腦鈉肽(BrainNatriuretic Peptide ,BNP)又稱B型利鈉肽(B-type Natriuretic Peptide),是繼心鈉肽(ANP)后利鈉肽系統(tǒng)的又一成員,由于它首先是由日本學(xué)者Sudoh等于1988年從豬腦分離出來(lái)因而得名,,實(shí)際上它主要來(lái)源于心室,。由于其最先從豬腦中分離,所以又稱為腦鈉素:BNP,。后來(lái)在心臟中也分離出BNP且心臟分泌的BNP多于腦,,心臟釋放的BNP主要來(lái)自心室,但心室儲(chǔ)存BNP較心房少。它與ANP均屬于心臟利鈉肽類,,由于它們的發(fā)現(xiàn)使人們認(rèn)識(shí)到心臟也是一種內(nèi)分泌器官,。 BNP與NT-proBNP的主要區(qū)別 心肌細(xì)胞首先合成108個(gè)氨基酸的BNP原,稱之為proBNP(BNP前體),。在受到心肌細(xì)胞的刺激后(例如,,心肌細(xì)胞拉伸),proBNP在蛋白酶作用下列解為NT-proBNP(氨基末端- proBNP或N端-proBNP)和生物活性激素BNP,。兩種多肽都釋放進(jìn)入血循環(huán)。兩者來(lái)源相同并且等摩爾分泌,。 BNP與NT-proBNP的不同點(diǎn)主要有如下幾點(diǎn): (1)分子結(jié)構(gòu)不同:BNP的分子結(jié)構(gòu)中有一個(gè)非常重要的二硫鍵連接構(gòu)成的環(huán)狀結(jié)構(gòu),,可與鈉尿肽受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)活性作用,;NT-proBNP為一直鏈結(jié)構(gòu),是失去生物活性的氨基酸片段,。 (2)在體內(nèi)的清除途徑不同:BNP的清除主要通過(guò)與鈉尿肽清除受體(NPR-C)結(jié)合繼而被胞吞和溶酶體降解,只有少量的BNP通過(guò)腎臟清除,,當(dāng)腎功能缺失時(shí),中性肽鏈內(nèi)切酶(NEP)也可打開(kāi)BNP的環(huán)狀結(jié)構(gòu)而對(duì)它進(jìn)行清除,;NT-proBNP清除的唯一途徑是腎小球?yàn)V過(guò),,腎功能出現(xiàn)缺失對(duì)NT-proBNP的代謝影響極大,。 (3)半衰期不同:BNP的半衰期是22分鐘,而NT-proBNP的半衰期為120分鐘,。從臨床檢驗(yàn)的角度考慮,NT-proBNP在體外相對(duì)較為穩(wěn)定,,給檢測(cè)帶來(lái)方便,,但從臨床應(yīng)用的角度考慮,,BNP更短的半衰期更能及時(shí)反應(yīng)患者病情變化,利于臨床監(jiān)測(cè)治療效果,,從而給臨床帶來(lái)更好的應(yīng)用價(jià)值,。 兩種多肽都釋放進(jìn)入血循環(huán)。兩者來(lái)源相同并且等摩爾分泌,。因此,,從理論上講,檢測(cè)BNP和NT-proBNP的臨床應(yīng)用結(jié)果是相同的,。而且從多年的臨床結(jié)果來(lái)講,,也并不存在太大的區(qū)別。 在臨床中,,從心衰診斷這個(gè)角度來(lái)講二者是沒(méi)有區(qū)別的,。但不存在差異是不可能的,以統(tǒng)計(jì)學(xué)來(lái)分析兩者的差異很小,。美國(guó)《臨床化學(xué)》雜志在2007年發(fā)表了一篇論文,題目是《BNP和NT-proBNP在急慢性HF中的診斷精確性比較》,,經(jīng)過(guò)大量的文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)得出如下結(jié)論:BNP和NT-proBNP化驗(yàn)在急性和慢性HF的診斷上具有較高的診斷精確性并具有較高的相關(guān)性,。 研究發(fā)現(xiàn),腦鈉肽(以下簡(jiǎn)稱BNP)對(duì)心衰的早期診斷,、早期干預(yù)以及預(yù)后有很大幫助。在2001年修訂的歐洲心臟病學(xué)會(huì)心衰診療指南中,,已經(jīng)把腦鈉肽作為心衰診斷的工具,。2005年歐洲和美國(guó)的指南,,均進(jìn)一步肯定了腦鈉肽在心衰診斷中的作用。 