1、ER/PR 雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)存在于女性正常乳腺的細(xì)胞,,雌激素和孕激素通過ER和PR對細(xì)胞功能進(jìn)行調(diào)節(jié),。當(dāng)細(xì)胞惡變時,根據(jù)腫瘤細(xì)胞保留正常受體系統(tǒng)的多少,,可以分為為激素依賴性與跟非激素依賴性腫瘤乳腺癌,,臨床上又可以稱為ER陽性乳腺癌、ER陰性乳腺癌,。因PR的形成直接受ER的控制和調(diào)節(jié),,故PR陽性的乳腺癌,ER大多為陽性,。大量研究證實ER及PR陽性乳腺癌患者則對激素治療反應(yīng)性高,,且陽性越高激素反應(yīng)性越好,ER陽性者激素治療有效率達(dá)55%~60%,,而受體陰性者有效率僅在5%~8%之間,。所以我們通過檢測ER和PR含量,可以用于提示乳腺癌的預(yù)后信息和指導(dǎo)內(nèi)分泌治療,。 2,、HER-2 HER-2癌基因是乳腺組織細(xì)胞中較常見而易激活的原癌基因。HER-2基因的表達(dá)與 ER/PR表達(dá)呈負(fù)相關(guān),,HER-2基因表達(dá)陽性者可使ER陽性病人對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)率降至20%;ER陰性病人內(nèi)分泌治療幾乎無效,。同時HER-2癌基因的過度表達(dá)還與乳腺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及生存期明顯相關(guān),,高表達(dá)者其術(shù)后早期復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯增加,淋巴結(jié)陽性的乳腺癌HER-2基因的過表達(dá)是預(yù)后不良的重要因素,。 3、Ki-67/PCNA Ki-67及PCNA(增埴細(xì)胞核抗原)是腫瘤增殖相關(guān)標(biāo)志物,。Ki-67與PCNA免疫反應(yīng)性與腫瘤分級相關(guān),。在乳腺癌中,其表達(dá)與ER呈負(fù)相關(guān),,與P53基因異常呈正相關(guān),。高Ki-67及PCNA標(biāo)記指數(shù)的病人生存率明顯下降,,預(yù)后差。 4,、PS2 PS2蛋白是從激素依賴性乳腺癌細(xì)胞株中提取出來的雌激素誘導(dǎo)蛋白,,在乳腺癌中表達(dá)陽性率約為43%~58%。PS2表達(dá)受雌激素的調(diào)控,,因此其與ER,、PR存在著密切正相關(guān)關(guān)系。大量研究表明,,PS2蛋白能更好的指導(dǎo)臨床抗雌激素的內(nèi)分泌治療,。在預(yù)測內(nèi)分泌治療反應(yīng)方面,有學(xué)者認(rèn)為PS2更優(yōu)于ER,、PR,。 5、TOPOII DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ(TopoⅡ)是一種真核生物生存所必需的泛酶,在幾乎所有DNA代謝過程中發(fā)揮重要作用,。TopoⅡ表達(dá)與患者的預(yù)后有關(guān),,TopoⅡ高表達(dá)者的生存時間明顯短于TopoⅡ低表達(dá)者,病程進(jìn)展較快者明顯高于病程發(fā)展較慢者,。同時,,TopoⅡ活性升高與腫瘤增殖有關(guān),在中度或低度分化組織中Topo Ⅱ的表達(dá)明顯高于分化良好的腫瘤組織,。因此其高表達(dá)提示腫瘤增殖和惡性度較高,,預(yù)后不好。 6,、EGFR 表皮生長因子受體(EGFR)是原癌基因c-erbB1的表達(dá)產(chǎn)物,,是表皮生長因子受體(HER)家族成員之一。EGFR表達(dá)于正常上皮細(xì)胞表面,,而在一些腫瘤細(xì)胞中常過表達(dá),,EGFR的過表達(dá)提示腫瘤細(xì)胞可能的轉(zhuǎn)移、侵潤,,預(yù)后差。 7,、p53 p53是一種抑癌基因,,其陽性表達(dá)率約25%-35%。p53表達(dá)水平與細(xì)胞的高度增生及腫瘤細(xì)胞的分化程度有關(guān),,分化越低惡性程度越高的腫瘤,,p53基因水平越高。p53基因蛋白陽性和ER陰性的乳腺癌患者預(yù)后不良,,生存期短,。 8,、E-Cadherin E-鈣粘蛋白是鈣粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亞型的一種,對維持上皮細(xì)胞的完整性,、極性,、形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)起重要作用,E-Cad 表達(dá)下調(diào)或功能缺陷時,,細(xì)胞,,細(xì)胞間和(或)細(xì)胞 - 基質(zhì)間黏附作用將減弱甚至消失,致使腫瘤細(xì)胞呈侵襲性生長,,并容易從原發(fā)病灶脫落,,向局部淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此它的高表達(dá)表明患者預(yù)后良好,。 9,、P120 p120連環(huán)蛋白作為一個新的連環(huán)蛋白家族的成員,參與了腫瘤的發(fā)生,、轉(zhuǎn)移,,它的表達(dá)變化將會導(dǎo)致細(xì)胞粘附能力的改變,使細(xì)胞具有侵襲性,。其的表達(dá)丟失作為腫瘤發(fā)生的一個早期信號,,近年來越來越被人們所重視。p120也參與調(diào)節(jié)E-cad的聚集,、活化,,調(diào)節(jié)細(xì)胞間粘附能力,增強腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移能力,,促使淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移,。同時P120與浸潤性小葉癌的發(fā)生和發(fā)展甚為密切,其可能用于浸潤性小葉癌與浸潤性導(dǎo)管癌的鑒別診斷,。 參考文獻(xiàn): 1,、劉院剛,乳腺癌組織中TopoIIα的表達(dá)及臨床意義的研究. 2,、I Schonborn,C Minguillon,W Lichtenegger,W Zschiesche,et al.C-erbB-2,EGF receptor,p53 and PCNA. The prognostic significance of recent tumor markers for lymph node negative breast cancer. Geburtshilfe Frauenheilkd, 1995; 55(10): 566-71. 3,、賈明,細(xì)胞增殖標(biāo)記物Ki-67在乳腺癌組織中的表達(dá)與預(yù)后分析 doi:10.7666/d.y1900420. 4,、楊光之,,張小麗,李靜等上皮性鈣黏附蛋白,、p120catenin和34βE12在乳腺浸潤性小葉癌中的表達(dá)及其診斷意義[J].中華病理學(xué)雜志10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2011.11.005. 5,、白云,乳腺癌組織中雌激素誘導(dǎo)蛋白PS2,、ER,、PR,、C-erbB2的檢測及其臨床意義,doi:10.7666/d.y1065387. |
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