大環(huán)內酯類,、林可霉素類及其他抗生素

　　大環(huán)內酯類抗生素是一類具有12～16碳內酯環(huán)共同化學結構的抗菌藥。目前使用的有紅霉素,、麥迪霉素,、麥白霉素、乙基螺旋霉素,、交沙霉素及吉他霉素等,。本類藥的共同特點為：①抗菌譜窄，比青霉素略廣,，主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌,、厭氧菌，以及軍團菌,、胎兒彎曲菌,、衣原體和支原體等；②細菌對本類各藥間有不完全交叉耐藥性,；③在堿性環(huán)境中抗菌活性較強,，治療尿路感染時常需堿化尿液；④口服后不耐酸,，酯化衍生物可增加口服吸收,；⑤血藥濃度低，組織中濃度相對較高,，痰,、皮下組織及膽汁中明顯超過血藥濃度；⑥不易透過血腦屏障,；醫(yī)學教育|網收集|整理
⑦主要經膽汁排泄,，進行肝腸循環(huán)；⑧毒性低微,?？诜蟮闹饕弊饔脼槲改c道反應，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎,。

　　紅霉素（erythromycin）從鏈絲菌（S. erythreus）分離而得,。

　　【抗菌作用】紅霉素對革蘭陽性細菌有強大抗菌作用，革蘭陰性菌如腦膜炎球菌,、淋球菌、流感桿菌,、百日咳桿菌,、布氏桿菌等及軍團菌（Legionella）對紅霉素也都高度敏感。紅霉素對某些螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌也有抑制作用,。金葡菌對紅霉素可產生耐藥性,，大環(huán)內酯類抗生素之間有部分交叉耐藥性。

　　紅霉素的抗菌機制是它能與細菌核蛋白體的50S亞基結合,，抑制轉肽作用及（或）信使核糖核酸（mRNA）移位,，而抑制蛋白質合成。

　　【體內過程】紅霉素不耐酸,，口服用糖衣片,。無味紅霉素是其丙酸酯的十二烷酸鹽，能耐酸,、無味,，適于兒童患者服用。紅霉素口服吸收快,，2小時血藥濃度達到高峰,，可維持6～12小時，t1/2約2小時,。乙琥紅霉素為酯化紅霉素在體內釋出紅霉素,。紅霉素吸收后可迅速分布于組織、各種腺體并易透過胎盤和滑膜囊腔等,。藥物在體內大部分經肝破壞,，膽汁中濃度高，約為血漿濃度的10倍,，僅少量藥物（12％）由尿排泄,。

　　【臨床應用】紅霉素主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過敏患者。它效力不及青霉素,，且易產生耐藥性,，但停藥數月后，又可恢復其敏感性,。紅霉素是白喉帶菌者,、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結腸炎,、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎及軍團病的首選藥,。

　　【不良反應】口服大劑量可出現胃腸道反應。無味紅霉素或乙琥紅霉素（后者低些）可引起肝損害,，如轉氨酶升高,、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等，一般于停藥后數日可恢復,?？诜t霉素也可出現偽膜性腸炎,、靜脈滴注其乳糖酸鹽可引起血栓性靜脈炎。

　　乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）抗菌譜和其他大環(huán)內酯類抗生素相似,，但其抗菌活性較弱,。本品耐酸，口服吸收后,，脫乙?；D為螺旋霉素，體外抗菌作用低于紅霉素,，但其體內作用較強,，組織濃度較高，維持時間也較長,。主要用于防治革蘭陽性菌引起的呼吸道和軟組織感染,。

　　吉他霉素（kitasamycin），柱晶白霉素（leucomycin）是由鏈絲菌（S.kitasatoensis）所產生的,，抗菌譜與紅霉素相似,，但其抗菌活性不如紅霉素，葡萄球菌也可產生耐藥性,，但比紅霉素慢,。吉他霉素可以口服、也可以注射,，其體內過程與紅霉素相似,。臨床應用與紅霉素相同，優(yōu)點是對大多數耐紅霉素或耐青霉素的金葡菌仍有效,，還可用于治療百日咳,、白喉、猩紅熱,、膽道感染及支原體肺炎等,，不良反應較少。

