強直性脊柱炎 本詞條由好大夫在線 特約專家提供專業(yè)內(nèi)容并參與編輯
百科名片強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性炎性疾病,，主要侵犯骶髂關節(jié),、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關節(jié),，并可伴發(fā)關節(jié)外表現(xiàn),。臨床主要表現(xiàn)為腰、背,、頸,、臀、髖部疼痛以及關節(jié)腫痛,，嚴重者可發(fā)生脊柱畸形和關節(jié)強直。 疾病簡介AS是一種古老的疾病，早在古埃及即有關于本病的描述,。1691年有了關于AS的正式病歷記錄,，但它一直被認為是類風濕關節(jié)炎的變異而被稱為“類風濕關節(jié)炎，中樞型”或“類風濕脊柱炎”,。直到1973年人們發(fā)現(xiàn)了AS與HLA-B27相關,，之后隨著對AS認識的不斷加深，使得AS從類風濕關節(jié)炎中分離出來,，稱為脊柱關節(jié)炎的范疇,。目前一般認為女性AS發(fā)病率較男性低,，男女之比為（2~3）: 1，女性外周關節(jié)受累,、頸椎和上背部疼痛更為多見,，臨床癥狀較輕，預后良好,。脊柱關節(jié)炎（Spondyloarthritis）是一組有著共同臨床特征的疾病,，既往稱為脊柱關節(jié)病或血清陰性脊柱關節(jié)病，包括AS,、反應性關節(jié)炎,、銀屑病關節(jié)炎、炎性腸病性關節(jié)炎,、幼年脊柱關節(jié)病以及未分化型脊柱關節(jié)病,，該組疾病HLA-B27基因陽性率高，有家族聚集現(xiàn)象,，累及中軸及以下肢為主的關節(jié),，有肌腱端炎及一些特征性的關節(jié)外表現(xiàn)。這一組疾病都可能逐漸發(fā)展為AS,。[1]發(fā)病原因遺傳基因和環(huán)境因素在本病的發(fā)病中發(fā)揮作用,。已證實AS的發(fā)病和HLA-B27密切相關，并有明顯家族聚集傾向,。正常人群的HLA-B27陽性率因種族和地區(qū)不同差別很大,，我國為6%～8%，可是我國AS患者的HLA-B27的陽性率為90%左右,。另有資料顯示,，AS的患病率在患者家系中為4%，在HLA-B27陽性的AS患者一級親屬中高達11%～25%,，這提示HLA-B27陽性者或有AS家族史者患病的危險性增加,。但是，大約80%的HLA-B27陽性者并不發(fā)生AS,，以及大約10%的AS患者為HLA-B27陰性,，這提示還有其他因素參與發(fā)病，如腸道細菌及腸道炎癥,。[2-3]臨床表現(xiàn)好發(fā)群體10～40歲,，平均發(fā)病年齡為25歲。男性較女性多見,，男女發(fā)病率之比為(2～3)：1,。有陽性AS家族史者發(fā)病率更高。疾病癥狀起病隱襲,?；颊咧饾u出現(xiàn)臀髖部或腰背部疼痛和/或發(fā)僵,，尤以臥久（夜間）或坐久時明顯，翻身困難,，晨起或久坐起立時腰部發(fā)僵明顯,，但活動后減輕。有的患者感臀髖部劇痛,，偶爾向周邊放射,。疾病早期疼痛多在一側(cè)呈間斷性，數(shù)月后疼痛多在雙側(cè)呈持續(xù)性,。隨病情進展病變由骶髂關節(jié)向腰椎,、胸頸椎發(fā)展，則出現(xiàn)相應部位疼痛,、活動受限或脊柱畸形,。