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右：楊鴻智
中：楊鴻智 右：洪世欣：《中美預(yù)防神經(jīng)管畸形合作項(xiàng)目》研究員。 （16）生命另一個重要的負(fù)熵物質(zhì)——葉酸（1） （一）葉酸的生化特性 （二）葉酸的吸收,、貯存,、排泄 （三）葉酸的食物來源 （四）葉酸缺乏對機(jī)體的影響 （五）葉酸缺乏對血液系統(tǒng)的影響 （六）葉酸缺乏對孕婦、胎兒的影響 （七）葉酸缺乏與心血管疾病 （八）葉酸缺乏與癌癥 （九）葉酸的增補(bǔ)量 （十）葉酸臨床應(yīng)用情況 （十一）李竹與《中美預(yù)防神經(jīng)管畸形合作研究》 生命所需要的另一個重要的負(fù)熵物質(zhì)是葉酸,。葉酸為核酸的合成提供一碳單位,，碳原子是核酸長鏈的重要組成部分,。 （一）葉酸的生化特性 葉酸是一種重要的B族水溶性維生素。外觀呈淡黃色結(jié)晶粉末,，微溶于水,，對熱和光線不穩(wěn)定。容易氧化而失活,。食物烹調(diào)后,，其損失率為50-90%，最初是從波菜葉子中分離提取出這種維生素的,，故得名“葉酸”。葉酸是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,，生化特性相近的化合物的統(tǒng)稱,，化學(xué)名是“蝶酰多谷氨酸”，即一個喋啶與谷氨酸結(jié)合而成,。天然存在的葉酸大多是還原形式的葉酸,，即二氫葉酸和四氫葉酸。但只有四氫葉酸才具有生理活性,。人體內(nèi)葉酸80%以5-甲基四氫葉酸形式存在,。四氫葉酸的生理活性是指它的第5、10位兩個氮原子是一碳單位的傳遞體,。所謂一碳單位,，是指在代謝過程中，某些化合物分解生成的含一個碳原子的基因,，如甲基（-CH3）,。四氫葉酸的生理作用就是攜帶著這些一碳單位，參與其他化合物的生成和代謝,。 （二）葉酸的吸收,、貯存、排泄 食物中的葉酸絕大多數(shù)是以多谷氨酸葉酸的形式存在的,，谷氨酸集團(tuán)少的,，如單谷氨酸葉酸，因分子小,，可直接被空腸吸收,。谷氨酸多的葉酸，分子大,，必須經(jīng)過腸細(xì)胞分泌的酶,，水解成谷氨酸和小分子的自由葉酸，才能被吸收入小腸系膜血液,。因此,，這個水解酶的活性可直接影響葉酸的吸收,。葡萄糖和維生素C可促進(jìn)其吸收。人體內(nèi)葉酸總量約5-6毫克,。50%在肝臟貯存,。紅細(xì)胞葉酸含量可以代表肝臟及其他組織葉酸的貯存情況。與血清葉酸不同,，不受近期膳食葉酸攝入情況的影響,，是反映機(jī)體葉酸營養(yǎng)狀況的客觀指針。紅細(xì)胞葉酸含量在140微克/升以上,，表明中酸營養(yǎng)適當(dāng),。葉酸營養(yǎng)適當(dāng)?shù)娜耍?dāng)膳食沒有葉酸攝入時,，其身體貯存量可以維持至少100天而不出現(xiàn)葉酸缺乏癥,。長期膳食葉酸攝入不足的個體，雖其他方面表現(xiàn)正常,，但體內(nèi)葉酸貯備少（紅細(xì)胞葉酸低于140微克/升）,，這些個體實(shí)際上是潛在葉酸缺乏。一旦需要量增加,，體內(nèi)沒有貯備來滿足這種變化,。在我國，尤其在農(nóng)村,，這樣的潛在葉酸缺乏者占有相當(dāng)大的比例,。已有研究報道，我國農(nóng)村婚檢婦女細(xì)胞葉酸缺乏達(dá)38.8%,，城市達(dá)21.2%,。葉酸通過膽汗和尿排出體外，成人每天葉酸丟失量平均為60微克,。 （三）葉酸的食物來源 葉酸分布廣泛,，存在于各種動、植物食品中,。以肝臟,、酵母、綠葉蔬菜,，以及水果中含量最為豐富,。葉酸遇光、熱不穩(wěn)定,，容易分解,，在食物的加工、烹調(diào)和貯存過程中約有50-90%的葉酸損失,。生,、熟食品中葉酸含量差別很大,。葉酸的生物利用率約為50-70%。食物中含有葉酸水解酶抑制因子,，結(jié)合因子通過其他尚不為人知的因子影響葉酸的吸收,。據(jù)研究，隨食物攝入的葉酸吸收率是單獨(dú)服用葉酸片劑的吸收率的1/2--2/3,?？梢姡M管葉酸分布廣泛,，含量豐富,，但影響人體對食物中葉酸的吸收利用的因素也很多。美國的每日葉酸推薦供給量是每公斤體重3微克/日,。孕婦的葉酸供給量是400微克/日,。我國尚未制定膳食葉酸的供給量。雖然我國和美國的各類食品葉酸含量差別不大,，但我國常用的食物加工方法對葉酸的破壞十分嚴(yán)重，與美國的膳食多為生冷食品不同,。所以,，我國膳食中真正能被人體攝入、吸收,、利用的葉酸非常有限,。成人維持正常DNA合成，每日葉酸最低需要量為50微克,，約每公斤體重1微克,。這個量可維持正常年輕婦女血清葉酸水平。但孕婦對葉酸的需要量增加6-8倍,，故一般膳食不能滿足孕婦的葉酸需要,。