　　麥迪霉素（medecamycin）由鏈絲菌（S. mycarofaciens）產生,，含有麥迪霉素A1,、A2和少量A3、A4等組分,。國內生產菌所得產品也為多組分,，含較多量的白霉素A6，因而稱為麥白霉素（meleumycin）,。它們的抗菌性能與紅霉素相似或稍弱,。口服吸收后分布于各組織,，以肝,、肺,、脾,、腎較高,，膽汁濃度也高。本品主要在體內代謝,，僅少量經尿排出,，不能透過正常腦膜。主要作為紅霉素替代品應用于敏感菌所致的咽部,、呼吸道,、皮膚和軟組織、膽道等部位感染,。米歐卡霉素（miocamycin）為麥迪霉素的二醋酸酯,，口服吸收較麥迪霉素好，血藥濃度高,，作用時間長,，且味不苦，適合于兒童使用,。

　　交沙霉素（jossamycin）是單一組分的14碳大環(huán)內酯抗生素,，抗菌譜與抗菌作用與紅霉素相同，對革蘭陽性菌和厭氧菌具有較好抗菌作用,；對部分耐紅霉素的金葡菌仍有效,。體內分布較廣，在痰,、膽汁和組織中濃度較高,，不能透過政正常血腦屏障。適應證同麥迪霉素,，胃腸反應小,。

　　阿齊霉素（azithromycin）與羅紅霉素（roxithromycin）是近年用于臨床的大環(huán)內酯類新品種，其抗菌譜和抗菌作用與紅霉素相近或稍差,，但具有良好的藥動學特性,，如羅紅霉素血及組織濃度高，并衰期長（12～14小時）,，從而可降低用量,，減少給藥次數（每日1～2次），減少不良反應,。

　　林可霉素（lincomycin）由鏈絲菌（S. -lincolensis）產生,，克林霉素（clindamycin ）是林可霉素7位OH為Cl取代而成。兩者具有相同的抗菌譜,。由于克林霉素抗菌作用更強,、口服吸收好且毒性較小,，故臨床較為常用。

　　【抗菌作用】兩藥對金葡菌（包括耐青霉素者）,、溶血性鏈球菌,、草綠色鏈球菌、肺炎球菌及大多數厭氧菌都有良好抗菌作用,。對革蘭陰性菌大都無效,。兩藥的抗菌機制相同，能與核蛋白體50S亞基結合,，抑制肽?；D移酶，使蛋白質肽鏈的延伸受阻,。紅霉素與林可霉素能互相競爭結合部位,，而呈拮抗作用，故不宜合用,。

　　【體內過程】克林霉素較林可霉素的口服吸收為好,，且不受食物影響。兩藥都能滲入骨及其他組織,，前者的血藥濃度約為后者的2倍,，但不透過血腦屏障，其t1/2為2～2.5小時,，藥物主要在肝代謝滅活,，約90％經尿排出。

　　【臨床應用】主要用于急,、慢性敏感菌引起的骨及關節(jié)感染,。用于治療厭氧菌也有較好療效。兩藥中可林霉素尤為常用,。

　　【不良反應】兩藥口服或注射均可引起胃腸道反應,，一般反應輕微，表現為胃納差,，惡心,、嘔吐、胃部不適和腹瀉,，但也有出現嚴重的假膜性腸炎者,，多見于林可霉素。

　　萬古霉素（vancomycin ）和去甲萬古霉素（demethylvancomycin）屬多肽類化合物,，化學結構相近,，作用相似，后者略強,，僅對革蘭陽性菌有強大殺菌作用,?？咕鷻C制為阻礙細菌細胞壁合成（見第三十七章）。細菌對本品不產生耐藥性,，且與其他抗生素無交叉耐藥性,。

　　口服不吸收，糞便中濃度高,。藥物廣泛分布于各組織,，主要經腎排泄,。靜脈滴注正常人血漿t1/2為5～11小時,，腎功能不全者t1/2可延長（2～9）天。

　　萬古霉素主要用于治療耐青霉素金葡萄菌引起的嚴重感染,，如敗血癥,、肺炎、心內膜炎,、結腸炎及其他抗生素,，尤其是克林霉素引起的假膜性腸炎。靜脈滴注時偶可發(fā)生惡心,、寒戰(zhàn),、藥熱、皮疹及皮膚瘙癢等,。較大劑量,，嚴重者可致耳聾、耳鳴及聽力損害,。