據(jù)報道，我國患者中大約45%的患者是從外周關節(jié)炎開始發(fā)病,。 24%～75%的AS患者在病初或病程中出現(xiàn)外周關節(jié)病變,，以膝、髖,、踝和肩關節(jié)居多,，肘及手和足小關節(jié)偶有受累。非對稱性,、少數(shù)關節(jié)或單關節(jié),，及下肢大關節(jié)的關節(jié)炎為本病外周關節(jié)炎的特征,。我國患者除髖關節(jié)外,，膝和其他關節(jié)的關節(jié)炎或關節(jié)痛多為暫時性，極少或幾乎不引起關節(jié)破壞和殘疾,。髖關節(jié)受累占38%～66%,，表現(xiàn)為局部疼痛，活動受限,，屈曲孿縮及關節(jié)強直,，其中大多數(shù)為雙側(cè)，而且94%的髖部癥狀起于發(fā)病后頭5年內(nèi),。發(fā)病年齡小,，及以外周關節(jié)起病者易發(fā)生髖關節(jié)病變。 本病的全身表現(xiàn)一般不重,，少數(shù)重癥者有發(fā)熱,、疲倦、消瘦,、貧血或其他器官受累,。跖底筋膜炎,、跟腱炎和其他部位的肌腱末端病在本病常見。1/4的患者在病程中發(fā)生眼色素膜炎,，單側(cè)或雙側(cè)交替,，一般可自行緩解，反復發(fā)作可致視力障礙,。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀來自壓迫性脊神經(jīng)炎或坐骨神經(jīng)痛,、椎骨骨折或不全脫位以及馬尾綜合征，后者可引起陽萎,、夜間尿失禁,、膀胱和直腸感覺遲鈍、踝反射消失,。極少數(shù)患者出現(xiàn)肺上葉纖維化,。有時伴有空洞形成而被認為結(jié)核，也可因并發(fā)霉菌感染而使病情加劇,。因主動脈根部局灶性中層壞死可引起主動脈環(huán)狀擴張以及主動脈瓣膜尖縮短變厚,，從而導致的主動脈瓣關閉不全及傳導障礙見于3.5%～10%的患者。強直性脊柱炎可并發(fā)IgA腎病和淀粉樣變性,。 本病常累及青壯年,，患者往往都處于學習、工作的重要階段,，如果沒得到恰當?shù)闹委?，造成學習、工作能力下降,，甚至殘疾,，對于患者會造成較大影響。本病在臨床上表現(xiàn)的輕重程度差異較大,，有的患者病情反復持續(xù)進展,，1～2年內(nèi)就可以出現(xiàn)明顯的脊柱強直以及駝背變形等，更有個別髖關節(jié)受累嚴重者會導致長期臥床,；而有的患者亦可長期處于相對靜止狀態(tài),，可以正常工作和生活。但是,，發(fā)病年齡較小,，髖關節(jié)受累較早，反復發(fā)作虹膜睫狀體炎和繼發(fā)性淀粉樣變性,，診斷延遲,，治療不及時和不合理，以及不堅持長期功能鍛煉者預后差,。[4-6]診斷鑒別輔助檢查1.化驗檢查：血小板升高,、貧血,、血沉增快和C反應蛋白升高都可能是AS病情活動導致，不過尚有一部分AS患者臨床上腰背痛等癥狀較明顯但上述指標正常,。AS類風濕因子一般為陰性,，免疫球蛋白可輕度升高。HLA-B27基因?qū)τ谠\斷AS起一定輔助作用,，我國AS患者的HLA-B27的陽性率為90%左右,，而我國正常人群的HLA-B27陽性率為6%～8%，大約80%的HLA-B27陽性者并不發(fā)生AS,，大約10%的AS患者為HLA-B27陰性,。 2.X線：骶髂關節(jié)軟骨下骨緣模糊，骨質(zhì)糜爛,，關節(jié)間隙模糊,，骨密度增高及關節(jié)融合。