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邱海波:開(kāi)創(chuàng)臨床醫(yī)學(xué)的未來(lái) 重癥醫(yī)學(xué)發(fā)展的十大趨勢(shì)

 王學(xué)東的圖書館 2016-02-05

引用源:中華重癥醫(yī)學(xué)電子雜志


邱海波,《中華重癥醫(yī)學(xué)電子雜志》總編,,東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院副院長(zhǎng),、重癥醫(yī)學(xué)科主任,東南大學(xué)重癥醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng),,博士生導(dǎo)師,中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)前任主任委員,江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)主任委員,,歷年來(lái),,發(fā)表論文320余篇,出版著作15部,。



劉松橋, 陳輝, 邱海波. 開(kāi)創(chuàng)臨床醫(yī)學(xué)的未來(lái): 重癥醫(yī)學(xué)發(fā)展的十大趨勢(shì)[J/CD]. 中華重癥醫(yī)學(xué)電子雜志, 2015, 1(1): 3-9.


· 述評(píng)·


【摘要】 我國(guó)的重癥醫(yī)學(xué)已經(jīng)走過(guò)40年的歷程,,取得了巨大的成就,,學(xué)科的發(fā)展也日臻完善,,并在臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展和臨床實(shí)踐中發(fā)揮中流砥柱的作用。在未來(lái),,現(xiàn)代化的重癥醫(yī)學(xué)充滿了一切機(jī)遇和可能,,我們要把握學(xué)科未來(lái)發(fā)展方向,明確學(xué)科發(fā)展規(guī)劃,,理清學(xué)科發(fā)展思路,,使重癥醫(yī)學(xué)能夠屹立于臨床醫(yī)學(xué)的最前沿,。

【關(guān)鍵詞】 重癥醫(yī)學(xué),; 未來(lái),; 發(fā)展; 趨勢(shì)

The future of clinical medicine: ten trends of development in critical care medicine


20世紀(jì)臨床醫(yī)學(xué)快速向?qū),?苹l(fā)展,,臨床專科越分越細(xì),,醫(yī)生的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)向縱深發(fā)展,,盡管這些變化反映了臨床醫(yī)學(xué)的巨大進(jìn)步,,但同時(shí)從患者整體進(jìn)行疾病診療的理念日益缺失,,如何從疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律性改變,或病理生理學(xué)改變的廣度和深度,,研究疾病導(dǎo)致器官衰竭或死亡的本質(zhì)過(guò)程,,從整體角度找到重癥疾病發(fā)生發(fā)展的預(yù)防或救治手段,成為臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展,,特別是重癥病人救治實(shí)踐中,,需要解決的緊迫的重大問(wèn)題,。重癥醫(yī)學(xué)就是在這樣的大背景下應(yīng)運(yùn)而生。

1970年美國(guó)重癥醫(yī)學(xué)會(huì)成立,,標(biāo)志著重癥醫(yī)學(xué)成為一門獨(dú)立的學(xué)科,。我國(guó)的重癥醫(yī)學(xué)從19世紀(jì)80年代起步,到2008年重癥醫(yī)學(xué)科成為臨床醫(yī)學(xué)大家庭中的二級(jí)學(xué)科,,標(biāo)志著我國(guó)重癥醫(yī)學(xué)進(jìn)入嶄新的發(fā)展時(shí)期,。近年來(lái),我國(guó)的重癥醫(yī)學(xué)在重癥病人救治中的關(guān)鍵作用和突發(fā)公共事件中的引領(lǐng)作用,,都彰顯了重癥醫(yī)學(xué)在臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展中的中流砥柱作用,,為臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展提供了巨大動(dòng)力。

中國(guó)的重癥醫(yī)學(xué)經(jīng)歷了近40年的發(fā)展歷程,,需要我們總結(jié)過(guò)去走過(guò)的路,,更要展望學(xué)科發(fā)展的未來(lái),勾畫我們未來(lái)發(fā)展的方向,。讓我們能夠更加科學(xué)的明確我們學(xué)科發(fā)展的10年乃至50年的學(xué)科發(fā)展規(guī)劃,,理清重癥醫(yī)學(xué)發(fā)展的思路,以使我們的學(xué)科能夠在未來(lái)仍然能夠站在臨床醫(yī)學(xué)的最前沿,。

