阿爾茲海默癥是最常見的一種老年癡呆疾病,，其典型表現(xiàn)為認知功能的緩慢進行性喪失,。細胞外淀粉樣斑塊，細胞內(nèi)的神經(jīng)元纖維纏結(jié),，以及神經(jīng)元和突觸的退化缺失導(dǎo)致大腦萎縮,，是阿爾茲海默癥的主要病理特征。

　　阿爾茲海默癥通常在70歲后發(fā)病,，但在年齡超過65歲的人群中,，患病率隨著年齡的增長而呈指數(shù)級增長，90歲以上患病率高達25%,。

　　現(xiàn)已有的研究顯示,，發(fā)生在淀粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein，APP）,，早老素1（presenilin 1,，PSEN1），早老素2（presenilin 2,，PSEN2）的罕見的基因變異與阿爾茲海默癥的發(fā)生有很大關(guān)系,。這些基因變異非常有可能是導(dǎo)致阿爾茲海默癥在60歲以前提前發(fā)病的因素。然而,，這些基因變異并沒有揭示最常見的疾病遲發(fā)的原因,。

　　近來，一項新的關(guān)于阿爾茲海默癥（AD）發(fā)病機制的研究顯示,，阿爾茲海默癥病人的髓系細胞2中表達觸發(fā)受體（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ,，TREM2）的基因發(fā)生了變異。

　　髓系細胞2中表達觸發(fā)受體（TREM2）是一種跨膜糖蛋白,，由胞外免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域,、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞質(zhì)部分，其中胞質(zhì)部分與DAP12結(jié)合,，起到信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能,。TREM2在大腦中起到了抗炎作用，減弱TREM2的活性可能會因增多的炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致大腦損傷,。TREM2有來自病原體的外源配體,，還有暫時尚未明確的內(nèi)源配體。近來有研究顯示,，Hsp60是位于神經(jīng)母細胞瘤細胞和星形膠質(zhì)細胞上的TREM2激動劑,。此外，一種TREM2的內(nèi)源性配體已經(jīng)在樹突狀細胞上被發(fā)現(xiàn),。

　　在這項實驗中,，研究者們首先記錄了2261位冰島人的基因序列，確定了最可能影響蛋白質(zhì)功能的序列變異,。再將這些變異序列與阿爾茲海默癥病人的基因組對比,，檢測這些變異序列與阿爾茲海默癥的相關(guān)性。之后,，研究者們在美國,、挪威、荷蘭和德國采用病例對照方法重復(fù)實驗，并且對未患病的老年人的認知功能也進行了測試,，檢測疾病的基因關(guān)聯(lián)性,。

　　結(jié)果顯示，一種罕見的錯義突變（rs75932628-T） 發(fā)生在髓系細胞2中編碼觸發(fā)受體的基因上（TREM2）,，預(yù)測的結(jié)果是R47H發(fā)生置換,，而這個突變可能是冰島實驗者基因中一個顯著的阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險（比值比OR，2.92,，95%置信區(qū)間CI,，2.09 至4.09；P=3.42×10?10）,。

　　TREM2基因突變在85歲以上的對照組的出現(xiàn)頻率為0.46%（在有關(guān)聯(lián)的發(fā)現(xiàn)和復(fù)制樣本中,，比值比OR，2.90,； 95% 置信區(qū)間CI,，2.16至3.91；P=2.1×10?12）,。另外,，對照組的檢測顯示，80至100歲中未患有阿爾茲海默癥的rs75932628-T基因攜帶者的認知功能要低于無rs75932628-T基因攜帶者,。

　　在淀粉樣蛋白斑中,，TREM2是小膠質(zhì)細胞的吞噬功能的關(guān)鍵,，R47H置換可能降低TREM2的活性,，有害物質(zhì)的清除能力下降，而引起大腦損傷,。根據(jù)這項研究結(jié)果,，TREM2很可能成為治療AD藥物的一個新靶點。