通常按X線片骶髂關節(jié)炎的病變程度分為5級:0級為正常,；Ⅰ級可疑,；Ⅱ級有輕度骶髂關節(jié)炎；Ⅲ級有中度骶髂關節(jié)炎,；Ⅳ級為關節(jié)融合強直,。脊柱的X線表現(xiàn)有椎體骨質(zhì)疏松和方形變，椎小關節(jié)模糊,，椎旁韌帶鈣化以及骨橋形成,。晚期廣泛而嚴重的骨化性骨橋表現(xiàn)稱為“竹節(jié)樣脊柱”。恥骨聯(lián)合,、坐骨結(jié)節(jié)和肌腱附著點（如跟骨）的骨質(zhì)糜爛,，伴鄰近骨質(zhì)的反應性硬化及絨毛狀改變，可出現(xiàn)新骨形成,。 3.骶髂關節(jié)CT：骶髂關節(jié)密度增高,、關節(jié)間隙模糊,、骨質(zhì)輕度糜爛,、明顯破壞及關節(jié)融合。 4.骶髂關節(jié)MRI：軟骨下脂肪堆積,；骨髓水腫,；軟骨不規(guī)則增粗、扭曲,，軟骨表面不規(guī)則,、碎裂；骨侵蝕,。 5.超聲影像學：適于肌腱受累,、肌腱端炎,、滑膜炎、滑囊炎,、囊腫及關節(jié)面軟骨和軟骨下骨的糜爛,、侵蝕等病變的診斷。經(jīng)超聲引導下經(jīng)皮穿刺引流術及藥物注射等治療性檢查,，尤其適用于處于深部的髖關節(jié),，或者是結(jié)構(gòu)復雜及局部血流豐富的關節(jié)。診斷標準近年來有不同標準,，但現(xiàn)仍沿用1966年紐約標準,，或1984年修訂的紐約標準。但是,，對一些暫時不符合上述標準者,，可參考歐洲脊柱關節(jié)病初步診斷標準，符合者也可列入此類進行診斷和治療,，并隨訪觀察,。 1.紐約標準（1966年）：有X線片證實的雙側(cè)或單側(cè)骶髂關節(jié)炎(按前述0~Ⅳ級分級)，并分別附加以下臨床表現(xiàn)的1條或2條,，即：①腰椎在前屈,、側(cè)屈和后伸的3個方向運動均受限；②腰背痛史或現(xiàn)有癥狀,；③胸廓擴展范圍小于2.5 cm,。根據(jù)以上幾點，診斷肯定的強直性脊柱炎要求有: X線片證實的Ⅲ~Ⅳ級雙側(cè)骶髂關節(jié)炎,，并附加上述臨床表現(xiàn)中的至少1條,；或者X線證實的Ⅲ~Ⅳ級單側(cè)骶髂關節(jié)炎或Ⅱ級雙側(cè)骶髂關節(jié)炎，并分別附加上述臨床表現(xiàn)的1條或2條,。 2.修訂的紐約標準（1984年）：①下腰背痛的病程至少持續(xù)3個月,，疼痛隨活動改善，但休息不減輕,；②腰椎在前后和側(cè)屈方向活動受限,；③胸廓擴展范圍小于同年齡和性別的正常值；④雙側(cè)骶髂關節(jié)炎Ⅱ~Ⅳ級,，或單側(cè)骶髂關節(jié)炎Ⅲ~Ⅳ級,。如果患者具備④并分別附加①~③條中的任何1條可確診為強直性脊柱炎。 3.歐洲脊柱關節(jié)病研究組標準：炎性脊柱痛或非對稱性以下肢關節(jié)為主的滑膜炎,，并附加以下項目中的任何一項,，即：①陽性家族史；②銀屑病,；③炎性腸?。虎荜P節(jié)炎前1個月內(nèi)的尿道炎,、宮頸炎或急性腹瀉,；⑤雙側(cè)臀部交替疼痛；⑥肌腱末端??；⑦骶髂關節(jié)炎。鑒別診斷1.非特異性腰背痛：大多數(shù)腰背痛都是此類患者,，該類疾病包括：腰肌勞損,、腰肌痙攣、脊柱骨關節(jié)炎,、寒冷刺激性腰痛等,，此類腰痛類疾病沒有AS的炎性腰背痛特征,，進行骶髂關節(jié)X線或CT檢查以及行紅細胞沉降率,、C反應蛋白等相關化驗容易鑒別,。 