一,、建立重癥醫(yī)學(xué)主導(dǎo)性醫(yī)院

建立重癥醫(yī)學(xué)為主導(dǎo)的醫(yī)院,不但有利于合理分配醫(yī)療資源,,也是醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)進(jìn)步的必然結(jié)果,。隨著現(xiàn)代醫(yī)療保健的不斷進(jìn)步,人口老齡化越來(lái)越突出,,重癥患者大量增加,,對(duì)重癥醫(yī)學(xué)的需求和規(guī)模正在迅速擴(kuò)大。與此同時(shí),,在新的醫(yī)療體制改革和分級(jí)診療制度的推動(dòng)下,,以大學(xué)附屬醫(yī)院和城市醫(yī)療中心為代表的三級(jí)甲等醫(yī)院的醫(yī)療重心必然向重癥疾病和疑難疾病轉(zhuǎn)移,建立以重癥醫(yī)學(xué)為主導(dǎo)的新型現(xiàn)代化醫(yī)院勢(shì)在必行,。隨著分級(jí)診療制度的落實(shí),,所有患者將首先到社區(qū)醫(yī)院就診,視病情嚴(yán)重程度決定是否轉(zhuǎn)入上級(jí)醫(yī)院進(jìn)一步治療,,而三級(jí)醫(yī)院應(yīng)該成為只接診嚴(yán)重創(chuàng)傷,、重癥患者和疑難患者的以重癥醫(yī)學(xué)為主導(dǎo)的重癥醫(yī)院(critical care hospital,CCH),,這利于集中醫(yī)療資源,,改善重癥患者的預(yù)后。在美國(guó)弗吉尼亞,,弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)已經(jīng)建立了以收治重癥和創(chuàng)傷病人為主體的重癥醫(yī)院,,讓CCH的構(gòu)想成為現(xiàn)實(shí),,這將為中國(guó)醫(yī)療體制改革和臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科發(fā)展規(guī)劃提供強(qiáng)有力的體制性思考。

與建立CCH的中遠(yuǎn)期發(fā)展目標(biāo)相比,,近期學(xué)科發(fā)展需要特別關(guān)注的問(wèn)題是,,重癥醫(yī)學(xué)理念不應(yīng)局限在ICU內(nèi),,應(yīng)讓全院患者都能享受到重癥醫(yī)學(xué)發(fā)展的成果,,從重癥醫(yī)學(xué)診療理念中獲益,也就是說(shuō)應(yīng)建立沒(méi)有圍墻的ICU,。在醫(yī)院所有臨床科室中強(qiáng)調(diào)“早期識(shí)別和處理重癥患者”的理念,,要求所有臨床醫(yī)生能夠?qū)ψ≡夯颊呖赡艹霈F(xiàn)的病情惡化,尤其是心搏驟停,,進(jìn)行早期快速識(shí)別和處理,,并基于此建立以重癥醫(yī)學(xué)醫(yī)護(hù)人員為主體的重癥快速反應(yīng)小組(critical care rapid response team,CCRRT),,負(fù)責(zé)制定CCRRT的響應(yīng)標(biāo)準(zhǔn),、職責(zé)以及啟動(dòng)后的應(yīng)答。當(dāng)患者出現(xiàn)呼吸,、循環(huán),、神經(jīng)等指標(biāo)的早期異常改變時(shí),由醫(yī)務(wù)人員呼叫CCRRT,,CCRRT需要快速響應(yīng),,到患者床邊指導(dǎo)救治。

CCRRT是保證各學(xué)科重癥患者醫(yī)療安全,,保證患者生命安全的重要舉措,。事實(shí)上,沒(méi)有突然發(fā)生的病情變化,,只有突然發(fā)現(xiàn)的病情變化,,CCRRT的有效實(shí)施已證明能夠從機(jī)制上消滅住院患者“突然發(fā)現(xiàn)的病情變化”。重癥醫(yī)學(xué)在推廣和建立CCRRT方面,,責(zé)無(wú)旁貸,。

二、遠(yuǎn)程ICU

中國(guó)既是一個(gè)地域和人口大國(guó),,又是一個(gè)醫(yī)療資源,、特別是重癥醫(yī)學(xué)資源配置極不均衡的國(guó)家,而且處于經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和社會(huì)轉(zhuǎn)型期,,突發(fā)事件頻發(fā),,使得重癥醫(yī)療資源的嚴(yán)重匱乏和供需的結(jié)構(gòu)性矛盾日益突出。

遠(yuǎn)程ICU是解決ICU人力資源短缺和地域差異的有效措施,。重癥醫(yī)學(xué)能夠反映醫(yī)院整體的醫(yī)療救治實(shí)力,,是現(xiàn)代化醫(yī)院的重要標(biāo)志,。目前各地各級(jí)醫(yī)院都在不斷擴(kuò)大ICU規(guī)模,ICU人力資源的短缺和重癥患者數(shù)量激增之間的矛盾日益突出,,同時(shí)重癥患者發(fā)生的病情突然性和地點(diǎn)的不可預(yù)測(cè)性,,使得邊遠(yuǎn)地域突發(fā)重癥患者不能及時(shí)得到專業(yè)的重癥治療,而遠(yuǎn)程ICU能夠有效解決上述問(wèn)題,。