其他脫水藥及其使用劑量

　　脫水藥又稱滲透性利尿藥（osmoticdiuretics）是指能使組織脫水的藥物,。包括甘露醇、山梨醇,、高滲葡萄糖等,。它們的藥物作用完全決定于溶液中藥物分子本身所發(fā)揮的滲透壓作用。它們應具備如下特點：①易經腎小球濾過,；②不易被腎小管再吸收,；③在體內不被代謝；④不易從血管透入組織液中,。根據上述特性,，這類藥物在大量靜脈給藥時，可升高血漿滲透壓及腎小管腔液的滲透壓而產生脫不及利尿作用,。

　　山梨醇

　　山梨醇（sorbitol）是甘露醇的同分異構體,，作用與臨床應用同甘露醇，但其水溶性較高,，醫(yī)學教育|網收集|整理一般可制成25％的高滲液使用,，進入體內后可在肝內部分轉化為果糖,，故作用較弱。

　　葡萄糖

　　50％的高滲葡萄糖也有脫水及滲透性利尿作用,，但高滲作用維持不久,，因易被代謝，并能部分地從血管彌散到組織中,，常與甘露醇合用以治療腦水腫,。

　　呋塞米（furosemide）口服，20mg/次,，1～3次/日,，為避免發(fā)生電解質紊亂，應從小量開始,，間歇給藥,，即服藥1～3日，停藥2～4日,。注射,，20mg/次，每日或隔日一次,，肌內注射或稀釋后緩慢靜脈注射,。

　　布美他尼（bumetanide）口服，0.5～2mg/日,，單次,，注射，0.5～1mg/次,，肌內注射或靜脈注射,。

　　依他尼酸（etacrynicacid）口服，25mg/次,，1～3次/日,，小量開始,，可增加劑量至有效為止,。注射,，25mg/次,，每日一次,，靜脈注射每次25mg加于25％葡萄糖液20ml中,，注射部位需經常更換,，以免發(fā)生局部血栓性脈管炎,。

　　氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）口服,，25～50mg/次,，2～3次/日。

　　環(huán)戊噻嗪（cyclopenthiazide）口服，0.25g/次,，1～2次/日,。

　　芐氟噻嗪（bendroflumethiazide）口服，5～15mg/次,，每日一次,。

　　氯酞酮（chlortalidone）口服，100mg/次,，每日或隔日一次,。

　　螺內酯（antisterone，aldactone）口服,，20mg/次,，3～4次/日。

　　氨苯蝶啶（triamterene）口服,，50～100mg/次,，2～3次/日。

　　乙酰唑胺（acetazolamide）口服,，0.25g/次。治療青光眼,，2～3次/日,。利尿1次/日或隔日。

　　甘露醇（mannitol）注射,，1～2g/kg/次,，靜脈滴注，10ml/分必要時4～6小時重復使用,，使在血液中迅速達到所需濃度,。

　　山梨醇（sorbitol）注射，1～2g/kg/次,，靜脈滴注,，必要時可重復注射。

　　葡萄糖（glucose）注射,，50％溶液20ml,，40～60ml/次，靜脈注射,。

脫水藥甘露醇

　　脫水藥又稱滲透性利尿藥（osmoticdiuretics）是指能使組織脫水的藥物,。包括甘露醇、山梨醇,、高滲葡萄糖等,。它們的藥物作用完全決定于溶液中藥物分子本身所發(fā)揮的滲透壓作用。它們應具備如下特點：①易經腎小球濾過；②不易被腎小管再吸收,；③在體內不被代謝,；④不易從血管透入組織液中。根據上述特性,，這類藥物在大量靜脈給藥時,，可升高血漿滲透壓及腎小管腔液的滲透壓而產生脫不及利尿作用。

　　甘露醇（mannitol）為一已六醇結構,，臨床用其20％的高滲溶液,。

　　1.脫水作用口服甘露醇吸收極少，只發(fā)揮下瀉作用,。靜脈注射后,，該藥不易從毛細血管滲入組織，能迅速提高血漿滲透壓,，使組織間液水分向血漿轉移而產生組織脫水作用,。

