奮戰(zhàn)在自身免疫病臨床診療工作中的同仁們經(jīng)常會(huì)看到如下的檢測(cè)結(jié)果：

ANA熒光法陰性,，而抗SSA抗體強(qiáng)陽(yáng)性,。是檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)還是另有蹊蹺？

首先,，我們來看看抗SSA抗體的靶抗原SSA的特性：它是RNA結(jié)合蛋白,，結(jié)合到錯(cuò)誤折疊的非編碼RNA、前5S rRNA和許多被稱為Y- RNA的細(xì)胞漿小RNA上,，穩(wěn)定這些RNA保護(hù)他們免受降解,。由此可見SSA抗原存在于細(xì)胞核內(nèi)和細(xì)胞漿內(nèi)。

在此基礎(chǔ)上我們來看看抗SSA抗體在間接免疫熒光法檢測(cè)ANA時(shí)的熒光模型特點(diǎn)：

（一）抗SSA抗體臨床最常見的熒光染色模型為S型,，如圖：

分裂間期HEp-2細(xì)胞核漿呈細(xì)顆粒型熒光染色,，核仁區(qū)熒光染色陰性或者部分熒光著染,，細(xì)胞漿熒光染色陰性或弱的熒光染色；分裂期細(xì)胞的濃縮染色體熒光染色陰性,，染色體區(qū)外可顯示細(xì)顆粒熒光,。猴肝組織冰凍切片可見肝細(xì)胞核及部分核仁呈顆粒熒光,，細(xì)胞漿熒光染色陰性,。肝組織中的熒光強(qiáng)度遠(yuǎn)弱于HEp-2細(xì)胞的熒光強(qiáng)度。

（二）在臨床上我們還經(jīng)常見到許多抗SSA抗體陽(yáng)性的患者出現(xiàn)如下熒光染色模型：

SSA抗原在細(xì)胞核中含量遠(yuǎn)高于在細(xì)胞漿中的含量,，當(dāng)患者體內(nèi)的自身抗體為胞漿型的抗SSA抗體時(shí),，在熒光法檢測(cè)ANA時(shí)會(huì)表現(xiàn)為HEp-2細(xì)胞核漿呈熒光染色陰性，細(xì)胞漿弱的熒光染色,。這時(shí)往往會(huì)導(dǎo)致熒光法檢測(cè)ANA為陰性結(jié)果, 如圖:

由于IIF檢測(cè)ANA采用的是HEp-2細(xì)胞,，其包含的核抗原種類豐富，因此具有其他檢測(cè)方法不可替代的優(yōu)勢(shì),。但是HEp-2細(xì)胞中某些抗原的含量較低,，所以個(gè)別情況下會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)敏感性不夠，出現(xiàn)ANA熒光法陰性,，特異性靶抗原檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性,。比如針對(duì)胞漿型的SSA抗原的自身抗體的檢測(cè)時(shí)就非常容易出現(xiàn)這種情況。

親,，您這么聰明,，您肯定想到了妙招：

既然HEp-2細(xì)胞中SSA抗原的含量不夠高，為何不基于現(xiàn)有的基因工程技術(shù)將SSA抗原的基因轉(zhuǎn)染HEp-2細(xì)胞增加其SSA抗原的表達(dá)量,。OK,，我們按照這種想法，將編碼SSA的基因轉(zhuǎn)染HEp-2細(xì)胞,，增加HEp-2細(xì)胞中的SSA抗原表達(dá)量后采用IIF檢測(cè)抗SSA抗體,。其熒光圖像如下：

由圖可見增加HEp-2細(xì)胞中SSA抗原表達(dá)量后，采用IIF檢測(cè)抗SSA抗體時(shí)表現(xiàn)出典型的核仁型,。由此可見: (1)日常工作中采用HEp-2細(xì)胞進(jìn)行間接免疫熒光法檢測(cè)ANA時(shí),，當(dāng)患者體內(nèi)存在的自身抗體為抗SSA抗體，在的熒光模型中表現(xiàn)的核仁區(qū)部分熒光著染是因?yàn)樵诤巳蕝^(qū)存在SSA抗原,。 (2) SSA抗原可能從核仁區(qū)產(chǎn)生后,，由于其為了行使不同的特定功能，不斷修飾并分布到細(xì)胞不同的功能區(qū)域（如核仁區(qū),、細(xì)胞核或者胞漿區(qū)）,，由于細(xì)胞漿中的SSA抗原濃度低于核漿中，因此胞漿型的SSA抗體在采用HEp-2細(xì)胞進(jìn)行間接免疫熒光法檢測(cè)ANA時(shí)容易導(dǎo)致漏檢,。

那么,，單獨(dú)抗SSA抗體陽(yáng)性而熒光法ANA陰性結(jié)果有何臨床意義,？

抗SSA抗體可見于SS、SLE,、PBC,、PM\DM、SSc等多種自身免疫病,，并非SS的特異性抗體,。單獨(dú)抗SSA抗體陽(yáng)性而熒光法ANA陰性結(jié)果更多見于非自身免疫性疾病患者，如感染,、甲狀腺功能異常等患者,，且大量的體檢數(shù)據(jù)表明單獨(dú)抗SSA抗體陽(yáng)性（熒光法ANA陰性）異常結(jié)果的出現(xiàn)甚至比TSH異常結(jié)果的出現(xiàn)得更早。