遠(yuǎn)程ICU是以自動(dòng)化的臨床信息系統(tǒng)為基礎(chǔ),,利用互聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)等技術(shù),,對(duì)盡可能多的重癥患者實(shí)施遠(yuǎn)距離監(jiān)控和診治,,是一種全新的診療模

式。西方發(fā)達(dá)國(guó)家的遠(yuǎn)程ICU起步較早,,體制較成熟,。遠(yuǎn)程ICU能夠顯著改善重癥患者的預(yù)后,一項(xiàng)納入351個(gè)ICU共41 374例重癥患者的薈萃分析提示,,遠(yuǎn)程ICU可明顯降低重癥患者ICU病死率和住院時(shí)間,,提高重癥醫(yī)學(xué)人力資源的利用效率。

我國(guó)遠(yuǎn)程ICU的發(fā)展尚處于起步階段,,面臨的人力資源,、技術(shù)、倫理等問(wèn)題更為突出,,部分地區(qū)開(kāi)始了萌芽式發(fā)展,。但遠(yuǎn)程ICU獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)是實(shí)現(xiàn)重癥醫(yī)學(xué)普及化發(fā)展的有效途徑,將在實(shí)現(xiàn)重癥醫(yī)療的區(qū)域性均等化,,提高重癥醫(yī)學(xué)人力資源使用效率等方面,,發(fā)揮重要作用。

三,、大數(shù)據(jù)與信息化改變ICU的診療和研究模式

大數(shù)據(jù)成為今天的時(shí)代性標(biāo)志,,重癥醫(yī)學(xué)實(shí)際上是臨床醫(yī)學(xué)最早進(jìn)入大數(shù)據(jù)時(shí)代的學(xué)科,從誕生開(kāi)始,,ICU就步入了大數(shù)據(jù)時(shí)代,。ICU重癥患者密集的監(jiān)測(cè)和治療,使我們面對(duì)冗雜數(shù)據(jù)的超負(fù)荷狀態(tài),。然而,,重癥醫(yī)學(xué)面對(duì)大數(shù)據(jù)顯然有點(diǎn)應(yīng)接不暇。

實(shí)際上,,大數(shù)據(jù)的概念不只是數(shù)量上的“大”,,其定義包括4 V:①更大的容量(volume);②更快的生成速度(velocity),,大量,、實(shí)時(shí),、在線的數(shù)據(jù)生成;③更豐富的多樣性(variety),,醫(yī)療數(shù)據(jù)中通常包括結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)表,、結(jié)構(gòu)化文本文檔和醫(yī)療影像等多種多樣的數(shù)據(jù)儲(chǔ)存形式;④更多的價(jià)值(value),,大數(shù)據(jù)能改變?cè)\療模式,、評(píng)估治療、判斷預(yù)后和指導(dǎo)臨床研究,。

重癥醫(yī)學(xué)醫(yī)護(hù)人員如何從海量的數(shù)據(jù)中挖掘出有用的信息是解決有效利用大數(shù)據(jù)這一問(wèn)題的瓶頸,。

研究表明,在重癥患者入住ICU時(shí),,醫(yī)生關(guān)注最多的指標(biāo)是“RR、MAP,、SPO2,、HR”,也就是說(shuō)大量的數(shù)據(jù)都被浪費(fèi),。云計(jì)算為提高重癥醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)的利用效率提供了新方法,。對(duì)重癥臨床信息系統(tǒng)的海量數(shù)據(jù)進(jìn)行有效數(shù)據(jù)挖掘,在“垃圾”中尋找出“金礦”,,才能更好地為醫(yī)生和患者提供服務(wù),。數(shù)據(jù)挖掘是指從海量數(shù)據(jù)中獲取有效的、新穎的,、潛在有用數(shù)據(jù),,目的是發(fā)現(xiàn)隱含在大規(guī)模數(shù)據(jù)中的規(guī)律以指導(dǎo)臨床決策。第五代數(shù)據(jù)挖掘方式即云計(jì)算,,是一種基于互聯(lián)網(wǎng)的計(jì)算模式,,是動(dòng)態(tài)的、可伸縮的,、可虛擬化的計(jì)算服務(wù),。云計(jì)算結(jié)構(gòu)自下而上包括:①基礎(chǔ)層,多維數(shù)據(jù)的整合和儲(chǔ)存,;②平臺(tái)層,,數(shù)據(jù)的處理;③功能層,,數(shù)據(jù)的即時(shí)查詢和統(tǒng)計(jì)分析等,;④業(yè)務(wù)層,提供在線查詢,、疾控預(yù)警,、臨床決策等,。建立和分析服務(wù)于云計(jì)算的數(shù)據(jù)是這項(xiàng)工作的基礎(chǔ)。

