近期,，一則美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)同意開展世界首次抗衰老藥物二甲雙胍（即臨床上用于治療糖尿病的藥物鹽酸二甲雙胍）臨床試驗(yàn)的消息,，引起了人們的廣泛關(guān)注。許多人解讀若該項(xiàng)臨床試驗(yàn)取得成功,，則有望延長人類的壽命,，使人類朝著“長生不老”的目標(biāo)又邁進(jìn)了一步。 據(jù)報(bào)道,，由美國紐約阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家Nir Barzilai教授推動的該項(xiàng)被稱為二甲雙胍抗衰老研究(Targeting Ageing with Metformin,，TAME) 的臨床試驗(yàn)，計(jì)劃招募3000名70-80歲的老年人,，一組使用二甲雙胍,，一組使用空白對照，然后觀察二甲雙胍對老年相關(guān)疾病的影響,，而不是能把壽命延長多少,。老年相關(guān)疾病通常包括高血壓、中風(fēng),、糖尿病,、癌癥,、老年癡呆癥等。預(yù)計(jì)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)將在2016年冬季啟動,，而完成相關(guān)研究估計(jì)需要5-7年時(shí)間,。 由于二甲雙胍是一種已經(jīng)在臨床上使用多年的糖尿病治療藥物，其安全性可以得到有效的控制,，因此對其新用途的臨床試驗(yàn)研究并不需要FDA嚴(yán)格的審批，而只是備案性質(zhì),。同時(shí),，FDA同意該項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究也不意味著對該試驗(yàn)結(jié)果有任何程度的保證。但鑒于這是世界首次進(jìn)行的針對衰老的藥物臨床試驗(yàn),，因此其引起大眾關(guān)注也在情理之中,。值得注意的是二甲雙胍是一種處方藥物，對部分服用者可產(chǎn)生威脅生命的乳酸酸中毒癥,，因此必須通過醫(yī)生的處方才能使用,，千萬不可為了長生不老而“以身試藥”，導(dǎo)致不可挽回的后果,。 衰老(aging)是指生物體隨著時(shí)間延長出現(xiàn)的不可逆的正常生理功能衰退過程,。衰老可表現(xiàn)為皮膚皺褶、頭發(fā)花白,、行動遲緩,、相關(guān)激素分泌減少、記憶功能減退以及多種臟器退行性變化等多種現(xiàn)象,。衰老與老年病的發(fā)生是緊密聯(lián)系的過程,，是老年病發(fā)生的共同危險(xiǎn)因素?？v觀人類歷史,，上至君王，下至平民,，從未停止過對長生不老的追求,。但從科學(xué)乃至哲學(xué)上來說，人從出生到生長發(fā)育而后衰老直至死亡是生命發(fā)展過程中的必然規(guī)律,。雖然目前還不知道人類壽命的最高年限,，但正如人類100米賽跑的速度一樣，隨著記錄時(shí)間精確度的不斷提高,，人們總可以不斷刷新記錄,，但一定是存在一個極限的。衰老是個體走向自然死亡的必然步驟,，其生物學(xué)意義是給新個體留下生長和生活空間,，以保持該物種在地球上的生存和延續(xù)。衰老現(xiàn)象具有生物進(jìn)化的保守性,，即便是低等單細(xì)胞真核生物酵母也存在衰老過程,。 衰老與發(fā)育過程明顯不同。就人類而言,，從受精卵到完整胎兒的發(fā)育過程是受嚴(yán)格的遺傳程序控制的,，大約要經(jīng)過40周才完成；從理論上講,，衰老作為機(jī)體的基本生理過程,，如同發(fā)育周期一樣，也應(yīng)該有一套極其精密且保守的調(diào)控機(jī)制,。從目前的研究結(jié)果來看,，雖然人類在中年以后就開始進(jìn)入衰退進(jìn)程，但還沒有觀察到明確的程序性現(xiàn)象,，未找到特異的,、與疾病無關(guān)的、純粹屬于“生理性衰老”的臨床指標(biāo),。 1993年,，Kenyan實(shí)驗(yàn)室在模式生物秀麗線蟲上發(fā)現(xiàn)突變一個基因daf-2，線蟲的壽命能夠延長兩倍,。