因此，除提高膳食質(zhì)量,，改進(jìn)食物的烹調(diào)方法外,，還必須進(jìn)行葉酸增補(bǔ)或食物強(qiáng)化。在食物加工過程中,，尤其對綠葉蔬菜食品,，應(yīng)盡可能避免長時間熬煮，最好生吃,。 （四）葉酸缺乏對機(jī)體的影響 葉酸缺乏可以有多種原因,，通常情況不包括：攝入不足，吸收不良,，代謝障礙,，或需要量增加,，排泄量增加。但也不排除遺傳因素的作用,。無論何種原因?qū)е碌娜~酸缺乏,，其最直接后果是DNA的合成障礙。干細(xì)胞分裂,、增殖的基本條件是DNA的合成,，所以葉酸缺乏，細(xì)胞增殖快的組織首先受累,。葉酸是輔酶家族的一位重要成員,。存在于小到病毒、細(xì)菌,，大到人類的所有生命系統(tǒng)中,。它與有關(guān)的酶結(jié)合，幾乎參與機(jī)體所有生化代謝過程,。據(jù)統(tǒng)計,，體內(nèi)50多種物質(zhì)的合成與葉酸有關(guān)。 （五）葉酸缺乏對血液系統(tǒng)的影響 葉酸缺乏引起巨幼細(xì)胞貧血,。又稱大細(xì)胞貧血,。是常用的損害之一。紅細(xì)胞是體內(nèi)更新較快的細(xì)胞,，平均壽命120天,。紅細(xì)胞的形成過程，在核幼稚紅細(xì)胞到無核網(wǎng)織紅細(xì)胞再到成熟紅細(xì)胞發(fā)育過程,，葉酸缺乏導(dǎo)致血液中核蛋白形成不足,，骨髓中幼稚紅細(xì)胞不能成熟，細(xì)胞體積增大,，同時葉酸缺乏影響血紅蛋白的合成,，這樣就形成了巨幼紅細(xì)胞性貧血。 （六）葉酸缺乏對孕婦,、胎兒的影響 懷孕早期正值胚胎分化,、胎盤形成階段。細(xì)胞生長,、分裂十分旺盛,，葉酸缺乏有可能導(dǎo)致胎兒畸形，胎盤發(fā)育不良而引起自發(fā)性流產(chǎn),。同樣,，在整個孕期，包括懷孕中晚期,，除了因母體血容量增加,，子宮,、乳房、胎盤的發(fā)育,，以及胎兒生長時對葉酸需要量增大外,，孕婦從尿排隊出葉酸的量也增加，更加重了孕婦葉酸缺乏的危險性,。葉酸供給不足,，孕婦發(fā)生胎盤早剝，先兆子癇,，懷孕晚期陰道出血增多,。孕婦葉酸缺乏，尤其是患有巨幼紅細(xì)胞性貧血,，容易出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩,，早產(chǎn)，低出生體重,。一般情況下,，胎兒體內(nèi)葉酸是母體的3-4倍。葉酸水平低下的母視生下的嬰兒體內(nèi)葉酸貯備少,，并很快由于身體的迅速生長消耗盡,。這樣嬰兒出生后的生長發(fā)育，包括智力發(fā)育會受到影響,。并比一般嬰兒更容易患巨幼紅細(xì)胞性貧血。 （七）葉酸缺乏與心血管疾病 葉酸缺乏可導(dǎo)致血漿同型半胱氨酸增高,，而同型半胱氨酸會使動脈壁上形成垢瘢,，造成血液受阻而引發(fā)心腦血管意外及心臟病。芬蘭的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明葉酸攝入時處于高水平的人比低水平的人冠脈事件的相對危險性減少55%同型半胱氨酸除引起血管粥樣硬化外,，同時可損害神經(jīng)細(xì)胞,，引起智力障礙。更重要的是,，同型半胱氨酸具有胚胎毒性,，患有同型半胱氨酸血癥的母親生育神經(jīng)管畸形兒的機(jī)會較多。降低血中同型半胱氨酸水平便可降低神經(jīng)管畸形兒的出生,。 （八）葉酸缺乏與癌癥 葉酸缺乏使DNA甲基化減低,，可導(dǎo)致原癌基因異常活化,，形成惡變,。已有報告稱，結(jié)腸癌與患者體內(nèi)葉酸缺乏有關(guān),，結(jié)腸癌組織的DNA有甲基化低減的表現(xiàn),。 （九）葉酸的增補(bǔ)量 美國的每日葉酸推薦供給量是每公斤體重3微克/日,。孕婦的葉酸供給量是400微克/日。這是在考慮到食物中葉酸吸收率為50%,，并能維持孕婦體內(nèi)葉酸貯存和提供胎兒快速生長需要的基礎(chǔ)上計算出來的,。WHO推薦的葉酸供給量是非孕婦女400微克/日，孕婦則應(yīng)再增加400微克/日,，即孕婦葉酸供給量800微克/日,。我國尚未制定葉酸供給量，但根據(jù)國內(nèi)外交困葉酸使用情況,，專家們一般認(rèn)為400-800微克/日,，是安全可靠的。（指孕婦） （十）葉酸臨床應(yīng)用情況 目前葉酸在“中美預(yù)防神經(jīng)管畸形合作項(xiàng)目”中作為主要用藥,，起著重要作用,。這只是葉酸促進(jìn)DNA合成作用的一個應(yīng)用方面，但其更廣泛的臨床作用尚未被大多數(shù)醫(yī)生所認(rèn)識和應(yīng)用,。后現(xiàn)代理論醫(yī)學(xué)技術(shù),，將為葉酸的臨床應(yīng)用開辟廣闊的道路。 |
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