云計(jì)算為醫(yī)療,,尤其是ICU醫(yī)療的大數(shù)據(jù)分析及數(shù)據(jù)挖掘提供了一種新的思路,,必定會(huì)推動(dòng)ICU監(jiān)護(hù)和滴定式治療模式的發(fā)展,指導(dǎo)重癥患者的實(shí)時(shí)治療和長(zhǎng)程支持治療,,為ICU的診療新模式提供新的方向,,也為實(shí)現(xiàn)“云ICU”提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)支持。

大數(shù)據(jù)和云計(jì)算技術(shù)的應(yīng)用也將徹底改變臨床研究的模式,。傳統(tǒng)的臨床研究是通過(guò)有效的抽樣,,對(duì)疾病進(jìn)行研究。然而近年來(lái),,抽樣的代表性越來(lái)越成為隨機(jī)對(duì)照研究的軟肋,,大數(shù)據(jù)將改變抽樣的局限性,從整體樣本,,而不是局部樣本,,研究和探討臨床診療問(wèn)題,將獲得重癥醫(yī)學(xué)“真實(shí)世界”的結(jié)果,。從而徹底改變臨床研究模式和臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)模式,,重癥醫(yī)學(xué)應(yīng)當(dāng)勇敢地面對(duì)和迎接這一新的科技浪潮。

四,、精準(zhǔn)醫(yī)療是重癥醫(yī)學(xué)救治重癥患者的核心理念

精準(zhǔn)醫(yī)療是以個(gè)體化治療為基礎(chǔ),,結(jié)合基因組學(xué)、蛋白組學(xué)和臨床信息量體載衣式的為患者制定個(gè)體化的治療方案,,同時(shí)預(yù)測(cè)患者對(duì)疾病的易感性,、對(duì)治療的反應(yīng)性和預(yù)后。今年年初,,美國(guó)政府提出“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”,。這并不是精準(zhǔn)醫(yī)療第一次進(jìn)入大家的視野,早在希波克拉底時(shí)代,,他已提出對(duì)于不同患者的個(gè)體化診療,。精準(zhǔn)醫(yī)療的短期目標(biāo)是為癌癥、糖尿病等找到更好的個(gè)體化治療手段,,而對(duì)于以糾正病理生理紊亂為本質(zhì)性特征的重癥醫(yī)學(xué),,由于患者個(gè)體化和疾病發(fā)展過(guò)程的差異性,我們同樣需要精準(zhǔn)醫(yī)學(xué),。

(一)重癥患者個(gè)體化診療是精準(zhǔn)醫(yī)療的臨床實(shí)踐

由于患者的個(gè)體差異,,對(duì)相同的治療措施可出現(xiàn)不同的治療反應(yīng)。個(gè)體差異性包括遺傳差異和病理生理差異。

1. 遺傳差異性:糖皮質(zhì)激素在嚴(yán)重感染和感染性休克中的應(yīng)用在不同的研究中存在差異性,,而這種

差異性可能與糖皮質(zhì)激素受體基因多態(tài)性有關(guān),;

對(duì)于急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),,研究發(fā)現(xiàn),,基因差異與病情嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān),在未來(lái)的臨床研究和治療中必須考慮遺傳的差異性,。

2. 病理生理差異性:不同患者存在病理生理差異,,對(duì)某一患者有效的治療不一定對(duì)其他患者有效。小潮氣量通氣能顯著降低ARDS病死率,,但ARMA研究顯示,,對(duì)于基礎(chǔ)呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性高的患者,6 ml/kg的潮氣量可增加ARDS患者病死率,;同樣呼氣末正壓通氣(positive end expiratory pressure,,PEEP)和肺復(fù)張的效應(yīng)取決于ARDS患者可復(fù)張性。因此,,對(duì)于特定的治療策略需要明確最佳獲益患者,。可見(jiàn),,重癥醫(yī)學(xué)面對(duì)重癥患者個(gè)體時(shí),以患者遺傳背景,、疾病病理生理過(guò)程為基礎(chǔ),,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化診療,本質(zhì)就是精準(zhǔn)醫(yī)療的體現(xiàn),。

(二)重癥疾病不均一性需要精準(zhǔn)醫(yī)療

同一種重癥疾病存在不同患者之間的不均一性,。嚴(yán)重感染合并急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)患者行持續(xù)腎臟替代治療的療效存在顯著不一致性,,不同患者對(duì)相同治療劑量的治療反應(yīng)不同,。嚴(yán)重感染患者機(jī)體免疫應(yīng)答方式也存在不均一性,免疫反應(yīng)可能存在全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic in.ammatory response syndrome,,SIRS)或代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征(compensatory anti-in.ammatory response syndrome,,CARS)的失衡;而對(duì)于同樣一位嚴(yán)重感染患者,,不同疾病階段的機(jī)體免疫反應(yīng)狀態(tài)也不相同,。因此,嚴(yán)重感染患者采用免疫增強(qiáng)和免疫抑制治療取決于患者和疾病階段,,同樣需要精準(zhǔn)治療,。