此后,，通過在簡單的模式生物上進(jìn)行的壽命調(diào)節(jié)相關(guān)基因功能研究，又有若干基因被證實(shí)與壽命有關(guān),。這些發(fā)現(xiàn)開啟了衰老的遺傳調(diào)控機(jī)制研究的大門,。然而，雖然人類個體的最高預(yù)期壽命取決于該個體的遺傳背景,，但能否存活到相應(yīng)的年齡則取決于個體所處的環(huán)境,、生活方式和人生經(jīng)歷。 迄今為止,，對延長壽命研究取得的進(jìn)展主要包括飲食限制(diet restriction,，DR) 或熱量限制(coloric restriction，CR),，以及藥物調(diào)控兩個方面,。 1935年，康奈爾大學(xué)的營養(yǎng)師克萊夫·麥凱等人首先報(bào)道熱量限制能延長大鼠的壽命,。經(jīng)過不同機(jī)構(gòu)在酵母,、線蟲、果蠅,、魚,、小鼠和大鼠等的研究,，證明這種方法的確能延緩衰老和延長壽命，最顯著者可延長50％,。在獼猴的實(shí)驗(yàn)中,，觀察到飲食限制組比對照組體內(nèi)儲存脂肪減少、對胰島素更敏感(即抗II型糖尿病),、基礎(chǔ)代謝率和體溫較低,、自由基產(chǎn)生量減少等與抗衰老有關(guān)的癥狀和指標(biāo)改善。但在對多項(xiàng)飲食限制的試驗(yàn)觀察中發(fā)現(xiàn),，飲食限制所導(dǎo)致的壽命延長可能以喪失某些功能為代價(jià),，比如部分動物的生殖能力受到損害、體型變小或活力減退等,。 在自然環(huán)境中,，食物來源的減少通常是縮短而不是延長動物的壽命。雖然目前在不同試驗(yàn)中還未得出一致性的結(jié)論,，甚至存在互相矛盾的現(xiàn)象,，但通過降低新陳代謝的速率，從而延長生命過程周期在理論上是成立的,。問題的關(guān)鍵在于,，這些實(shí)驗(yàn)都是在人為控制的單一環(huán)境中實(shí)現(xiàn)的，在復(fù)雜的自然環(huán)境中,，這種延長壽命的方式難以復(fù)制,，并可能存在一些不可預(yù)知的風(fēng)險(xiǎn)。 使用藥物延長壽命是一個研究多年的熱點(diǎn)課題,。古老的煉丹術(shù)雖然沒有發(fā)現(xiàn)能使人長生不老的仙丹,，但卻促進(jìn)了化學(xué)的發(fā)展。近年來,，科學(xué)家先后發(fā)現(xiàn)了雷帕霉素（一種由細(xì)菌產(chǎn)生的免疫抑制劑）,、白藜蘆醇（在葡萄、虎杖等植物中提取的天然化合物）,、二甲雙胍（一種合成抗糖尿病藥物）等藥物能在不同程度上延長實(shí)驗(yàn)動物的壽命,。 這些藥物的作用機(jī)制各不相同，但目前發(fā)現(xiàn)的共同點(diǎn)是都在一定程度上模擬了飲食限制的效果,，即在一定程度上抑制了實(shí)驗(yàn)動物對營養(yǎng)物質(zhì)的利用和新陳代謝,。當(dāng)然藥物的其它作用也可能起到一定的協(xié)同作用，例如二甲雙胍可以降低動物體重,，減少有害的活性氧濃度,，白藜蘆醇有很強(qiáng)的抗氧化作用等。同時(shí)，這些藥物雖然在特定實(shí)驗(yàn)條件下可以起到延緩衰老的作用,，但其對人類的衰老的影響目前還缺乏系統(tǒng)深入的研究,，同時(shí)現(xiàn)有藥物也都有一定的副作用，因而不能作為一種普遍適用的,、針對健康人群的抗衰老藥物廣泛使用,。 總而言之，衰老是不可抗拒的,，但延緩衰老是卻是完全可能的。抗衰老的目的是針對衰老這個老年病共有的基本危險(xiǎn)因子,，推遲或減少老年病的發(fā)生,，實(shí)現(xiàn)健康老齡化，提高生存質(zhì)量,，而不追求延長個體的最高預(yù)期壽命,。抗衰老的有效方案是綜合性的，包括適量飲食,、適度運(yùn)動,、良好的心理狀態(tài)、適當(dāng)補(bǔ)充抗衰老產(chǎn)品等各個方面,。人類在抗衰老研究方面近年來已經(jīng)取得了長足的發(fā)展,，但研發(fā)對健康人群長期服用安全，能有效延緩衰老進(jìn)程的抗衰老藥物仍然任重道遠(yuǎn),！ |
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