異質(zhì)性是惡性腫瘤的特征之一，是指腫瘤在生長過程中,，經(jīng)過多次分裂增殖,，其子細胞呈現(xiàn)出分子生物學(xué)或基因方面的改變，從而使腫瘤的生長速度、侵襲能力,、對藥物的敏感性,、預(yù)后等各方面產(chǎn)生差異。

在各種惡性腫瘤包括非小細胞肺癌中都已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了腫瘤異質(zhì)性,。與肺外轉(zhuǎn)移相比,，多肺結(jié)節(jié)患者具有顯著較高的異質(zhì)性。

上海市肺科醫(yī)院腫瘤科任勝祥教授等研究了多個肺內(nèi)毛玻璃結(jié)節(jié)（GGNs）的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中,，已知驅(qū)動突變的分布,。

研究納入 35 名雙肺多發(fā) GGNs 的連續(xù)切除的肺癌患者，中位年齡為 60 歲,，男 / 女：12/23,，從未吸煙者 / 吸煙者：25/10，PS 0/1：22/13,。所有患者均接受基因突變分析,，包括 EGFR， KRAS,， HER2,， BRAF 和 PIK3CA，同時也分析了融合基因 ALK,，ROS1 和 RET,。

共 72 個病灶被納入這個分析，包括 9 個原位腺癌,，9 個侵潤性微腺癌和 54 個浸潤性腺癌,。

其中，33（45.8%）個腫瘤有 EGFR 基因突變,，其中 13 個在 19 號外顯子缺失,，18 個 L858R 錯義突變，2 個同時具有 19 號外顯子缺失和 L858R 錯義突變,，5（6.9%）個有 EML4-ALK 基因融合,，4（5.6%）個有 HER2 基因突變，3（4.2%）個有 KRAS 突變,，1 個同時有 ROS1 基因融合和 BRAF 基因突變,。

大多數(shù)的突變是相互排斥的，除了 1 個既有 EGFR 突變和 ALK 基因融合,。驅(qū)動突變分布的不一致頻率是 68.6%（24/35）,，而在患者中檢測到至少有一個驅(qū)動突變的概率是 80％（24/30）。在 2 例切除了 3 個肺部病灶的患者中,，有一例患者的 3 個腫瘤樣本中,，分別發(fā)現(xiàn)了外顯子 21 L858R 點突變,，外顯子 19 缺失，以及 L858R 點突變同時又有 ALK 融合,。

研究表明,，多發(fā)肺結(jié)節(jié)的 NSCLC 患者。其驅(qū)動突變基因分布不一致,，這導(dǎo)致了肺內(nèi)結(jié)節(jié)較高的異質(zhì)性,。對于具有多 GGNs 的患者,，應(yīng)該制定單獨的分期和治療策略,。