(三)治療措施的選擇

如何選擇最佳治療措施以改善患者預(yù)后?現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)歷了經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)和循證醫(yī)學(xué),,精準(zhǔn)醫(yī)療帶來(lái)的新契機(jī)必將為重癥醫(yī)學(xué)的發(fā)展帶來(lái)新突破,。

對(duì)于少尿型AKI患者,,可選擇保守治療或早期開(kāi)始腎臟替代治療;如果開(kāi)始腎臟替代治療,,可以選擇持續(xù)性或間斷性腎臟替代治療,;此外還需選擇高流量或常規(guī)流量。但目前尚無(wú)研究表明早期腎臟替代治療能改善患者預(yù)后,,甚至部分研究認(rèn)為腎臟替代治療是AKI患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,,持續(xù)性腎臟替代治療和間斷性腎臟替代治療對(duì)患者的預(yù)后沒(méi)有明顯影響;而對(duì)于治療劑量而言,,沒(méi)有研究表明高流量能降低患者病死率,。因此,根據(jù)患者的個(gè)體特征和病理生理過(guò)程,,個(gè)體化地制定治療方案,,是重癥醫(yī)學(xué)的必然選擇。

五,、一體化重癥監(jiān)測(cè)與云監(jiān)測(cè)

ICU監(jiān)測(cè)是指應(yīng)用先進(jìn)的監(jiān)測(cè)技術(shù)連續(xù),、動(dòng)態(tài)和定量觀察重癥患者的病情,評(píng)估疾病的病理生理狀態(tài)以及病情的嚴(yán)重性和迫切性,,實(shí)現(xiàn)對(duì)治療措施的評(píng)估和調(diào)整,,從而為ICU重癥患者提供規(guī)范且高質(zhì)量的生命支持,改善重癥患者預(yù)后,。ICU監(jiān)測(cè)是重癥醫(yī)師的基本工具和武器,,是重癥醫(yī)生手眼等感官的延伸,也是重癥醫(yī)學(xué)不同于傳統(tǒng)臨床學(xué)科的專業(yè)性特點(diǎn),。

早期由于監(jiān)測(cè)設(shè)備和技術(shù)的限制,,床旁監(jiān)測(cè)設(shè)備只能監(jiān)測(cè)患者的基本生命體征。隨著近年來(lái)電子技術(shù),、臨床傳感技術(shù)和影像學(xué)技術(shù)的突飛猛進(jìn),,不但涌現(xiàn)出大量針對(duì)器官功能、感染與微生物,、代謝與細(xì)胞功能的床邊監(jiān)測(cè)技術(shù),,而且也涌現(xiàn)出大量床旁影像學(xué)和檢驗(yàn)學(xué)檢測(cè)技術(shù),其結(jié)果使重癥患者陷入監(jiān)測(cè)設(shè)備的汪洋大海中,,不僅如此,,監(jiān)測(cè)同一患者不同設(shè)備、不同技術(shù)間的割裂,,明顯增加了醫(yī)療護(hù)理的工作量和數(shù)據(jù)整合的困難,,成為臨床監(jiān)測(cè)發(fā)展的瓶頸。

科技的進(jìn)步使不同監(jiān)測(cè)技術(shù)一體化成為可能,一臺(tái)床旁監(jiān)測(cè)設(shè)備可以實(shí)現(xiàn)同時(shí)對(duì)多個(gè)器官功能進(jìn)行連續(xù),、動(dòng)態(tài),、實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè),這里包括影像學(xué)(特別是超聲)監(jiān)測(cè)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),,以及護(hù)理記錄和醫(yī)生臨床決策支援系統(tǒng)等,,通過(guò)整合監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和臨床決策支援系統(tǒng),使重癥監(jiān)測(cè)完全超越傳統(tǒng)范疇,,可以真正實(shí)現(xiàn)監(jiān)測(cè)改變治療的重癥監(jiān)測(cè)理念,。

信息技術(shù)的進(jìn)步使云監(jiān)測(cè)成為可能。不遠(yuǎn)的將來(lái)一部手機(jī),、一臺(tái)電腦可能就是一臺(tái)遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)設(shè)備,,能更便捷地服務(wù)于重癥醫(yī)師和患者,實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程醫(yī)療和遠(yuǎn)程ICU的愿景,。

六,、微生物的實(shí)時(shí)檢測(cè)

早期合理應(yīng)用抗生素是重癥感染患者的重要治療策略。嚴(yán)重感染的規(guī)范治療強(qiáng)調(diào)早期應(yīng)用抗生素,。但由于微生物檢測(cè)手段的限制,,只能給予經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療,超過(guò)30 %的患者不能選用有效抗生素,??股氐牟缓侠響?yīng)用會(huì)顯著增加重癥感染患者的病死率,因此尋求快速準(zhǔn)確的微生物檢測(cè)新手段非常重要,。