2. 臀肌肌筋膜炎：本病常出現(xiàn)單側(cè)臀上部疼痛,，需要和AS進行鑒別。但該病疼痛程度不重,，一般不引起行動困難,，無臥久加重的特點,，炎性指標均正常,，骶髂關節(jié)不會出現(xiàn)病變,。 3.腰椎椎間盤脫出：椎間盤脫出是引起炎性腰背痛的常見原因之一。該病限于脊柱,，無疲勞感,、消瘦、發(fā)熱等全身表現(xiàn),，所有實驗室檢查包括血沉均正常,。它和AS的主要區(qū)別可通過CT、MRI或椎管造影檢查得到確診,。 4. 髂骨致密性骨炎：本病多見于青年女性,，其主要表現(xiàn)為慢性腰骶部疼痛和發(fā)僵。臨床檢查除腰部肌肉緊張外無其他異常,。診斷主要依靠X線前后位平片,，其典型表現(xiàn)為在髂骨沿骶髂關節(jié)之中下2/3部位有明顯的骨硬化區(qū),，呈三角形者尖端向上,，密度均勻，不侵犯骶髂關節(jié)面，無關節(jié)狹窄或糜爛,，故不同于AS,。該病無明顯坐久、臥久疼痛的特點,，且接受非甾體類抗炎藥治療時不如AS那樣療效明顯也是兩種疾病的鑒別點,。對于一些女性AS早期的患者，和本病較難鑒別,，骶髂關節(jié)MRI檢查可能有一定幫助,，但仍需綜合臨床情況判斷，對于較難鑒別的患者建議隨訪觀察,。 5. 類風濕關節(jié)炎：在AS早期,，單純以外周關節(jié)炎表現(xiàn)為主時特別需要與類風濕關節(jié)炎進行鑒別。①AS在男性多發(fā)而類風濕關節(jié)炎女性居多,。②AS無一例外有骶髂關節(jié)受累,，類風濕關節(jié)炎則很少有骶髂關節(jié)病變。③AS為全脊柱自下而上地受累,，而類風濕關節(jié)炎只侵犯頸椎,。④外周關節(jié)炎在AS為少數(shù)關節(jié)、非對稱性,，且以下肢關節(jié)為主,，并常伴有肌腱端炎；在類風濕關節(jié)炎則為多關節(jié),、對稱性和四肢大小關節(jié)均可發(fā)病,。⑤AS無類風濕關節(jié)炎可見的類風濕結(jié)節(jié)。⑥AS的類風濕因子陰性,，而類風濕關節(jié)炎的陽性率占60%~95%,。⑦AS以HLA-B27陽性居多，而類風濕關節(jié)炎則與HLA-DR4相關,。 6. 痛風：部分本病患者下肢關節(jié)炎發(fā)作持續(xù)時間較長,，且有時發(fā)病期血尿酸不出現(xiàn)升高，此時往往需要與AS引起的外周關節(jié)炎進行鑒別,。此時需綜合兩種疾病的臨床特點仔細鑒別,。 7. 彌漫性特發(fā)性骨肥厚（DISH）：又稱強直性骨肥厚，或Forestier病,。該病發(fā)病多在50歲以上男性,，是一種非炎癥性疾病，常有脊椎痛,、僵硬感以及逐漸加重的脊柱運動受限,。其臨床表現(xiàn)和X線所見常與AS相似。但是，該病X線可見韌帶鈣化,，常累及頸椎和低位胸椎,，經(jīng)常可見連接至少4節(jié)椎體前外側(cè)的流注形鈣化與骨化,，而骶髂關節(jié)和脊椎骨突關節(jié)無侵蝕,，晨起僵硬感不加重，血沉正常及HLA-B27陰性,。根據(jù)以上特點可將該病和AS進行區(qū)別,。 8. 代謝性骨病：甲狀旁腺機能亢進、鈣磷代謝異常等代謝性骨病常出現(xiàn)脊柱疼痛變形,、身高變矮,、髖關節(jié)疼痛等表現(xiàn)，影像學可以見到骨質(zhì)明顯疏松或硬化,，但骶髂關節(jié)面沒有模糊,、破壞，一些特征性的化驗檢查,，如：血尿鈣,、磷離子，血清堿性磷酸酶,、甲狀旁腺素等異?？