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房顫患者抗凝藥物的使用

 漸近故鄉(xiāng)時 2016-01-24



供稿:北京市羊坊店醫(yī)院  陳頗靜

房顫是缺血性卒中的重要獨立危險因素,,房顫可使各年齡段腦卒中的危險因素增加4-5倍??鼓委熓墙档头款澲滤缆?、致殘率,提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵,,對于房顫患者,,特別是老年患者以及具有卒中高危因素患者進行抗凝治療有重要意義。


CHADS2評分系統(tǒng)是目前臨床應(yīng)用評估房顫患者危險因素最為廣泛的工具,,隨著CHADS2評分的增高,,房顫患者未來發(fā)生缺血性卒中的風(fēng)險逐漸增高。若無禁忌癥,,所有CHADS2評分≥2分的房顫患者均應(yīng)進行長期口服抗凝藥治療,。若房顫患者CHADS2評分為1分,可應(yīng)用阿司匹林(100-300mg,,qd)治療,,部分患者也可考慮應(yīng)用口服抗凝藥治療。CHADS2評分為0分時一般無需抗凝治療,。


因此,,房顫患者抗凝藥物的選擇主要以發(fā)生卒中危險因素分層以及出血風(fēng)險作為(CHADS2評分≥2分的房顫患者)依據(jù),。目前長期抗凝的常用藥物包括維生素K拮抗劑和新型口服抗凝藥(NOACs)兩大類。


1維生素K拮抗劑(VKA)


VKA為第一代口服抗凝藥,,此類藥物共同的抗凝機制是抑制依賴維生素的凝血因子(Ⅱ,、Ⅶ、Ⅸ,、Ⅹ因子)的合成,。主要代表藥物為華法林。


華法林主要通過減少凝血因子Ⅱ,、Ⅶ,、Ⅸ、Ⅹ因子的合成等環(huán)節(jié)發(fā)揮抗凝作用,。當(dāng)所有依賴于維生素K的凝血因子全部被抑制后才能發(fā)揮充分的抗凝作用,,因此華法林的最大療效多于連續(xù)服藥4-5天后達(dá)到,停藥后5-7天后抗凝作用才完全消失,。


華法林的起始治療應(yīng)從較低劑量(如1.5mg/d-3.0mg/d)開始,。初始劑量治療INR不達(dá)標(biāo)時,一般可按照0.5-1.0mg/d的幅度逐漸遞增并連續(xù)(每3-5天)檢測INR,,直至其達(dá)到目標(biāo)值,。特殊人群(如老年、心力衰竭,、肝臟疾病,、近期曾進行手術(shù)治療或正在服用可增強華法林作用的藥物者)應(yīng)從更低劑量開始用藥。

在應(yīng)用華法林治療過程中,,應(yīng)定期監(jiān)測INR并據(jù)此調(diào)整華法林劑量,,將INR控制在2.0-3.0之間。


2新型口服抗凝藥物(NOACs)


NOACs主要機制是特異性阻斷凝血瀑布中某一關(guān)鍵性的環(huán)節(jié),,在保證抗凝療效的同時顯著降低出血風(fēng)險,。新型口服抗凝藥物主要包括直接凝血酶抑制劑達(dá)比加群酯以及直接Ⅹa因子抑制劑利伐沙班與阿哌沙班。其中直接凝血酶抑制劑達(dá)比加群酯作用于凝血酶(Ⅱa因子)發(fā)揮抗凝療效,。直接Ⅹa因子抑制劑利伐沙班對游離型和結(jié)合型Ⅹa因子以及凝血酶復(fù)合物均有強效的抑制作用,,因而具有顯著的抗凝療效。


研究表明,,新型口服抗凝藥物預(yù)防房顫患者卒中時間的療效不劣于或優(yōu)于華法林,,而發(fā)生嚴(yán)重出血性并發(fā)癥(特別是顱內(nèi)出血)的風(fēng)險低于華法林。新型口服抗凝藥物為房顫患者血栓栓塞并發(fā)癥的預(yù)防提供了新選擇,。然而上市時間尚短,,仍需加強上市后安全性檢測并積累臨床應(yīng)用經(jīng)驗。新型口服抗凝劑的特點是在治療過程中無需常規(guī)監(jiān)測凝血功能,,與藥物和食物的相互作用較少,。對于腎功能減退,、高齡等患者應(yīng)該注意出血危險,,必要時減少用藥劑量,。


合理的抗凝治療對于改善房顫患者生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要意義。因此,,在臨床實際應(yīng)用過程,,根據(jù)房顫患者的CHADS2評分選擇合適的抗凝藥物,對房顫患者進行規(guī)范化抗凝治療,,能有效的降低血栓栓塞性事件的危險性,。


用藥小貼士:


1、不宜用華法林治療的疾?。?/span>圍手術(shù)期或外傷,;明顯肝腎功能損害;中重度高血壓(血壓≥160/100mmHg),;凝血功能障礙伴有出血傾向,;活動性消化性潰瘍;妊娠,;其他出血性疾?。?/p>


2,、警惕服用華法林是INR達(dá)不到2-3,,可能因抗凝作用不足而不能有效的預(yù)防血栓栓塞事件;


3,、INR的監(jiān)測時間:應(yīng)用華法林初期,,INR至少應(yīng)每3-5天檢測一次。當(dāng)INR達(dá)到目標(biāo)值且華法林劑量相對固定后,,每4周檢測1次即可,,穩(wěn)定者最長可3月檢測1次;


4,、增強華法林抗凝作用的常用藥物:廣譜抗生素,、抗血小板藥、非甾體抗炎藥,、奎尼丁,、水合氯醛、氯霉素,、丙米嗪,、西咪替丁等;


5,、減弱華法林抗凝作用的常用藥物:苯巴比妥,、苯妥英鈉,、維生素K,雌激素,、制酸劑,、緩瀉劑、利福平,、氯噻酮,,螺內(nèi)酯等;


6,、影響華法林抗凝作用的中藥和食物:中藥主要包括參類,、當(dāng)歸、銀杏等,;食物主要包括如西柚,、芒果、大蒜,,生姜,,洋蔥,海帶,,花菜,,甘藍(lán),胡蘿卜等,;


7,、服用新型口服抗凝藥物患者腎功能監(jiān)測時間:推薦進行腎功能基線和常規(guī)一年一次評估;


8,、新型口服抗凝劑的特點和注意事項:無需常規(guī)監(jiān)測凝血功能,,與藥物和食物的相互作用較少。對于腎功能減退,、高齡等患者應(yīng)注意出血危險,,必要時減少用藥劑量。

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