病原學(xué)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是微生物培養(yǎng)和藥物敏感性試驗(yàn),,這遠(yuǎn)不能滿足臨床對(duì)致病菌篩查的需求。如全身性感染患者中血培養(yǎng)的陽(yáng)性率不到20 %~30 %,,

且獲得結(jié)果的時(shí)間長(zhǎng)(2~3天),影響抗生素合理應(yīng)用的時(shí)機(jī),。

實(shí)時(shí)熒光定量PCR,、微生物全基因組序列分析和微生物質(zhì)譜分析是微生物檢測(cè)的新方法,能夠快速明確病原微生物的種類,,鑒別致病菌和定植菌,,提供諸如血清型、致病因子,、毒力分析,、耐藥基因以及宿主黏附蛋白等大量信息,使臨床醫(yī)生獲得更實(shí)時(shí),、快速,、準(zhǔn)確的病原學(xué)信息,指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗生素。隨著未來(lái)解決費(fèi)用昂貴和技術(shù)限制等問(wèn)題,,快速實(shí)時(shí)的微生物檢測(cè)方法定能在臨床上得到廣泛應(yīng)用,,徹底突破當(dāng)前ICU重癥感染診斷和治療的困境。

七,、重癥感染與持續(xù)性炎癥-免疫抑制-分解代謝綜合征

過(guò)去幾十年重癥感染和感染性休克患者住院病死率雖有明顯下降,,但仍高達(dá)20 %~30 %。研究表明,,重癥感染患者僅有9 %死于感染發(fā)生的14天內(nèi),,更多患者于感染后期死亡,這與重癥感染患者在后期存在持續(xù)炎癥反應(yīng),、高分解代謝及免疫抑制有關(guān),,因此提出持續(xù)性炎癥-免疫抑制-分解代謝綜合征(persistent in.ammation immunosuppression catabolism syndrome,PICS)的概念,。

PICS目前尚無(wú)公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),,是以感染、燒傷,、創(chuàng)傷等多種因素導(dǎo)致的以持續(xù)炎癥反應(yīng),、免疫抑制、蛋白質(zhì)高分解代謝為特點(diǎn)的復(fù)雜病理生理過(guò)程,,3者之間相互作用,、相互促進(jìn),最終導(dǎo)致患者反復(fù)發(fā)生院內(nèi)感染,,延長(zhǎng)住院時(shí)間,,增加病死率。識(shí)別并糾正這一復(fù)雜病理生理過(guò)程尤為重要,,首先,,要早期識(shí)別PICS;其次,,了解目前正在發(fā)生的病理生理改變,;最后,,針對(duì)PICS的病理生理變化給予特異性靶向治療,,包括免疫激動(dòng)劑治療,、營(yíng)養(yǎng)支持治療等,。

PICS是對(duì)重癥感染患者后期病理生理改變提出的新概念,,在臨床實(shí)踐中普遍存在,嚴(yán)重影響患者預(yù)后,應(yīng)得到所有重癥醫(yī)師的重視,。

八,、呼吸衰竭的機(jī)械通氣后時(shí)代

機(jī)械通氣治療呼吸衰竭已近50年的歷史,是急性呼吸衰竭的重要支持治療手段,。人們逐漸認(rèn)識(shí)機(jī)械通氣相關(guān)的并發(fā)癥,不當(dāng)機(jī)械通氣可導(dǎo)致通氣相關(guān)性肺損傷,。給予嚴(yán)重ARDS患者有創(chuàng)機(jī)械通氣,往往需要深度鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜治療,,明顯抑制自主呼吸,,不但易合并呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷,也易發(fā)生呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎,。各種因素進(jìn)一步導(dǎo)致呼吸衰竭患者的肺功能惡化,,增加對(duì)機(jī)械通氣的依賴性,形成惡性循環(huán),,嚴(yán)重影響患者預(yù)后。因此有必要為呼吸衰竭患者探索新的呼吸支持治療策略。

1. 無(wú)創(chuàng)通氣聯(lián)合體外CO2清除治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期:嚴(yán)重呼吸性酸中毒和高碳酸血癥是慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,,

AECOPD)患者無(wú)創(chuàng)通氣轉(zhuǎn)為有創(chuàng)通氣的重要原因,。如果能有效清除體內(nèi)CO2,,可避免有創(chuàng)機(jī)械通氣,。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究比較了體外CO2清除聯(lián)合無(wú)創(chuàng)通氣與單獨(dú)無(wú)創(chuàng)通氣治療對(duì)AECOPD患者的影響,,結(jié)果顯示,,無(wú)創(chuàng)通氣聯(lián)合體外CO2清除可顯著降低插管率,提示早期實(shí)施體外CO2清除可能使AECOPD,,甚至重癥哮喘患者,免于氣管插管和機(jī)械通氣治療,,這將使AECOPD和重癥哮喘的治療進(jìn)入無(wú)機(jī)械通氣時(shí)代,。

