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“泰山專家共識”之百草枯中毒的概要和診斷

 漸近故鄉(xiāng)時 2015-06-03

  


百草枯這個奪命殺手是ICU中的戰(zhàn)友們頭痛的敵人,我們?yōu)橹疁蕚淞吮姸嗟奈淦?,但是屢屢敗北的還是我們,。還是把老虎鎖在籠子里更好些。嚴格管理也許是最好的辦法,??纯磳<覀冊趺凑f?


來源:中國工業(yè)醫(yī)學雜志


  百草枯中毒是當前嚴重影響我國人民群眾身體健康的中毒性疾病,,目前尚無特效解毒藥,,具有很高的病死率。近年來關于百草枯中毒的基礎與臨床研究國內(nèi)外已經(jīng)取得了部分進展,,但是對于中,、重度百草枯中毒的救治仍然沒有形成突破。山東大學齊魯醫(yī)院在百草枯中毒救治“齊魯方案”的基礎上,,深入研究最新臨床證據(jù),,廣泛征求國內(nèi)知名專家的意見,參考專家組編寫的全國統(tǒng)編教材《急診醫(yī)學》《預防醫(yī)學》“百草枯中毒”有關章節(jié)及國家標準《職業(yè)性急性百草枯中毒的診斷》( GBZ246-2013) ,,提出百草枯中毒診斷與治療“泰山專家共識”( 簡稱“泰山共識”),。


1.概念


  急性百草枯中毒(acute paraquat poisoning)是指短時間接觸較大劑量或高濃度百草枯后出現(xiàn)的以急性肺損傷為主,伴有嚴重肝腎損傷的全身中毒性疾病,,口服中毒患者多伴有消化道損傷,,重癥患者多死于呼吸衰竭或多臟器功能衰竭。


  20 世紀50 年代末,,百草枯的除草作用首次被發(fā)現(xiàn),,1962年市場上開始出現(xiàn)百草枯產(chǎn)品。由于百草枯中毒沒有特效解毒劑,,所以病死率很高,。口服自殺是我國百草枯中毒的主要原因,。臨床也有誤食被百草枯污染的蔬菜導致中毒的病例,,兒童百草枯中毒主要是將百草枯藥液當做飲料誤服所致,職業(yè)活動中的百草枯中毒主要是百草枯藥液經(jīng)皮膚黏膜接觸吸收所致,。


2.毒理學特點及發(fā)病機制


  百草枯為聯(lián)吡啶類化合物,,分子式C12H14N2C12,,大鼠經(jīng)口LD50為100 mg /kg,盡管在毒理學分類上被列為中等毒性毒物,,但由于具有很高的病死率,,臨床上應列為劇毒毒物。肺是百草枯中毒損傷的主要靶器官之一,,它同時會造成嚴重的肝腎損害,。百草枯中毒晚期則出現(xiàn)肺泡內(nèi)和肺間質纖維化,稱為“百草枯肺”,,是急性呼吸窘迫綜合征(ARDS) 的一種變異形式,。百草枯在體內(nèi)很少降解,常以原形隨糞,、尿排出,,少量經(jīng)乳汁排出。目前關于其機制的研究主要有以下幾個方面:


 ?。?)百草枯對機體抗氧化防御系統(tǒng)的毒性作用,,百草枯毒性的主要分子機制是對機體氧化-還原系統(tǒng)的破壞和細胞內(nèi)的氧化應激反應。


 ?。?)百草枯引起的細胞因子變化,,細胞因子在百草枯中毒大鼠急性肺損傷致肺纖維化中可能起關鍵的作用。


 ?。?) 百草枯引起的基因表達變化,,基因表達改變可能會成為以后百草枯中毒肺損傷的研究方向之一。


 ?。?)百草枯肺損傷可能與聯(lián)吡啶陽離子產(chǎn)生胞內(nèi)鈣超載有關,。


  (5)內(nèi)皮素可能與百草枯中毒導致的多器官功能衰竭有關,,可作為評價多器官功能衰竭程度的臨床指標之一,。


3.臨床表現(xiàn)


  3.1 潛伏期


  根據(jù)接觸途徑和劑量不同,,潛伏期可從數(shù)分鐘到數(shù)天,。口服量大者即刻出現(xiàn)惡心,、嘔吐癥狀,。根據(jù)接觸途徑和劑量不同,潛伏期可從數(shù)分鐘到數(shù)天,??诜看笳呒纯坛霈F(xiàn)惡心、嘔吐癥狀,。


  3.2 呼吸系統(tǒng)


