【關(guān)鍵詞】  中藥; 細(xì)胞周期; 綜述

生物個(gè)體的生長繁殖是細(xì)胞周期周而復(fù)始進(jìn)行的結(jié)果，疾病的發(fā)生發(fā)展從一定角度來講也是細(xì)胞周期調(diào)控失衡的過程,。近年來,，廣大中醫(yī)藥工作者就中藥對(duì)細(xì)胞周期的影響進(jìn)行了不懈的探索和研究，現(xiàn)就近年來有關(guān)中藥調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的研究進(jìn)展綜述如下,。

    1  細(xì)胞周期的調(diào)控

    完整的細(xì)胞周期包括dna合成前期（g1期）,、dna合成期（s期）、dna合成后期（g2期）,、有絲分裂期（m期）和處于靜止?fàn)顟B(tài)的靜止期（g0期）,。調(diào)節(jié)真核細(xì)胞周期進(jìn)行的是一個(gè)異源二聚體復(fù)合體，它由催化亞基——細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（cyclindependent kinase, cdk）和調(diào)節(jié)亞基——細(xì)胞周期蛋白（cyclin）兩部分組成,。cdk是細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制的核心,，細(xì)胞周期蛋白在細(xì)胞周期中呈周期性變化，與cdk形成復(fù)合物，使cdk發(fā)揮活性,。研究顯示,，細(xì)胞周期各期的啟動(dòng)和運(yùn)行需要有特定的cdk與相關(guān)的細(xì)胞周期蛋白相結(jié)合，cdks/cyclins的異常表達(dá)與疾病發(fā)生發(fā)展及治療密切相關(guān)［1, 2］,。

    2  中藥對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)

    中藥可以促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)行,，也可以抑制細(xì)胞周期的進(jìn)行。研究發(fā)現(xiàn),，部分中藥制劑對(duì)細(xì)胞周期還有雙向調(diào)節(jié)作用,，如雙黃升白顆粒［3］。近年的研究也由中藥對(duì)細(xì)胞周期分布的觀察逐步向細(xì)胞周期調(diào)控核心——cdks/cyclins及其他相關(guān)基因或分子深入,。

    2.1  抑制細(xì)胞周期的進(jìn)行  由細(xì)胞周期進(jìn)行過度引起的疾病最常見的是腫瘤,，中藥抑制細(xì)胞周期的研究也主要集中在抗腫瘤方面，包括乳腺癌,、肺癌,、肝癌和白血病等。研究發(fā)現(xiàn),，細(xì)胞周期進(jìn)行相關(guān)核心蛋白cdks/cyclins表達(dá)水平與腫瘤預(yù)后呈負(fù)相關(guān)［4］,。許多中藥提取物或復(fù)方制劑都可以阻滯細(xì)胞周期進(jìn)行，相應(yīng)機(jī)制的研究則發(fā)現(xiàn),，這些中藥常具有抑制cdks/cyclins表達(dá)的作用［512］,。具有阻滯細(xì)胞周期作用的中藥大致可以分為兩類。一類是具有清熱,、散結(jié)等祛邪作用的藥物,，如苦參［5］、土貝母［6］和西黃丸［7. 8］等,；另一類則是具有益氣養(yǎng)血等補(bǔ)益作用的藥物,，如人參［9］和枸杞［10］等。

    無論是中藥提取物還是復(fù)方制劑,，清熱散結(jié)等祛邪藥均可以阻滯細(xì)胞周期進(jìn)行,。如清熱解毒藥苦參的提取物氧化苦參堿，可以下調(diào)人結(jié)腸癌細(xì)胞cyclin e1 mrna和蛋白表達(dá)水平,，降低cdk2 mrna水平［5］,；來源于清熱解毒中藥黃連、黃芩等的小檗堿能誘導(dǎo)人鼻咽癌cne2細(xì)胞g2/m期阻滯,，并且下調(diào)cyclin b1和cdk1表達(dá)［11］,；土貝母提取物土貝母苷甲能抑制人髓性白血病細(xì)胞hl60細(xì)胞的生長，將其阻滯于g2/m期,，并降低cyclin b1表達(dá)［6］,。復(fù)方制劑西黃丸體內(nèi),、體外研究均提示其可特異性地將人肝癌細(xì)胞smmc7721及小鼠宮頸癌u14細(xì)胞阻滯在g2/m期［7］，含藥血清可抑制人乳癌細(xì)胞系mcf7細(xì)胞生長,，并可干擾其細(xì)胞周期［8］,。