2. 清醒體外膜肺氧合治療ARDS:減輕呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷從根本上說(shuō)是避免機(jī)械通氣,,沒(méi)有機(jī)械通氣也就沒(méi)有呼吸肌相關(guān)肺損傷,。通過(guò)體外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,,ECMO)有效清除CO2,,改善低氧血癥,能明顯改善ARDS的呼吸窘迫,降低呼吸驅(qū)動(dòng),,提供自身神經(jīng)反射性調(diào)節(jié),實(shí)現(xiàn)保護(hù)性的小潮氣量通氣,,使ARDS實(shí)現(xiàn)非機(jī)械通氣治療成為可能。一項(xiàng)單中心、非對(duì)照的臨床試驗(yàn)評(píng)估了V-V ECMO聯(lián)合無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)在清醒、保留自主呼吸的ARDS患者中應(yīng)用的可行性,,研究共納入6例重度ARDS患者,,3名患者成功脫離ECMO,。提示ECMO聯(lián)合無(wú)創(chuàng)通氣對(duì)部分ARDS患者是可行的,可作為一個(gè)潛在的,、避免有創(chuàng)機(jī)械通氣的ARDS治療手段。盡管仍然需要臨床隨機(jī)對(duì)照研究加以證實(shí),,但清醒而無(wú)機(jī)械通氣的條件下采用ECMO治療ARDS的臨床可行性,,使我們可以預(yù)見(jiàn)到ARDS的治療將進(jìn)入機(jī)械通氣后時(shí)代。

九,、器官功能衰竭零容忍

重癥醫(yī)學(xué)的傳統(tǒng)醫(yī)療模式是在疾病加重或器官功能衰竭發(fā)生后予以治療和修復(fù),,而今天,重癥醫(yī)學(xué)的模式發(fā)生了革命性改變,,重癥醫(yī)學(xué)需要更多關(guān)注高?;颊叩脑缙谧R(shí)別、準(zhǔn)確預(yù)測(cè)和及時(shí)預(yù)防,,對(duì)發(fā)生器官衰竭的高風(fēng)險(xiǎn)患者,,預(yù)先進(jìn)行保護(hù)性干預(yù),降低器官功能衰竭的發(fā)生率,,改善患者預(yù)后,。

(一)肺保護(hù)性通氣預(yù)防非ARDS機(jī)械通氣患者發(fā)生肺損傷

肺保護(hù)性通氣預(yù)防非ARDS患者呼吸機(jī)導(dǎo)致的通氣相關(guān)性肺損傷,避免發(fā)生ARDS,。感染,、創(chuàng)傷、燒傷等各種因素可激活全身炎癥反應(yīng),,引起肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷,,導(dǎo)致肺毛細(xì)血管炎癥性通透性增加,表現(xiàn)為早期急性肺損傷,,如同時(shí)合并不恰當(dāng)?shù)臋C(jī)械通氣設(shè)置,,極易快速進(jìn)展為ARDS,導(dǎo)致預(yù)后不

良,。肺保護(hù)性通氣策略不僅能減輕ARDS患者的肺損傷,,還能減輕非ARDS患者的肺損傷,降低ARDS發(fā)生率,,改善患者預(yù)后,。

(二)心臟外科術(shù)后AKI的預(yù)防策略

AKI是心臟外科行體外循環(huán)術(shù)后的主要并發(fā)癥,約1 %的心臟外科手術(shù)患者術(shù)后需行腎臟替代治療,,如合并AKI,,病死率則高達(dá)40 %以上,。針對(duì)AKI的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行預(yù)防性干預(yù),或許可以預(yù)防AKI的發(fā)生,。

1. 預(yù)防性應(yīng)用地塞米松預(yù)防心臟術(shù)后AKI:糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎效應(yīng),,能夠通過(guò)多種途徑抑制促炎因子的表達(dá)。一項(xiàng)納入4465名心臟外科手術(shù)患者的研究顯示,,與安慰劑組比較,,地塞米松組(1 mg/kg)能顯著減少患者術(shù)后腎臟替代治療的幾率;分層分析發(fā)現(xiàn),,估算腎小球?yàn)V過(guò)率低于15 ml/(min . 1.73 m)的患者獲益更明顯,。

2. 遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理降低心臟術(shù)后AKI的發(fā)生率:遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理,是一種使組織或器官發(fā)生一次或數(shù)次非致命缺血再灌注循環(huán)的方式,,已被證實(shí)在心臟發(fā)生致命性急性缺血再灌注損傷時(shí)發(fā)揮心臟保護(hù)作用,。一項(xiàng)觀察強(qiáng)化遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理(同時(shí)缺血預(yù)處理上肢和大腿)對(duì)心臟術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率影響的研究共納入180例行冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)或瓣膜手術(shù)的患者,隨機(jī)分為遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理組(上肢和大腿均佩戴血壓袖帶,,循環(huán)充氣、放氣2~5 min)和