腦鈉肽是心臟細(xì)胞產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)相關(guān)的肽類激素家族鈉尿肽中的一種,。當(dāng)心功能不全時(shí),,由于心臟容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷增加,心肌受到牽張或室壁壓力增大,,會(huì)使血中BNP的指標(biāo)濃度增高,而這恰恰是診斷心衰較為敏感的指標(biāo),??梢元?dú)立預(yù)測(cè)左心室舒張末期壓力升高狀況。因此,,BNP可以作為一個(gè)更好的預(yù)示心衰狀況的指標(biāo)。 NT-proBNP是BNP激素原分裂后沒(méi)有活性的N-末端片段,,與BNP相比,半衰期更長(zhǎng),,更穩(wěn)定,,其濃度可反映短暫時(shí)間內(nèi)新合成的而不是貯存的BNP釋放,因此更能反映BNP通路的激活,。血漿NT-proBNP水平隨心衰程度加重而升高。50歲以下的成人血漿NT-proBNP濃度450pg/ml診斷急性心衰的敏感性和特異性分別為93%和95%,;50歲以上的人血漿濃度900pg/ml診斷心衰的敏感性和特異性分別為91%和80%,。 NT-proBNP<300pg/ml為正常,,可排除心衰,,其陰性預(yù)測(cè)值為99%,。心衰治療后NT-proBNP<200pg/ml提示預(yù)后良好,。腎功能不全,腎小球?yàn)V過(guò)率<60ml/min時(shí)NT-proBNP 1200pg/ml診斷心衰的敏感性和特異性分別為85%和88%,。NT-proBNP值正??梢耘懦乃ィ幮灶A(yù)測(cè)值接近100%)NT-proBNP有助于區(qū)分心源性和非心源性呼吸困難 NT-proBNP值的高低與伴有呼吸困難心衰的癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)在急性心衰的診斷中,NT-proBNP明顯優(yōu)于臨床判斷,,而二者聯(lián)合的方法又優(yōu)于單一診斷方法,。 腦鈉肽(BNP) 腦鈉肽也稱B型尿鈉肽(BNP)主要由心室心肌細(xì)胞合成和分泌,人體血漿中的BNP由32個(gè)氨基酸組成,具有多種生物活性, 促使其分泌的有效刺激主要來(lái)源于心室擴(kuò)張或容量負(fù)荷過(guò)重,此外急性心肌梗死時(shí)梗塞灶周?chē)男募〖?xì)胞的BNP分泌水平也會(huì)明顯上調(diào),其它影響腦鈉肽分泌的因素還包括原發(fā)性高血壓,、腎功能衰竭、緩慢或快速性心律失常,、慢性阻塞性肺病和糖尿病,。 檢測(cè)BNP的臨床意義 (1)用于心力衰竭的輔助診斷,。對(duì)心力衰竭有很高的診斷價(jià)值,,可比作心力衰竭的“白細(xì)胞計(jì)數(shù)”。 (2)心肌梗死的診斷和預(yù)后,。急性心肌梗死患者的血漿BNP水平穩(wěn)定升高,并于癥狀出現(xiàn)后的24h達(dá)到第一個(gè)高峰,第二個(gè)高峰可出現(xiàn)于發(fā)病后的第5d,其升高程度與梗死面積有關(guān),。 (3)呼吸困難的鑒別 BNP的測(cè)定可以篩選出非心衰呼吸困難的病人,因?yàn)槠潢幮灾涤泻芨叩念A(yù)見(jiàn)性,。 (4)治療監(jiān)測(cè) BNP是一個(gè)治療有效性的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo),,當(dāng)治療有效時(shí)可明顯下降。 (5)篩查高危的,、無(wú)癥狀的左心室機(jī)能障礙的病人,。如糖尿病,遺傳性心臟病,,高血壓,,過(guò)往心梗,,年齡超過(guò)50歲,都應(yīng)進(jìn)行常規(guī)篩查 ,。 (6)BNP檢測(cè)對(duì)亞急性偶發(fā)性心肌缺血病人的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí),。 |
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