【摘要】  目的： 了解阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血漿脂質(zhì)代謝情況及載脂蛋白A1和B在反應(yīng)血脂代謝紊亂中的重要性,。方法： 選取健康對照組40例,、OSAHS患者組40例，分別檢測甘油三酯,、總膽固醇,、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇,、載脂蛋白A1,、載脂蛋白B、脂蛋白a含量,，計算載脂蛋白A1和B比值,。進行統(tǒng)計學(xué)處理及分析。結(jié)果： OSAHS患者的甘油三酯,、總膽固醇,、載脂蛋白B較健康對照組明顯升高，而高密度脂蛋白,、載脂蛋白A1及載脂蛋白A1/B明顯降低,，差異具有顯著性。結(jié)論： OSAHS常存在血漿脂質(zhì)代謝紊亂,。載脂蛋白A1和B與OSAHS的脂質(zhì)代謝異常存在重要的相關(guān)性,，載脂蛋白A1,、載脂蛋白B及其比值是反應(yīng)OSAHS血脂代謝的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】  阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征; 載脂蛋白A1; 載脂蛋白B

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apneahypopnea syndrome, OSAHS) 是一種具有潛在危險的高發(fā)病率疾患[1];以睡眠時反復(fù)打鼾,、呼吸暫停,、低通氣、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂為特征,，累及全身多個系統(tǒng),、多個臟器，對人體健康造成嚴重的威脅,。近年來OSAHS越來越引起臨床醫(yī)生的重視,。本研究通過對OASHS患者血脂代謝情況進行研究，探討載脂蛋白A1(apolipoprotein A1, apoA1)及載脂蛋白B(apolipoprotein B, apoB)對于診斷OSAHS血脂代謝紊亂的意義,。

　　1 材料及方法

　　1.1 研究對象

　　為2005年10月至2006年12月我院干部醫(yī)療科及耳鼻喉科病房住院患者,，共80例，均為男性,。分組情況如下：(1) 正常對照組40例,，年齡26～58歲，平均(44.50±10.25) 歲,，均從本院健康查體中選出,。(2)OSAHS組40例，年齡22～62歲,，平均(38.98±7.37) 歲,，均經(jīng)本院喉科多導(dǎo)睡眠圖儀檢測確認符合OSAHS。以上兩組均排除慢性支氣管炎,、支氣管擴張,、肺結(jié)核等慢性呼吸道疾患、心血管疾患,、肝腎腫瘤,、糖尿病、甲狀腺疾病,、風(fēng)濕性疾病,、消化系統(tǒng)疾患、血液系統(tǒng)疾患及腦血管疾病等,。

　　1.2 OSAHS的診斷

　　根據(jù)2002年4月中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會睡眠呼吸疾病組制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),，睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(sleep apneahypopnea syndrome, SAHS)指每夜7 h睡眠中呼吸暫停反復(fù)發(fā)作在30次以上或呼吸暫停/低通氣指數(shù)(apnea/ hypopnea index, AHI)等于或大于5次·h-1。在睡眠呼吸暫停過程中口和鼻無氣流,，但腹式呼吸仍存在,，定為阻塞性呼吸睡眠暫停。

　　1.3 研究方法

　　1.3.1 多導(dǎo)睡眠儀檢測 所有觀察對象均于檢查當(dāng)日禁酒及各種鎮(zhèn)靜藥物,，采用美國偉康公司Allice4多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀進行連續(xù)7 h的夜間多導(dǎo)睡眠圖(polysommography, PSG)檢測,。常規(guī)測定項目包括腦電圖,、肌電圖、眼動圖,、心電圖,、口鼻氣流、胸腹呼吸運動,、睡眠體位,、脈搏容積血氧飽和度等指標(biāo)。監(jiān)測結(jié)果經(jīng)計算機自動分析及醫(yī)生人工校正,，記錄睡眠AHI,、最長呼吸暫停時間(LAT)、最低血氧飽和度(LSaO2)及血氧飽和度低于90%時間百分比(SIT90)等資料,。

　　1.3.2 實驗室檢測 過夜禁食14 h后清晨空腹臥位靜脈取血,。應(yīng)用BACKERMAN COULTER LX20全自動生化分析儀，分別檢測甘油三酯(triglyceride, TG),、總膽固醇(total cholestein, TC)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensity lipoprotein cholestein, HDLC),、低密度脂蛋白膽固醇(lowdensity lipoprotein cholestein, LDLC),、載脂蛋白A1、載脂蛋白B,、脂蛋白a(lipoprotein a,La),。

　　1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

　　應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。所有計量資料均由x-±s表示,，兩組指標(biāo)均符合正態(tài)分布,，對比采用方差分析并進行組間比較。

　　2 結(jié) 果

　　2.1 兩組一般資料比較

　　OSAHS組體質(zhì)量,、體質(zhì)量指數(shù),、吸煙率較對照組明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表1,。

　　2.2 兩組血漿脂質(zhì),、脂蛋白、載脂蛋白含量比較

　　OSAHS組較對照組TG,、TC,、apoB明顯升高，而HDLC,、apoA1降低,，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而且apoA1/apoB在OSAHS組亦具有顯著性降低(P<0.05),，見表2,。