膳cAS鑒別。 9. 晚發(fā)型脊柱骨骺發(fā)育不良伴進行性關節(jié)?。?/b>本病是一種基因異常導致的骨骺發(fā)育不良性疾病,，患者通常在5～10歲后因生長發(fā)育停滯而出現(xiàn)短軀干侏儒，并出現(xiàn)腰髖部和外周關節(jié)的輕中度疼痛及活動受限,。有身高矮,；桶狀胸；肩胛骨上抬,；跛行步態(tài),；外周關節(jié)粗大等特殊體征。X線可見脊柱側(cè)/后凸畸形,；椎體扁平,，前后徑及橫徑增寬；椎體前緣上邊和下邊骨化缺失呈“橫置花瓶”狀,；骨盆小,，髂翼耳狀面缺失，髖臼淺,，骶髂關節(jié)和恥骨聯(lián)合間隙增寬,，股骨頸粗短,，年齡偏大者可見股骨頭變扁，表面不平,；外周關節(jié)關節(jié)間隙狹窄,，干骺及骨端增大,，繼發(fā)骨關節(jié)炎,。本病的體態(tài)與晚期AS相似，有時骶髂關節(jié)因骨質(zhì)疏松,、間隙增寬等原因會出現(xiàn)一些異常改變,，因此需與AS進行鑒別。[7-9]疾病治療AS尚無根治方法,。但是患者如能及時診斷及合理治療,，可以達到控制癥狀并改善預后。應通過非藥物,、藥物和手術等綜合治療,，緩解疼痛和發(fā)僵，控制或減輕炎癥,，保持良好的姿勢,，防止脊柱或關節(jié)變形，以及必要時矯正畸形關節(jié),，以達到改善和提高患者生活質(zhì)量的目的,。非藥物治療①對患者及其家屬進行疾病知識的教育是整個治療計劃中不可缺少的一部分,，有助于患者主動參與治療并與醫(yī)師的合作,。長期計劃還應包括患者的社會心理和康復的需要。 ?、趧駥Щ颊咭斏鞫婚g斷地進行體育鍛煉,，以取得和維持脊柱關節(jié)的最好位置，增強椎旁肌肉和增加肺活量,，其重要性不亞于藥物治療,。 ③站立時應盡量保持挺胸,、收腹和雙眼平視前方的姿勢,。坐位也應保持胸部直立。應睡硬板床,，多取仰臥位,，避免促進屈曲畸形的體位。枕頭要矮,，一旦出現(xiàn)上胸或頸椎受累應停用枕頭,。 ?、軠p少或避免引起持續(xù)性疼痛的體力活動。定期測量身高,。保持身高記錄是防止不易發(fā)現(xiàn)的早期脊柱彎曲的一個好措施,。 ⑤炎性關節(jié)或其他軟組織的疼痛選擇必要的物理治療,。藥物治療（一） 一般藥物 1．非甾體抗炎藥：這一類藥物可迅速改善患者腰髖背部疼痛和發(fā)僵,，減輕關節(jié)腫脹和疼痛及增加活動范圍，無論早期或晚期AS患者的癥狀治療都是首選的,。非甾體抗炎藥種類繁多,，但對AS的療效大致相當?？蛇x用的藥物有：吲哚美辛栓劑50 mg或100 mg,，塞入肛門內(nèi)，每日1～2次,；阿西美辛90 mg,，每日1次；雙氯芬酸鈉通常每日總劑量為75~150mg,； 塞來昔布200 mg,，每日2次；洛索洛芬鈉60mg 每日3次,；美洛昔康15 mg,，每日1次。因為AS大多夜間疼痛明顯,，因此睡前應用上述藥物效果最為理想,。此類藥物的不良反應中最常見的是胃腸不適，少數(shù)可引起潰瘍,，而栓劑是通過直腸吸收,，可以減少胃腸的副作用，塞來昔布對胃腸的副作用亦較??；其他較少見的有頭痛、頭暈,，肝,、腎損傷，血細胞減少,，水腫,，高血壓及過敏反應等。醫(yī)師應針對每例患者的具體情況選用一種抗炎藥物,。