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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療總則中,早發(fā)現(xiàn),、早治療是治療的關(guān)鍵,，但是在臨床方面早發(fā)現(xiàn)早確診一直是一個(gè)難點(diǎn)和重點(diǎn),。類風(fēng)濕因子雖然敏感度比較高,，但是特異性并不強(qiáng)，單純的滴度增高或者陽性結(jié)果,，并不能一定確診類風(fēng)濕,。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，近幾年來發(fā)現(xiàn)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特異性自身抗體——抗環(huán)瓜氨酸肽抗體,、抗角蛋白抗體,、抗核周因子等，為早期診斷提供了有效證據(jù),。 抗角蛋白抗體 （AKA）又稱為抗絲集蛋白抗體或抗角質(zhì)層抗體,。AKA是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷和判斷預(yù)后的指標(biāo)之一,在RA 早期,甚至臨床表現(xiàn)出現(xiàn)前即可出現(xiàn)。其對(duì)RA患者的診斷的特異性為94% ,而其敏感性為47% ,并是一種鑒別RA和與多發(fā)性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的丙型肝炎患者的有效檢驗(yàn)標(biāo)記物,?？捎糜诓∏榧邦A(yù)后判斷，AKA的陽性可作為RA預(yù)后不良的一個(gè)指標(biāo),。 抗核周因子( APF) 是定位于口腔黏附膜細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)的顆粒性蛋白復(fù)合物,。可在RA患者的血清和關(guān)節(jié)液中測(cè)出,，與性別,、年齡無關(guān)。APF可在早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎出現(xiàn),，出現(xiàn)陽性,，往往提示預(yù)后欠佳，尤其是類風(fēng)濕因子陰性的抗核周因子陽性病人,。APF顯示了較強(qiáng)的特異性（73%～99%）和敏感性,。雖然具有上述許多優(yōu)勢(shì)，但一直未能得到推廣的原因是：APF以人的口腔黏膜上皮細(xì)胞為反應(yīng)底物,，挑選合適的人群較難,。而且，用間接免疫熒光法檢測(cè),，方法精密度較差,。 在臨床實(shí)踐中，在早期患者的確診中，有條件的醫(yī)院,，可以做這些自身抗體的檢查,。不過，AKA和APF共同的一點(diǎn)是敏感度不高,，如果在類風(fēng)濕因子陽性而不能確診類風(fēng)濕的情況下,，再做這樣的檢查，會(huì)提高確診機(jī)會(huì),。 現(xiàn)在在臨床中越來越常用的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特異性抗體的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)是抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）,，越來越多地被作為早期類風(fēng)濕診斷的特異性指標(biāo)。具有相對(duì)好的敏感度和特異性,。其實(shí),，抗核周因子和抗角蛋白抗體，與CCP在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有相關(guān)性,，它們的表位都含有瓜氨酸,，稱為瓜氨酸相關(guān)自身免疫系統(tǒng)。此系統(tǒng)在RA的早期診斷及早期治療中起著關(guān)鍵作用,。 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體到底是怎么回事呢,？ 在研究中，人們發(fā)現(xiàn),，瓜氨酸化蛋白可直接促進(jìn)小鼠關(guān)節(jié)炎發(fā)生,，并誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)瓜氨酸蛋白的抗體。1998年研究人員證實(shí)瓜氨酸殘基是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特異的抗中間絲相關(guān)蛋白抗體識(shí)別表位的必需組成,。此后,，合成了一條以瓜氨酸代替精氨酸的20個(gè)左右氨基酸殘基的肽鏈。并通過一定的試驗(yàn)顯示了瓜氨酸是RA患者血清中抗中間絲相關(guān)蛋白抗體相關(guān)抗體識(shí)別的主要組成性抗原決定簇成分,。在2000年人們合成環(huán)瓜氨酸肽,。采用環(huán)瓜氨酸肽為抗原基質(zhì)用檢測(cè)RA患者血清中的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體，敏感性和特異性均有明顯提高,。為實(shí)驗(yàn)室檢查的臨床應(yīng)用,，提供了可能性，因此逐漸被應(yīng)用開來,。 雖然抗CCP抗體在RA發(fā)病的致病機(jī)制尚未闡明,，但作為疾病的早期診斷和進(jìn)展標(biāo)記顯示了較好的前景?？笴CP抗體主要為IgG類抗體,，對(duì)RA的特異性約為 96%，在RA的早期階段即可出現(xiàn)陽性,。研究證明,，抗CCP抗體可以把類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從其它損傷性關(guān)節(jié)炎中區(qū)分出來,，損傷性關(guān)節(jié)炎是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一個(gè)顯著特征，它的特點(diǎn)是引起人體關(guān)節(jié)囊組織的病變,、軟骨和軟骨下骨實(shí)質(zhì)破壞等病理過程,，是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和殘疾的主要因素，也是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎危害健康的根本因素,。而像風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、纖維肌痛綜合征,、產(chǎn)后風(fēng)濕病等不少以關(guān)節(jié)癥狀為表現(xiàn)的關(guān)節(jié)炎,，并不具有損傷性關(guān)節(jié)炎的特點(diǎn),，不會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。RA與這類關(guān)節(jié)炎疾病的鑒別診斷,，是非常重要的?？笴CP抗體,，可以有能力區(qū)分損傷性和非損傷性關(guān)節(jié)炎。 現(xiàn)在也有人認(rèn)為,，抗CCP抗體是RA早期診斷的特異性指標(biāo),，而類風(fēng)濕因子可作為疾病損傷嚴(yán)重性的較好的標(biāo)記物。因此,，聯(lián)合檢測(cè)抗 CCP抗體和RF對(duì)RA的診斷及預(yù)后有很大的意義,。抗CCP抗體除早期診斷RA外,，對(duì)疾病的預(yù)后評(píng)估也有重要意義,。在已確診的RA患者中，抗CCP抗體陽性者較陰性者更易發(fā)展為多關(guān)節(jié)損,，通過一個(gè)對(duì)患者的跟蹤觀察,，發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體陽性的 RA病人骨破壞較陰性者嚴(yán)重一些。 |
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