　　2.利尿作用 靜注高滲甘露醇后，一般在10分鐘左右起效,，能迅速增加尿量及排出Na+,、K+.經2～3小時利尿作用達高峰。

　　甘露醇產生排鈉利尿作用的原因是通過稀釋血液而增加循環(huán)血容量及腎小球濾過率,，并間接抑制Na+,、K+、2Cl共同轉運系統(tǒng),，減少髓袢升枝對NaCl的再吸收,，降低髓質高滲區(qū)的滲透壓，使集合管中水的再吸收減少,。甘露醇還能擴張腎血管,、增加腎髓質血流量，使髓質間液Na+和尿素易隨血流移走,，這也有助于降低髓質高滲區(qū)的滲透壓而利尿,。

　　1.腦水腫及青光眼該藥不易進入腦組織或眼前房等有屏障的特殊組織，靜脈滴入甘露醇的高滲溶液使這些組織特別容易脫水,，對多種原因引起的腦水腫（如腦瘤,、顱腦外傷外缺氧等情況時）是首選藥。甘露醇也降低青光眼患者的房水量及眼內壓,，短期用于急性青光眼,，或術前使用以降低眼內壓。

　　2.預防急性腎功能衰竭腎功能衰竭時應用甘露醇,，能在腎小管液中發(fā)生滲透效應,，阻止水分再吸收,，維持足夠的尿流量，且使腎小管內有害物質稀釋,，從而保護腎小管,，使其免于壞死。還能改善急性腎衰早期的血流動力學變化,，對腎功能衰竭伴有低血壓者,，該藥維持腎小球濾過率的效果也遠比鹽水為佳。

　　【不良反應】注射過快時可引起一過性頭痛,、眩暈和視力模糊,。禁用于慢性心功能不全者，因可增加循環(huán)血量而增加心臟負荷,。

子宮平滑肌興奮藥的來源

　　子宮平滑肌興奮藥是一類選擇性直接興奮子宮平滑肌的藥物,，它們的作用可因子宮生理狀態(tài)及劑量的不同而有差異，或使子宮產生節(jié)律性收縮,，或產生強直性收縮,。如用于催產或引產，則希望發(fā)揮近似生理分娩的節(jié)律性收縮作用,；如用于產后止血或子宮復原,，則希望引起強直性收縮。如使用不當,，可能造成子宮破裂與胎兒窒息的嚴重后果,。因此，必須慎重使用和適當掌握劑量,。

　　縮宮素（oxytocin；催產素pitocin）和加壓素（vasopressin,；抗利尿素,，antidiuretichormone，ADU）是垂體后葉激素的兩種主要成分,，都先在下丘腦的視上核與室旁核的神經元內合成大分子的前激素,，然后與載體，后葉激素運載蛋白（neurophysin）結合成為復合體,。此復合體含于分泌顆粒中,，沿神經軸突（下丘腦-垂體束）以每日約3mm速度轉運至垂體；在轉運途中,，前激素轉化為九肽的縮宮素或加壓素,，然后貯存在神經末梢，當神經沖動到達時即被釋放,。這一過程類似神經遞質,；不同之處是作為激素的縮宮素和加壓素不是釋放入神經突觸間隙中，醫(yī)學教育|網收集|整理而是通過毛細血管進入血液循環(huán)到達遠離器官而發(fā)揮作用。

　　縮宮素和加壓素都是含有二硫鍵的9肽,，只是3位和8位的氨基酸不同,。因此它們的作用既有各自的特點，又有一定的交叉,，即縮宮素有較弱的抗利尿和加壓活性,，而加壓素也有輕微的興奮子宮作用。

　　垂體后葉注射液是從?；蜇i垂體后葉提得的,，主要含縮宮素也含加壓素，現在常用的催產素可從牛,、豬垂體后葉提取,，也可人工合成。醫(yī)學教育|網收集|整理我國藥典規(guī)定縮宮素的效價以單位計算,，一個單位相當于2μg純縮宮素,。

妥布霉素藥理作用

　　妥布霉素由鏈絲菌培養(yǎng)液中提得，也可由卡那霉素B脫氧而成,，其水溶液非常穩(wěn)定,。

　　抗菌作用與慶大霉素相似，對絕大多數腸桿菌科細菌,、綠膿桿菌及葡萄球菌具良好的抗菌作用,。最突出的是對綠膿桿菌作用較慶大霉素強2～4倍，并且對慶大霉素耐藥者仍有效,，對腸球菌及除綠膿桿菌外的假單孢菌屬及厭氧菌無效,，對肺炎桿菌、腸桿菌屬與變形桿菌屬的作用較慶大霉素略強,；但對沙雷菌和沙門菌的作用略差,。

