直擊衰老細(xì)胞要害的長(zhǎng)壽藥

核心提示：最近,，來(lái)自美國(guó)的一個(gè)研究小組,，確定了一類新的藥物，可在動(dòng)物模型中顯著減緩老化過(guò)程——緩解虛弱癥狀,，改善心臟功能,，延長(zhǎng)健康壽命?？茖W(xué)家將這種新的藥物稱為“senolytics”,。這一新的研究結(jié)果發(fā)表于三月九日出版的《Aging Cell》雜志。

最近,，來(lái)自美國(guó)斯克里普斯研究所(TSRI),、梅奧診所和其他機(jī)構(gòu)的一個(gè)研究小組，確定了一類新的藥物,，可在動(dòng)物模型中顯著減緩老化過(guò)程——緩解虛弱癥狀,，改善心臟功能，延長(zhǎng)健康壽命,?？茖W(xué)家將這種新的藥物稱為“senolytics”。這一新的研究結(jié)果發(fā)表于三月九日出版的《Aging Cell》雜志,。

TSRI教授Paul Robbins指出：“我們認(rèn)為,，這項(xiàng)研究是開(kāi)發(fā)延長(zhǎng)健康壽命或與年齡有關(guān)疾病和障礙的治療方法(可安全地給予患者)的第一步。當(dāng)我們所發(fā)現(xiàn)的senolytic進(jìn)入臨床使用時(shí),，結(jié)果可能是變革性的,。”

這項(xiàng)新研究的資深作者,、梅奧診所的James Kirkland博士說(shuō)：“研究證明,，這些senolytic藥物的原型，不僅僅只是減輕衰老相關(guān)的多個(gè)特征,。它最終能夠可行地延遲,、防止,、減輕或逆轉(zhuǎn)多種慢性疾病和殘疾，而不是一次只針對(duì)一種情況,?！?/p>

發(fā)現(xiàn)靶標(biāo)

衰老的細(xì)胞——已停止分裂的細(xì)胞，隨著年齡的增長(zhǎng)而積累并加速老化過(guò)程,。通過(guò)殺死這些細(xì)胞能夠延長(zhǎng)小鼠的“健康壽命”(無(wú)疾病時(shí)間),，因此科學(xué)家們推斷，尋找能夠在人類中完成這一使命的治療方法,，可能有著巨大的潛力,。

但是，科學(xué)家們面臨的問(wèn)題是,，如何識(shí)別和靶定衰老細(xì)胞而不損害其他細(xì)胞,。

研究小組懷疑，衰老細(xì)胞對(duì)應(yīng)力和損傷所致死亡的抵抗力,，可以提供一條線索,。事實(shí)上，使用轉(zhuǎn)錄本分析,，研究人員發(fā)現(xiàn),，如癌細(xì)胞一樣,，衰老細(xì)胞的“促存活網(wǎng)絡(luò)”表達(dá)增加,，可幫助它們抵抗細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡。這一發(fā)現(xiàn)為尋找潛在的候選藥物,，提供了關(guān)鍵的標(biāo)準(zhǔn),。

使用這些標(biāo)準(zhǔn)，該研究小組把注意力集中在兩種可用的化合物——抗癌藥物達(dá)沙替尼(商品名Sprycel?),，和槲皮素——一種天然化合物作為補(bǔ)充劑出售,，是一種抗組胺藥和消炎藥。

在細(xì)胞培養(yǎng)中的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明,，這些化合物確實(shí)可選擇性地誘導(dǎo)衰老細(xì)胞的死亡,。這兩種化合物有不同的優(yōu)點(diǎn)。達(dá)沙替尼可消除衰老的人脂肪細(xì)胞祖細(xì)胞,，而槲皮素則能更有效地對(duì)抗衰老的人內(nèi)皮細(xì)胞和小鼠骨髓干細(xì)胞,。總的來(lái)說(shuō),，兩者的結(jié)合是最有效的,。

成效顯著

接下來(lái)，研究小組著眼于“這些藥物如何影響小鼠的健康和衰老”,。

Niedernhofer的加速衰老動(dòng)物模型被廣泛用于本研究當(dāng)中,，他說(shuō)：“在動(dòng)物模型中,，這些化合物能改善心血管功能和運(yùn)動(dòng)耐力，減少骨質(zhì)疏松和脆弱,，并延長(zhǎng)健康壽命,。值得注意的是，在某些情況下,，這些藥物只用僅僅一個(gè)療程就能達(dá)到療效,。”

在老年小鼠中,，通過(guò)五天的單次劑量藥物,，心血管功能得到了改善。單劑量的藥物組合,，可使接受癌癥放射治療的小鼠的運(yùn)動(dòng)能力得以提高,。在藥物治療后，藥效能持續(xù)至少七個(gè)月,。周期性地給加速衰老小鼠模型服用該藥物,，可延長(zhǎng)動(dòng)物的健康壽命，緩解與年齡有關(guān)的癥狀,、脊柱退行性變和骨質(zhì)疏松癥,。

作者警告說(shuō)，在人類使用前,，還需要更多的測(cè)試,。他們也指出，該研究中的兩種藥物可能有副作用,，至少在長(zhǎng)期治療時(shí),。

然而，研究人員仍然對(duì)他們這一研究結(jié)果的潛力持樂(lè)觀態(tài)度,。Robbins說(shuō)：“衰老與許多疾病和病癥有關(guān),，所以這些化合物以及類似的化合物，可能有很多的應(yīng)用價(jià)值,。同時(shí),，我們希望用senolytic藥物治療來(lái)清除受損細(xì)胞，這將是罕見(jiàn)的,，能夠減少副作用的機(jī)會(huì),。”

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