科學公園訊(掙脫枷鎖的囚徒/編譯)來自美國斯克里普斯研究所,、梅奧診所以及其他機構的一個研究小組已經(jīng)確定了一類新的藥物,,在動物模型中顯示出顯著減緩老化的過程——緩解虛弱癥狀,改善心臟功能,延長健康壽命等效果,。 這項新的研究在線發(fā)表在3月9日的Aging Cell雜志上,。科學家們還為這類新藥創(chuàng)造了一個新詞,叫senolytics. 研究人員說,,這項研究是通往開發(fā)安全地延長患者健康壽命,,治療年齡有關的疾病方法的跨越性第一步。一旦senolytic被制成藥劑,,與我們確定的組合在臨床上使用,,其結果可能是革命性的。 Senolytic制劑的樣品已經(jīng)被證明具有超凡的減輕與衰老相關的多個特征的能力,,他最終有可能一次性組合性延緩,、預防、減輕甚至逆轉(zhuǎn)多種慢性疾病和功能障礙,,而不只是每次指發(fā)揮一種作用,。 發(fā)現(xiàn)作用標靶 不再分裂的衰老細胞隨著年齡的積聚加速老化過程。由于在小鼠研究發(fā)現(xiàn),,殺死這些衰老細胞可以延長健康壽命(無疾病生存期),,科學家們推斷,找到一種治療方法在人體實現(xiàn)這一過程可能存在巨大的潛力,。 科學家所面臨的問題是,,如何識別和以這些衰老細胞作為標靶,而同時不損害其他細胞,。 研究小組考慮到,,衰老細胞對于應激和損傷導致的死亡的抗性可能會提供線索。事實上,,利用轉(zhuǎn)錄分析的方法,,研究人員發(fā)現(xiàn),就像癌細胞一樣,,衰老細胞為了對抗凋亡或程序性細胞死亡而增加了“促生存網(wǎng)絡”的表達,。這一發(fā)現(xiàn)為尋找潛在的候選藥物提供了關鍵的準則。 以此準則,,研究小組鎖定了兩個化合物,,一種抗癌藥物達沙替尼(dasatinib,以Sprycel?為商品銷售)和槲皮素,,一種天然存在的化合物,,作為抗組胺劑和抗炎的補充劑形式銷售。 在培養(yǎng)細胞進行進一步的測試表明,,這些化合物確實可以選擇性誘導衰老細胞的死亡,。這兩種化合物具有各自不同的優(yōu)勢。達沙替尼更有效的消除人類衰老脂肪祖細胞,而槲皮素則對于人類衰老內(nèi)皮細胞和小鼠骨髓干細胞更有效,。兩協(xié)同作用效果更好,。 成效顯著 接下來,,研究小組對這些藥物對于健康和衰老小鼠的影響進行了研究,。 動物模型研究發(fā)現(xiàn),這些化合物改善心血管功能和運動耐力,,減少了骨質(zhì)疏松癥和虛弱,,并延長了健康壽命。值得注意的是,,在某些情況下,,使用這些藥物進行單次治療就可以達成這些效果。 在老年小鼠,,心血管功能在單劑次給藥5天內(nèi)得到改善,。兩種藥物聯(lián)合使用,單劑量就可以提高由放射處理導致的虛弱動物模型的運動能力,,效果持續(xù)到至少用藥后的七個月,。周期性給藥延長了加速衰老動物的健康壽命,延緩了與年齡有關的癥狀,,延緩了脊柱變性和骨質(zhì)疏松癥的進程,。 作者警告說,在應用到人類之前還需要經(jīng)過更多的測試,。他們還指出在研究中這兩種藥物都表現(xiàn)出可能產(chǎn)生副作用,,至少在長期治療時是這樣的。 盡管如此,,研究人員仍然非??春盟麄冞@一發(fā)現(xiàn)的潛力。指出,,衰老涉及許多疾病和病變,,這些藥物以及與之類似的其他化合物將會有不可計數(shù)的應用潛力。此外,,預計使用senolytic來清除受損細胞的治療將不需要頻繁用藥的,,這提高了降低副作用的可能性。 |
|