同時使用2種或2種以上的抗炎藥不僅不會增加療效,，反而會增加藥物不良反應,，甚至帶來嚴重后果?？寡姿幬锿ǔＰ枰褂?個月左右,，待癥狀完全控制后減少劑量，以最小有效量鞏固一段時間,，再考慮停藥,，過快停藥容易引起癥狀反復，如一種藥物治療2~4周療效不明顯,，應改用其他不同類別的抗炎藥,，在用藥過程中應始終注意監(jiān)測藥物不良反應并及時調(diào)整,。不應把本類藥物簡單理解為止痛藥物而忽視其應用,，本類藥物具有抗炎作用而非單純止痛，特別是近年發(fā)現(xiàn)長期持續(xù)應用本類藥物可能會延緩疾病的進展更說明了該類藥物治療AS的重要性,，因此,，目前主張AS患者只要是出現(xiàn)腰髖背部疼痛就應不遲疑地應用此類藥物，不應為防止出現(xiàn)副作用而忍受疼痛,，否則長期疼痛,、僵硬很容易逐漸出現(xiàn)脊柱僵直、駝背等畸形,。 2．柳氮磺吡啶：該藥可改善AS的關節(jié)疼痛,、腫脹和發(fā)僵，并可降低血清IgA水平及其他實驗室活動性指標,，特別適用于改善AS患者的外周關節(jié)炎,，并對本病并發(fā)的前色素膜炎有預防復發(fā)和減輕病變的作用。至今,，該藥對AS的中軸關節(jié)病變的治療作用及改善疾病預后的作用均缺乏證據(jù),。通常推薦用量為每日2.0 g，分2~3次口服,。本品起效較慢,，通常在用藥后4~6周。為了增加患者的耐受性,，一般以0.25 g,，每日3次開始，以后每周遞增0.25 g,，直至1.0 g,，每日2次，或根據(jù)病情,，或患者對治療的反應調(diào)整劑量和療程,，維持1~3年,。為了彌補柳氮磺吡啶起效較慢及抗炎作用欠強的缺點，通常選用一種起效快的非甾體抗炎藥與其并用,。本品的不良反應包括消化系癥狀,、皮疹、血細胞減少,、頭痛,、頭暈以及男性精子減少及形態(tài)異常(停藥可恢復)?；前愤^敏者禁用,。 3.甲氨蝶呤：活動性AS患者經(jīng)柳氮磺吡啶和非甾類抗炎藥治療無效時，可采用甲氨蝶呤,。但經(jīng)對比觀察發(fā)現(xiàn),，本品僅對外周關節(jié)炎、腰背痛,、發(fā)僵及虹膜炎等表現(xiàn),，以及ESR和CRP水平有改善作用，而對中軸關節(jié)的放射線病變無改善證據(jù),。通常以甲氨蝶呤7.5~15 mg,，個別重癥者可酌情增加劑量，口服或注射,，每周1次,，療程0.5~3年不等。同時,，可并用1種非甾類抗炎藥,。盡管小劑量甲氨蝶呤有不良反應較少的優(yōu)點，但其不良反應仍是治療中必須注意的問題,。這些包括胃腸不適,、肝損傷、肺間質(zhì)炎癥和纖維化,，血細胞減少,、脫發(fā),、頭痛及頭暈等,，故在用藥前后應定期復查血常規(guī)、肝功能及其他有關項目,。 4．來氟米特：本藥對AS的外周關節(jié)炎療效較佳,，有個別報道亦能減輕骶髂關節(jié)炎癥的進展，該藥在臨床上主要用于AS的脊柱外表現(xiàn)的治療,。該藥通常以10mg/d劑量應用,，病情較重者可加至20mg/d,。該藥的最常見副作用是肝功能損害，建議應用該藥期間同時并用護肝藥物,，且用藥初期應每2～4周查肝功能,，以后每3～6個月復查1次。食欲減退,、瘙癢性皮疹（常于用藥較長一段時間出現(xiàn)）,、體重下降等亦可在該藥治療過程中出現(xiàn)。 5．糖皮質(zhì)激素：臨床上常簡稱為“激素”,。