　　妥布霉素與慶大霉素相同，主要用于各種嚴重的革蘭陰性桿菌感染,，但一般不作為首選藥,。對綠膿桿菌感染或需較長時間用藥者，如感染性心內膜炎,，以選用妥布霉素為宜,。

　　妥布霉素的耳毒性較慶大霉素略低，但仍應警惕,。一般每日劑量不宜超過5mg/kg,，血藥濃度不宜超過12mg/L.在腎功能減退時還應根據血清肌酐清除率，調整劑量與給藥間

慶大霉素的藥理作用

　　是目前臨床最為常用的廣譜氨基甙類,。慶大霉素水溶液穩(wěn)定,，水針劑常作肌內或靜脈滴注給藥,。體內過程與鏈霉素相仿（表40～1）。但其有效與安全的血藥濃度較低（4～8mg/L）,。藥物主要經腎排泄,，部分經膽汁入腸，膽汁藥物濃度可達血藥濃度的60％～80％,，t1/2約3小時,。

　　慶大霉素廣泛用于治療敏感菌的感染：①嚴重革蘭陰性桿菌的感染如敗血癥、骨髓炎,、肺炎,、腹膜感染、腦膜炎等,、慶大霉素是首選藥,；②綠膿桿菌感染，慶大霉素常與羧芐西林合用可獲協(xié)同作用,，但兩藥不可同時混合滴注,，因后者可使本藥的活力降低；③病因未明的革蘭陰性桿菌混合感染,，慶大霉素與廣譜半合成青霉素類（羧芐西林或哌拉西林等）或頭孢菌素聯合應用可以提高療效,；④與青霉素聯合治療腸球菌心內膜炎；與羧芐西林,、氯霉素聯合治療革蘭陰性桿菌心內膜炎,；⑤慶大霉素口服可用于腸道感染或腸道術前準備；醫(yī)學教|育網|收集整理⑥慶大霉素局部用于皮膚,、粘膜表面感染,、眼、耳,、鼻部感染,，但因可致光敏感反應，大面積應用易致吸收毒性,，故少作局部應用。

　　不良反應有前庭神經功能損害,，但較鏈霉素少見,，對腎臟毒性則較多見。

鏈霉素的藥理作用

　　鏈霉素（streptomycin）是由鏈絲菌培養(yǎng)液提取而得,，常用其硫酸鹽,，性質穩(wěn)定，水溶液在室溫可保持一周,?？诜晃?，肌肉注射吸收快，30～60分鐘達峰濃度,，t1/2為2～3小時,，一次注射有效濃度可達6～8小時，年齡超過40歲t1/2可延長至9小時,，主要分布于細胞外液,，大部分經腎排泄，腎功不全時,，排泄減慢,。

　　鏈霉素對多數革蘭陰性菌有強大抗菌作用，醫(yī)學教|育網|收集整理但因毒性與耐藥性問題,，限制了它的臨床應用,。目前臨床主要用于：①鼠疫與兔熱病，對此鏈霉素是首選藥,；②布氏桿菌病,，鏈霉素與四環(huán)素合用也有滿意的效果；③感染性心內膜炎,，對草綠色鏈球菌引起者,，以青霉素合并鏈霉素為首選；對腸球菌引起者,，也需青,、鏈合用治療，但部分菌株對鏈霉素耐藥,，可改用慶大霉素或妥布霉素等,；④結核病，鏈霉素為最早的抗結核藥,，現仍有應用,，但必須與其他抗結核藥聯合應用，以延緩耐藥性的發(fā)生,；⑤鏈霉素與青霉素或氨芐西林合用,，可用于預防常發(fā)的細菌性心內膜炎及呼吸、胃腸道及泌尿系統(tǒng)手術后感染,。

　　鏈霉素治療時?？沙霈F頭痛、頭暈,、嘔吐,、耳鳴、平衡失調和眼球震顫,。多是可逆的,。嚴重者可致永久性耳聾,。對腎臟的毒性為氨基甙類中最輕者，但腎功能不全者仍應慎用,。