  肺為主要靶器官,,呼吸系統(tǒng)損害的表現(xiàn)最為突出,,主要有胸悶、氣短,、低氧血癥,、進行性呼吸困難,嚴重者1~3d內(nèi)可迅速出現(xiàn)肺水腫及肺炎表現(xiàn),,可因ARDS,、MODS致死。7d后存活患者其病情變化以進行性肺滲出性炎性病變和纖維化形成,、呼吸衰竭為主,,21d后肺纖維化進展減慢,但仍有不少患者3周后死于肺纖維化引起的呼吸衰竭,。有些患者早期可無明顯癥狀或僅有其他臟器損害表現(xiàn),,在數(shù)日后可迅速出現(xiàn)遲發(fā)性肺水腫及炎癥表現(xiàn),往往預后不良,。


  3.3 消化系統(tǒng)損害


  胃腸道及肝膽為主要靶器官,,主要表現(xiàn)為口咽部及食管灼傷,惡心,、嘔吐,、腹痛,甚至出現(xiàn)嘔血,、便血,,個別患者出現(xiàn)食管黏膜表層剝脫癥。肝損害表現(xiàn)為轉氨酶升高及黃疸等,。


  3.4 泌尿系統(tǒng)損害


  腎臟為主要靶器官,,腎功損害早于肺損害,中毒數(shù)小時后即可出現(xiàn)蛋白尿及血肌酐和尿素氮升高,,嚴重者出現(xiàn)急性腎衰竭,,但無尿者并不多見。


  3.5 免疫系統(tǒng)


  免疫器官可能為主要靶器官,,突出表現(xiàn)為局部臟器及全身炎癥反應,。


  3.6 循環(huán)系統(tǒng)損害


  心臟為靶器官,主要表現(xiàn)胸悶,、心悸,,心電圖可有T波及ST-T改變、心律失常等,。


  3.7 神經(jīng)系統(tǒng)損害


  多見于嚴重中毒患者,,腦為靶器官,重癥患者表現(xiàn)為意識障礙,。


  3.8 血液系統(tǒng)損害


  骨髓為非靶器官,,中毒早期即可出現(xiàn)白細胞及中性粒細胞增高,。血小板減少可能與血液凈化有關,個別病人可出現(xiàn)急性造血功能停滯,。


  3.9 內(nèi)分泌系統(tǒng)


  甲狀腺可能為非靶器官,,但部分患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退。


  3.10 運動系統(tǒng)


  骨骼及肌肉為非靶器官個別患者隨診出現(xiàn)遠期股骨頭壞死,,可能與激素的使用有關,。


  3.11 局部表現(xiàn)


  皮膚污染可引起接觸性皮炎,甚至出現(xiàn)灼傷性損害,,有不少經(jīng)皮膚接觸吸收后引起肺纖維化改變甚至致死的病例報告,。眼污染百草枯后可出現(xiàn)刺激癥狀及結膜或角膜灼傷。


4.輔助檢查


  4.1 常規(guī)檢查


  血常規(guī)檢查可以出現(xiàn)白細胞計數(shù)增高,,早期尿常規(guī)檢查即可有尿蛋白陽性,。肝臟丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶,、γ-谷丙?;D肽酶可升高,總膽紅素,、直接膽紅素和間接膽紅素均可升高,。腎損傷時血肌酐、尿素氮,、胱抑素可明顯升高,,嚴重的低鉀血癥是百草枯中毒常見的電解質紊亂之一。動脈血氣分析可有氧分壓降低,,二氧化碳分壓也可降低或正常,。


  4.2 毒物分析


  可行血液、尿液百草枯測定,,注意樣本要保存在塑料試管內(nèi),,不可用玻璃試管。血液,、尿液百草枯濃度測定可采用高效液相色譜法,、高效液相色譜-質譜聯(lián)用方法定量測定。尿液百草枯也可采用碳酸氫鈉-連二亞硫酸鈉定性及半定量快速檢測方法,。根據(jù)我們實驗室質控標準,,血液百草枯濃度精確定量超過0.5μg/ml或尿液快速半定量檢測百草枯濃度超過30μg/ml提示病情嚴重; 血液百草枯濃度精確定量超過1.0μg/ml或尿液快速半定量檢測百草枯濃度超過100μg/ml提示預后不良,。


  4.3 肺部影像學及肺功能檢查


  肺HRCT 早期以滲出性病變?yōu)橹鳎型砥诔霈F(xiàn)肺纖維化表現(xiàn),。重癥患者可出現(xiàn)胸腔積液,、縱隔及皮下氣腫,、氣胸等。出現(xiàn)頑固性低氧血癥及呼吸衰竭者提示預后不良,。肺功能檢查可作為患者治療終結出院及隨診時評估指標,,部分患者可留有限制性通氣障礙及小氣道病變表現(xiàn)。血D-二聚體升高可能與肺損傷相關,,明顯升高者往往提示肺損傷較重,。


  4.4 心電圖檢查


  心電圖可有T波及ST-T改變、心律失常等表現(xiàn),。

 

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