對(duì)照組(佩戴血壓袖套,,但不充氣),,與對(duì)照組相比,缺血預(yù)處理組圍手術(shù)期心肌損傷,、術(shù)后心房纖顫和AKI的發(fā)生率分別降低26 %,、54 %和48 %。

可見(jiàn),,早期臨床干預(yù)有可能預(yù)防器官衰竭的發(fā)生,。重癥醫(yī)學(xué)在繼續(xù)強(qiáng)化器官功能支持的同時(shí),應(yīng)積極探索更多器官衰竭的預(yù)防性干預(yù)策略,,尤其是早期識(shí)別發(fā)生器官功能衰竭的高風(fēng)險(xiǎn)人群,,使預(yù)防性干預(yù)手段更有針對(duì)性。實(shí)現(xiàn)器官功能衰竭零容忍,,應(yīng)該成為重癥醫(yī)學(xué)未來(lái)的戰(zhàn)略性的發(fā)展方向,。

十、器官功能衰竭的干細(xì)胞修復(fù)和移植

對(duì)于已經(jīng)發(fā)生器官功能衰竭的重癥患者,,目前的治療策略集中于器官功能的替代支持治療,,以達(dá)到器官功能的恢復(fù)。如何將被動(dòng)的等待轉(zhuǎn)化為積極的修復(fù)和功能重建,,是重癥醫(yī)學(xué)應(yīng)該考慮的重大課題,。干細(xì)胞修復(fù)和移植、器官移植為衰竭的器官修復(fù)提供了新的途徑和方法,。

(一)干細(xì)胞移植與修復(fù)

干細(xì)胞治療在心腦血管疾病,、惡心腫瘤等領(lǐng)域的治療已展現(xiàn)了廣泛的應(yīng)用前景。在重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,干細(xì)胞治療已經(jīng)在MODS的血管內(nèi)皮損傷,、ARDS的肺泡上皮和肺血管內(nèi)皮損傷,、急性肝衰竭的肝細(xì)胞損傷等治療領(lǐng)域顯現(xiàn)曙光。

干細(xì)胞在ARDS肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要作用,。與肺損傷修復(fù)有關(guān)的干細(xì)胞包括內(nèi)源性肺干細(xì)胞(Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞,、支氣管肺泡干細(xì)胞、肺Oct-4+干細(xì)胞)和外源性肺干細(xì)胞

(造血干細(xì)胞,、內(nèi)皮祖細(xì)胞,、間充質(zhì)干細(xì)胞和多能成體祖細(xì)胞等),其中以間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cell,,MSC)的研究最為突出,,MSC一方面能修復(fù)損傷的肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞,另一方面能再分化為肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞,,發(fā)揮移植作用,。大量動(dòng)物研究已證實(shí),MSC能降低全身和肺部的炎癥反應(yīng),,減輕肺損傷,,降低ARDS小鼠的病死率,同時(shí)針對(duì)ARDS的

I期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成,,II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行,。MSC的出現(xiàn)為ARDS的治療提供了新希望。

(二)器官移植

器官移植是終末性器官衰竭的器官替代手段,。對(duì)于重癥患者,,往往存在多個(gè)器官衰竭,確定器官移植的指證和時(shí)間存在巨大爭(zhēng)議,,同時(shí),,器官移植供體的缺乏也是目前面臨的挑戰(zhàn)。器官移植已經(jīng)明顯改變單個(gè)器官衰竭患者命運(yùn),,為重癥患者多器官移植帶來(lái)希望,。早期肝移植可改善急性肝衰竭患者的病死率,ECMO輔助的肺移植可改善快速進(jìn)展性肺病患者的病死率,。把握重癥患者器官移植的時(shí)機(jī),,積極保護(hù)移植器官,可以明顯提高重癥患者器官移植的成功率,。

干細(xì)胞移植與修復(fù)和器官移植為發(fā)生不可逆器官衰竭的重癥患者提供重建器官功能的希望,,也將成為重癥醫(yī)學(xué)未來(lái)的重大發(fā)展方向之一。

我們看到,,當(dāng)重癥醫(yī)學(xué)進(jìn)入21世紀(jì)第二個(gè)十年,,未來(lái)充滿了一切機(jī)遇和可能,。進(jìn)一步明確學(xué)科發(fā)展規(guī)劃,理清發(fā)展思路,,重癥醫(yī)學(xué)在未來(lái)仍然可以站在臨床醫(yī)學(xué)的最前沿,,必將擁有美好的明天。


參考文獻(xiàn):略

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