　　2.3 兩組血脂指標(biāo)與睡眠監(jiān)測指標(biāo)AHI進行相關(guān)分析

　　AHI與TG,、TC、HDLC,、LDLC,、apoAl、apoB,、apoAl/apoB的相關(guān)系數(shù)分別為0.41,、0.291、-0.063,、0.028,、-0.312、0.133,、0.325,，相應(yīng)P值分別為0.01、0.02,、0.31,、0.36、0.02,、0.16,、0.02。結(jié)果顯示,，TG,、TC、apoA1/apoB與AHI呈正相關(guān)(均P<0.05),，apoA1與AHI呈負相關(guān)(P<0.05),。表1 兩組一般資料比較表2 OSAHS組與對照組血漿脂質(zhì)、脂蛋白,、載脂蛋白含量比較

　　3 討 論

　　血脂水平是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要原因,，脂質(zhì)代謝紊亂已成為心腦血管疾患重主要危險因素之一。本研究對OSAHS患者的血漿脂質(zhì)水平進行檢測發(fā)現(xiàn),，OSAHS組TG,、TC、apoB明顯高于健康對照組,，而HDLC,、 apoA1明顯低于對照組， OSAHS組apoA1/ apoB值亦明顯低于對照組,，差異具有顯著性,，提示OSAHS存在顯著的膽固醇、脂蛋白及載脂蛋白代謝紊亂[2],。將血脂水平與睡眠監(jiān)測指標(biāo)進行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),，TG,、TC、TC/HDL與AHI呈正相關(guān),，與文獻[45]報道相同,。除此之外Stampfer等的研究還提示，血漿TG水平還與SPO2降低大于0.04的總次數(shù),、SPO2低于0.90的時間呈正相關(guān),，而與入睡前SPO2的基礎(chǔ)值、睡眠中SPO2的最低值,、SPO2平均值呈負相關(guān)[3],。由此可以認為AHI、呼吸暫停持續(xù)時間及SPO2降低的程度可能是血脂異常的因素之一,。

　　apoA1主要在肝臟及腸道中合成,，是HDLC的主要載脂蛋白成分，占60%～70%,。apoA1是卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶激活劑，有清除游離膽固醇,、防止周圍組織脂質(zhì)沉積的功能,，參與膽固醇從外周到肝臟的逆向轉(zhuǎn)運過程，對動脈起保護作用,。apoA1與HDLC之間有非常密切的相關(guān)性，但Contois等[5]的研究表明HDLC正常,，而apoA1缺乏也可導(dǎo)致動脈粥樣硬化及冠心病;apoA1降低不失為動脈粥樣硬化的一個獨立危險因素,。apoB是LDLC和VLDLC的主要載脂蛋白成分，對調(diào)節(jié)周圍組織中的膽固醇代謝起重要作用,。apoB所載的LDLC在血管內(nèi)皮下大量積聚并發(fā)生氧化修飾,，通過激活蛋白激酶P38產(chǎn)生細胞毒作用，導(dǎo)致斑塊中泡沫細胞壞死,，形成脂質(zhì)條紋,。apoB還能刺激動脈平滑肌細胞增殖并進入內(nèi)膜下，被認為最具致動脈粥樣硬化的作用[6],。同時還有研究顯示,，apoB較總膽固醇分析有更好的可靠性和可重復(fù)性[78]。因此apoA1,、apoB及apoA1/apoB近年來被越來越多的國內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用于血脂代謝紊亂的研究,。Walldius等的研究表明，apoA1/apoB值較TC甚至LDLC具有更大的差異[9],。apoA1/apoB能更好預(yù)測動脈粥樣硬化,，特別是粥樣斑塊的形成,。有效的他汀治療后，LDLC,、非HDLC降低到治療目標(biāo),，不能再成為動脈粥樣硬化性心血管疾病的預(yù)示者。Miremadi等[10]認為,，apoB及apoA1/apoB可作為他汀治療過程中評估血脂變化和預(yù)測心血管事件的可靠指標(biāo),。本研究中OSAHS組與對照組apoA1、apoB及apoA1/apoB的差異較TC,、LDLC及HDLC更顯著,，進一步提示了apoA1/apoB對于評估OSAHS與血脂異常及動脈粥樣硬化的相關(guān)性的重要作用。而兩組間LDLC的水平無明顯差異,，與部分患者注意生活方式干預(yù)及曾經(jīng)應(yīng)用調(diào)脂藥物有關(guān),，在以后的研究中將作進一步的探討。

　　OSAHS存在脂質(zhì)代謝紊亂的原因目前認為與患者呼吸暫停,、血氧降低直接相關(guān),。OSAHS損傷其他系統(tǒng)，特別是內(nèi)分泌系統(tǒng),，引起胰島素抵抗,、糖代謝紊亂、生長激素分泌減少,、甲狀腺功能減低,、兒茶酚胺分泌增加等均對脂類、脂蛋白,、載脂蛋白的代謝產(chǎn)生影響,。OSAHS已經(jīng)被認為是獨立于年齡、體質(zhì)量,、飲食,、遺傳等原因的動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病因素之一。因此對OSAHS早期診斷及有效治療并對其血脂進行干預(yù),，可改善預(yù)后,，減少心血管疾病及心腦血管事件的發(fā)生，提高生活質(zhì)量,。

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　　[10]MIREMADI S,SNIDEMAN A,FROHLCH J.Can measurenment of serum apolipoprotein B replace the lipid profile monitoning of patients with lipoprotein disorders?[J].Clin Chem,2002,48(4):484488