氨基甙類抗生素體內過程

　　氨基甙類在胃腸道不吸收或極少吸收（<1％）,。口服后血藥濃度很低,，可用于胃腸道消毒,，但在腎功能損害時，多次口服或直腸內給藥,，血藥濃度可蓄積至中毒水平,。肌內注射后氨基甙類吸收迅速且完全。30～90分鐘達到峰濃度,。常用的氨基甙類藥代動力學參數見表40-1.氨基甙類靜脈內給藥,，其濃度高低隨劑量而異，一般在靜脈滴注20～30分鐘后,，血漿中濃度與肌內注射者相同,，本類藥物中除鏈霉素外，與血漿蛋白很少結合,。藥物主要分布于細胞外液,，組織與細胞內藥物含量較低，分布容積大致與細胞外液容積相當,，成人為15L（0.56L/kg）,。腎臟皮質內藥物濃度可超過血藥濃度10～50倍。消除t1/2平均可達112～693小時,。腎臟皮質內藥物蓄積濃度越高,，對腎毒性越大。氨基甙類可進入內耳外淋巴液,，濃度與用藥量成正比,，其t1/2較血漿t1/2長5～6倍（圖40-2）。當腎功能減退（無尿）時其濃度與t1/2均明顯增加,。氨基甙類在體內不被代謝,，約90％以原形經腎小球過濾排出，尿藥濃度極高,，約為血漿峰濃度的25～100倍,。

　　1.耳毒性

　　臨床反應可分為二類：一為前庭功能損害，有眩暈,、惡心、嘔吐,、眼球震顫和平衡障礙,，其發(fā)生率依次為：新霉素（已少用）＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星,。另一為耳蝸神經損害，表現為聽力減退或耳聾,，其發(fā)生率依次為：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素,。必須指出耳聾性的許多自覺癥狀并不明顯，但經儀器監(jiān)測顯示有前庭功能或聽力損害的“亞臨床耳毒性”反應的發(fā)生率則可達10％～20％,，最先影響為高頻聽力,，隨后逐漸波及低頻部分。耳毒性發(fā)生機制可能是內耳淋巴液中藥物濃度過高,，損害內耳柯蒂氏器內,、外毛細胞的糖代謝和能量利用，導致內耳毛細胞膜上鉀鈉離子泵發(fā)生障礙,，終使毛細胞的功能受損,。

　　為防止和減少耳毒性反應，在治療過程中應注意觀察耳鳴,、眩暈等早期癥狀的出現,，進行聽力監(jiān)測，并根據患者的腎功能（肌酐清除率等）及血藥濃度來調整用藥劑量,。除非必要,，應避免與高效利尿藥或其他耳毒性藥物合用。

　　2.腎毒性

　　氨基甙類主要經腎排泄并在腎（尤其是皮質部）蓄積,，主要損害近曲小管上皮細胞,，但不影響腎小球，臨床化驗可見蛋白尿,、管形尿,、尿中紅細胞、腎小球過濾減少,，嚴重者可發(fā)生氮質血癥及無尿等,。年老、劑量過高以及與其他腎毒性藥物如呋塞米,、多粘菌素,、兩性霉素B等合用時容易發(fā)生腎功能損害，在常用劑量時各藥對腎的毒性順序為：新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素＞鏈霉素,，奈替米星腎毒性很低,。

　　3.神經肌肉阻斷作用

　　各種氨基甙類抗生素均可引起神經肌肉麻痹作用，雖較小見,，但有潛在性危險,。神經肌肉阻斷作用與劑量及給藥途徑有關，如靜脈滴注速度過快或同時應用肌肉松弛劑與全身麻醉藥,。重癥肌無力者尤易發(fā)生,，可致呼吸停止,。其機制是乙酰膽堿的釋放需Ca2+的參與，藥物能與突觸前膜上“鈣結合部位”結合,，從而阻止乙酰膽堿釋放,。當出現神經肌肉麻痹時，可用鈣劑或新斯的明治療,。

氨基甙類抗生素抗菌作用機制

　　氨基甙類的抗菌作用機制是阻礙細菌蛋白質的合成,。許多基本成分如活化氨基酸，轉運核糖核酸（tRNA）,，信息核糖核酸（mRNA）,，酶Mg2+，始動因子（F1,，F2,，F3），ATP,，GTP等都參與了蛋白質合成（圖40-1）,。