    腫瘤雖為有形之結(jié)，但補(bǔ)益類藥物也常具有抗腫瘤作用,，因腫瘤多為本虛標(biāo)實(shí),、由虛致瘀，日久邪結(jié)而成,。補(bǔ)虛為治本之法，以益氣養(yǎng)血等補(bǔ)益藥物阻滯非正常細(xì)胞周期為治病求本的體現(xiàn),。人參具有大補(bǔ)元?dú)獾淖饔?，其提取物人參皂苷rh2可以將人食管癌細(xì)胞eca109阻滯于g0/g1期，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化,，并且通過影響細(xì)胞周期調(diào)控因子cyclin e,、cdk2基因的表達(dá)抑制食管癌細(xì)胞的增殖［9］；丹參具有養(yǎng)血活血作用,，其提取物丹參酮ⅱa磺酸鈉可抑制人腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞體外增殖,，其作用機(jī)制可能是抑制細(xì)胞中cyclin e基因的表達(dá)，阻滯細(xì)胞通過g1/s關(guān)卡,，延長細(xì)胞周期［12］,。參杞合劑對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞cne生長有明顯抑制作用，隨著時(shí)間的延長和濃度的增加,，cne細(xì)胞在參杞合劑作用下g0/g1期比率下降,，s期比率升高，出現(xiàn)s期阻滯［10］,。

    2.2  促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)行  細(xì)胞周期進(jìn)行不足導(dǎo)致的疾病常見的有骨髓造血功能障礙,、免疫功能低下和傷口愈合不良等中醫(yī)辨證為虛證的疾病。研究顯示,，一些中藥可以促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)行［1319］,。與阻滯細(xì)胞周期進(jìn)行的藥物不同的是，促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)行的中藥中鮮有單純祛邪的藥物,，主要為益氣養(yǎng)血,、補(bǔ)腎填精和益氣養(yǎng)陰類中藥。

    氣血為構(gòu)成人體與維持人體生命活動(dòng)的基本物質(zhì),，故益氣養(yǎng)血中藥常具有促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)行的作用,。如周冬枝等［13］發(fā)現(xiàn)生血膠囊能提高免疫介導(dǎo)的再障小鼠骨髓cyclin d3的表達(dá)水平，促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞由g0/g1期進(jìn)入增殖期,。王筠等［14］發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯含藥血清能促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ecv304 dna合成,，可能有促進(jìn)血管生成的作用，而具有活血養(yǎng)血作用的當(dāng)歸為其主要成分之一。熟地黃和制首烏是常用的養(yǎng)血藥物,，熟地多糖和制首烏多糖可以促進(jìn)骨髓抑制小鼠的骨髓有核細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期［15］,。

    另一類促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)行的藥物是補(bǔ)腎填精類中藥。衰老和骨髓抑制常表現(xiàn)為腎精不足,，就細(xì)胞周期而言則表現(xiàn)為細(xì)胞周期進(jìn)行的不足,。楊丹丹等［16］研究發(fā)現(xiàn)以溫腎補(bǔ)陽立法的溫腎補(bǔ)陽方可以促進(jìn)免疫低下小鼠胸腺免疫細(xì)胞的增殖。張玉環(huán)等［17］發(fā)現(xiàn)健脾補(bǔ)腎方含藥血清可以促進(jìn)小鼠脾細(xì)胞的增值,。趙京霞等［18］研究發(fā)現(xiàn),，桂皮醛可推動(dòng)小鼠成纖維瘤細(xì)胞株nih3t3細(xì)胞周期向前進(jìn)展，這種正向調(diào)控作用與桂皮醛能促進(jìn)cyclin d1表達(dá)有關(guān),。

    益氣養(yǎng)陰類中藥在促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)行中也常用到,。李霞等［19］探討了槲芪散及槲寄生多糖和總堿對(duì)人肝癌細(xì)胞smmc7721生長的抑制作用。結(jié)果顯示,，槲芪散及槲寄生提取物有較好的抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用,，呈時(shí)間和劑量依賴性；流式細(xì)胞儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn),，與空白對(duì)照組相比,，經(jīng)藥物作用72 h后，槲寄生多糖及總堿組g1期細(xì)胞比例增加,。

    2.3  對(duì)細(xì)胞周期的雙重調(diào)節(jié)  一些藥物具有對(duì)細(xì)胞周期的雙重調(diào)節(jié)作用,，不僅可以促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)行，也可以抑制細(xì)胞周期進(jìn)行,。對(duì)細(xì)胞周期具有雙向調(diào)節(jié)作用的藥物主要是益氣養(yǎng)血或滋陰養(yǎng)精等補(bǔ)益類中藥,。如黃芪，一方面可下調(diào)cdk的表達(dá),，從而抑制細(xì)胞增殖［20］,；另一方面能提高染毒大鼠血細(xì)胞數(shù)量，解除骨髓抑制,，穩(wěn)定機(jī)體生理狀態(tài)［21］,。復(fù)方制劑也同樣具有對(duì)細(xì)胞周期的雙重調(diào)控作用，對(duì)化療藥物具有解毒作用的同時(shí)也具有增效作用,。上海中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)腫瘤研究所研制的雙黃升白顆粒（由黃芪,、黃精等組成）對(duì)化療骨髓抑制荷瘤鼠具有細(xì)胞周期雙重調(diào)控作用，可以在上調(diào)受損骨髓中cdk4與cyclin d1的同時(shí)下調(diào)其在腫瘤中的表達(dá),，從而在促進(jìn)受損骨髓細(xì)胞增殖的同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞周期的進(jìn)行［3］,。

【參考文獻(xiàn)】