCOG9501研究入組病例僅包括了T1-3(占全部入組病例的98%)以及N1-2(中位轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)2~3枚),,因此其客觀結(jié)論應(yīng)該是T2b-3N1-2(ⅡB~ⅢA)病例不適宜做D2+PAND(腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃)。 基于上述事實,,JCOG9501的PI Sasako教授在11屆世界胃癌大會上結(jié)合JCOG0001和JCOG0405研究重新定義了D2+PAND的適應(yīng)證:臨床考慮No16a2/b1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,,N2淋巴結(jié)融合轉(zhuǎn)移伴有或不伴有PAN轉(zhuǎn)移,食管胃結(jié)合部癌(Siewert Ⅱ/Ⅲ)也是D2+PAND手術(shù)的適應(yīng)證,。天津腫瘤醫(yī)院的回顧性研究證實,,N3病例PAN轉(zhuǎn)移率34.1%,N2/N3病例PAN轉(zhuǎn)移率45.2%,。結(jié)合Sasako教授的建議,,為指導(dǎo)國內(nèi)大量Ⅲb/Ⅲc 病例的合理淋巴結(jié)清掃范圍提供了證據(jù)。 局部進展期胃癌的腹腔鏡手術(shù)的安全性得到驗證,,療效有待證實現(xiàn)有的指南均將腹腔鏡手術(shù)的適應(yīng)證限定為早期胃癌,,但是進展期胃癌的腹腔鏡手術(shù)在中日韓及歐洲國家正在逐步開展。 2015年ASCO壁報報告了來自中國的CLASS-01試驗的安全性分析,,來自14個中心的607例局部進展期胃癌病例分別接受開放手術(shù)或腹腔鏡手術(shù),。I期占29.4%,Ⅱ期24.2%,,Ⅲ期33.5%,。臨床病理特征中,腹腔鏡手術(shù)時間顯著長于開放手術(shù)(212.57+/-62.87,,183.02=+/-51.48),,但是出血量少于開放手術(shù)(97.14+/-86.53, 111.81+/-77.08),。其余均沒有統(tǒng)計學(xué)差異,,遠期生存結(jié)果仍在隨訪中,來自日本的多中心前瞻性Ⅱ期臨床研究(JLSSG0901)也證實,,腹腔鏡輔助的D2淋巴結(jié)清掃安全可靠,,對比局部進展期胃癌腹腔鏡和開放手術(shù)的遠期療效的Ⅲ期非劣效研究(UMIN000003420)正在進行中。一項來自荷蘭的單中心回顧研究證實,,進展期胃癌腹腔鏡手術(shù)安全可靠(手術(shù)后30天死亡率4.3%),,出血少,,住院時間短,。韓國也啟動了旨在證實腹腔鏡在局部進展期胃癌手術(shù)與開放手術(shù)非劣效的KLASS-02研究。國內(nèi)黃昌明教授采取傾向指數(shù)(propensity score)配對研究回顧分析了539對腹腔鏡和開放手術(shù)病例,,結(jié)果提示pT4aN3bM0病例采取開放手術(shù)可以獲得更好的遠期生存,,分層分析后發(fā)現(xiàn),,腹腔鏡手術(shù)超過40例的術(shù)者可以達到與開放手術(shù)后相同的療效。 局部晚期可切除的食管胃結(jié)合部癌含紫杉類的新輔助化療2015年ESMO報告了AIO FLOT4的Ⅱ期階段數(shù)據(jù),,結(jié)果令人鼓舞:治療組采用多西他賽,,奧沙利鉑、5-FU及亞葉酸鈣(FLOT)4療程,,與傳統(tǒng)的3療程的ECP(表柔比星,,順鉑,5-FU或卡培他濱)方案對比,,主要研究終點是pCR率,。共招募716例Ⅱ/Ⅲ胃癌病例,符合方案人群FLOT 119,,ECF/ECX 111例,,F(xiàn)LOT組的pCR率15.6%,ECF/ECX組為5.8%,,P=0.15,。如果統(tǒng)計pCR+pSR(腫瘤殘留<10%),F(xiàn)LOT組36.7%,,ECF/ECX 22.6%,,P=0.015。中人群中腸型胃癌pCR率最高,,達到16.1%,,其中FLOT組腸型胃癌患者 pCR率為23.1%,彌漫型僅為2.9%,。而ECF組病例腸型病例pCR率為10%,,混合型14.2%,彌漫型2.6%,。FLOT組病例淋巴結(jié)的pCR率達到22.7%,, pCR+pSR達到45.5%,而ECF/ECX組病例分別為5.9%和23.5%,。圍手術(shù)期化療的病理緩解率對于個體而言意義重要,,但是其長期生存也會受到R0切除率和組織病理亞型等的影響。目前采用的Bcker和Mandard評價體系是比較完善的評價病理緩解的標準,,但是建議采取一種國際公認的評價體系,。OE05的陰性結(jié)果提示在鉑類和氟尿嘧啶類組合方案中加入紫杉類比加入嗯環(huán)類更能提高胃/胃食管結(jié)合部癌的圍手術(shù)期治療效果。目前Ⅲ期研究的患者招募工作已經(jīng)結(jié)束,,期待2016/2017年生存曲線發(fā)表,,以指導(dǎo)臨床實踐。 胃癌腹膜轉(zhuǎn)移病例紫杉醇腹腔+靜脈化療聯(lián)合口服替吉奧的轉(zhuǎn)化治療近年來日本學(xué)者Yamaguchi等應(yīng)用紫杉醇(paclitaxel,, PTX)聯(lián)合替吉奧膠囊(S-1)對胃癌腹膜轉(zhuǎn)移術(shù)前轉(zhuǎn)化治療,,即腹腔內(nèi)化療聯(lián)合靜脈化療,,又稱為NIPS(neoadjuvant intraperitoneal systemic chemotherapy),取得了顯著療效:系列研究包括6項Ⅰ期研究,,6項Ⅱ期研究以及一項Ⅲ期多中心隨機臨床研究,。 Ⅰ期研究顯示PTX 80 mg/m2或DOX45~60 mg/m2腹腔注射安全可靠,沒有明顯的毒副作用,。 Ⅱ期研究顯示PTX/DOX腹腔注射聯(lián)合口服S-1,,患者的ORR率達到55%~71%,接受NIPS聯(lián)合腫瘤細胞減滅術(shù)(cytoreductive surgery,, CRS)患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為9%~22%,。1~6個療程NIPS后接受CRS的患者中位生存時間(MST)20~30個月;1,、2,、5年生存率分別為78%~90%,50%~60%和18%,。Kitayama等對64例經(jīng)腹腔鏡探查證實伴有腹膜轉(zhuǎn)移的Ⅳ胃癌采取PTX+S-1的NIPS方案,,平均5個療程,共有34例達到并進行了手術(shù)切除:R0 22例,,R1和R2各6例,。隨訪發(fā)現(xiàn),獲得轉(zhuǎn)化手術(shù)者MST胃26.4個月,,12年OS為82%,,而未轉(zhuǎn)化手術(shù)者MST僅為12.1個月,1年OS 26%,。 Ⅲ期多中心隨機前瞻臨床研究PHOENIX-GC trial(UMIN000005930)于2011年啟動,,180例原發(fā)胃腺癌伴腹膜轉(zhuǎn)移,隨機分組,,治療組S-1聯(lián)合PTX(靜脈+腹腔灌注),,對照組S-1聯(lián)合靜脈順鉑,已經(jīng)完成入組,,最后數(shù)據(jù)分析結(jié)果有待公布,。 來源:腫瘤醫(yī)學(xué)論壇 |
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