　　30s、50s表示組成核蛋白體的兩個亞基,；A,、P分別表示A位、P位,，F1,，F2，F3,，為始動因子,；R表示終止因子；aa1,、aa2,、aa3-tRNA表示tRNA1、2,、3攜帶三種不同的活化氨基酸,；表示tRNa上面三個小點表示反密碼，它能翻譯mRNA上相應的密碼,；mRNA上的1,、2、3,、T表示四個密碼,，T為終止密碼，即停止合成的密碼，T前可能有許多密碼,，為圖示簡便,，僅順序標出在T前的三個密碼。每個密碼包括三個核苷酸,，稱為三聯密碼。

　　細菌蛋白質合成分為三個階段：①起始階段30S亞基與新生成的mRNA結合成mRNA-30S復合物,，然后接上第一個氨基酰-tRNA（即甲酰蛋氨酰-tRNA）,，接在相當于50S的P位，稱為30S起始復合物,，后者很快與50S亞基結合成70S起始復合物,。②肽鏈延長階段新的氨基酰-tRNA按mRNA的密碼要求進入核蛋白體50S亞基的A位上，此時P位上的甲酰蛋氨?；蛞院蠛铣傻碾逆溄涬孽＾D移酶的作用,，基羧基與A位新接上的氨基酸的氨基結合而形成肽鏈。此時,，在P位上的tRNA被釋放回到細胞質內轉運其他相應的氨基酸,，核蛋白體30S亞基上的mRNA發(fā)生移位，把帶有肽鏈的tRNA從A位移至P位,?？粘龅腁位又接受新的氨基酰-tRNA，如此反復使肽鏈不斷延長,。③終止階段mRNA上出現終止信號時,，表示蛋白質合成已結束，此時釋放因子（R）進入A位,，使肽鏈釋放,，tRNA及mRNA與核蛋白體分離，核蛋白體70S又解離為30S與50S亞基,，重新參與蛋白質合成,。

　　氨基甙類能影響蛋白質合成的許多環(huán)節(jié)：①起始階段，抑制70S始動復合物的形成,，②選擇性地與30S亞基上靶蛋白結合（如P10）,，使mRNA上的密碼錯譯，導致異常的,、無功能的蛋白質合成,；③阻礙終止因子（R）與核蛋白體A位結合，使已合成的肽鏈不能釋放并阻止70S核蛋白體的解離,，最終造成菌體內核蛋白體的耗竭,。此外，氨基甙類通過離子吸附作用附著于細菌體表面造成胞膜缺損致使胞膜通透性增加，細胞內鉀離子,、腺嘌呤核苷酸,、酶等重要物質外漏，從而導致細菌死亡,。氨基甙類與β內酰胺類都是殺菌藥,，但它與后者不同，對靜止期細菌有較強的作用

氨基甙類抗生素抗菌作用

　　氨基甙類抗生素（aminoglycosides）都由氨基糖分子和非糖部分的甙元結合而成,，它包括鏈霉素,、慶大霉素、卡那霉素,、西索米星以及人工半合成的妥布霉素,、阿米卡星、奈替米星等,。

　　氨基甙類抗生素的化學結構基本相似,，因此具有共同特點，如水溶性好,，性質穩(wěn)定,；此外，在抗菌譜,，抗菌機制,，血清蛋白結合率，胃腸吸收,，經腎排泄,，及不良反應等方面也有共性。

　　【抗菌作用】氨基甙類對各種需氧革蘭陰性菌如大腸桿菌,、克雷伯菌屬,、腸桿菌屬、醫(yī)學教|育網|收集整理變形桿菌屬等具高度抗菌活性,。此外,，對沙雷菌屬、產堿桿菌屬,、布氏桿菌,、沙門菌、痢疾桿菌,、嗜血桿菌及分枝桿菌也具有抗菌作用,。氨基甙類對革蘭陰性球菌如淋球菌、腦膜炎球菌的作用較差,。流感桿菌及肺炎支原體呈中度敏感,，但臨床療效不顯著,。綠膿桿菌只對慶大霉素、阿米卡星,、妥布霉素敏感,，其中以妥布霉素為最強。對各型鏈球菌的作用微弱,，腸球菌對之多屬耐藥,，但金葡菌包括耐青霉素菌株對之甚為敏感。結核桿菌對鏈霉素,、卡那霉素,、阿米卡星和慶大霉素均敏感，但后者在治療劑量時不能達到有效抑菌濃度,。

　　按相同重量比較，慶大霉素和西索米星的抗菌活性較卡那霉素,、妥布霉素,、奈替米星和阿米卡星稍強，但臨床用量中它們的抗菌作用并無明顯差別,。