少數(shù)病例即使用大劑量抗炎藥也不能控制癥狀時,，甲潑尼龍15 mg·kg-1·d-1沖擊治療,，連續(xù)3天,，可暫時緩解疼痛,。對其他治療不能控制的下背痛,，在CT指導下行糖皮質(zhì)激素骶髂關節(jié)注射,，部分患者可改善癥狀,，療效可持續(xù)3個月左右。本病伴發(fā)的長期單關節(jié)積液,，可行長效皮質(zhì)激素關節(jié)腔注射,。重復注射應間隔3~4周,，一般不超過2~3次,。糖皮質(zhì)激素口服治療不僅不能阻止本病的發(fā)展，還會因長期治療帶來不良反應,。 6．沙利度胺（thalidomide,，反應停）：一些難治性AS患者應用后，臨床癥狀,、ESR及CRP均明顯改善,。初始劑量50 mg/d，每7～10 d遞增50 mg,，至150~200 mg/d維持,。在發(fā)現(xiàn)該藥的抗風濕作用后，解放軍總醫(yī)院風濕科黃烽教授等率先對其進行了較為深入的臨床和實驗研究,，并通過大量的臨床實踐證實該藥對AS療效確切,，對一部分患者療效尤佳。但本品的不良反應相對偏多,，常見的有嗜睡,、頭暈、口渴,、便秘,、頭皮屑增多，少見的不良反應有白細胞下降,、肝酶升高,、鏡下血尿及指端麻刺感等，對選用此種治療者應做嚴密觀察,，在用藥初期應每2~4周查血和尿常規(guī),、肝腎功能。對長期用藥者應定期做神經(jīng)系統(tǒng)檢查,，以便及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的外周神經(jīng)炎,。妊娠期女性服用該藥可導致胎兒呈短肢畸形（海豹胎），因此對于妊娠期女性以及近期擬生育的患者（包括男性）應禁用本藥,。 7．中醫(yī)中藥：中國傳統(tǒng)的針灸療法及中藥對AS有一定治療作用,。由解放軍總醫(yī)院風濕科黃烽教授主持研制的中成藥制劑“脊痛寧膠囊”經(jīng)過臨床試驗及大量臨床實踐證實療效較佳，且副作用較小,，尤其對于本病的慢性患者具有很好的治療作用,。 （二） 生物制劑 所謂生物制劑即選擇性地以參與免疫反應或炎癥過程的分子或受體為靶目標的單克隆抗體或天然抑制分子的重組產(chǎn)物。生物制劑針對風濕病的發(fā)病機制,，比傳統(tǒng)免疫抑制治療更具特異性,，從理論上講，有可能從根本上控制疾病的進展,，而不對正常的抗感染免疫產(chǎn)生影響,。該類藥物的出現(xiàn)使AS等風濕性疾病的治療進入到一個嶄新的階段。越來越多的證據(jù)以及臨床實踐證實抗腫瘤壞死因子（TNF）-α類生物制劑對AS以及脊柱關節(jié)炎具有很好的療效,，且發(fā)現(xiàn)該類藥物對AS及脊柱關節(jié)炎的療效要優(yōu)于對類風濕關節(jié)炎的療效,。目前，國內(nèi)已經(jīng)上市了三種類型的抗TNF-α生物制劑,。 1．依那西普（Etanercept）：是將編碼人TNF p75受體可溶性部分的DNA與編碼人IgG1Fc段分子的DNA連接后在哺乳動物細胞系表達的融合蛋白,，它能可逆性地與TNF-α結(jié)合，競爭性抑制TNF-α與TNF受體位點的結(jié)合,。推薦用法為：25mg,，皮下注射，每周2次；或50mg,，皮下注射,，每周1次，兩種用法對AS的療效相近,。筆者經(jīng)過臨床對照研究尚發(fā)現(xiàn),，關節(jié)腔內(nèi)注射25mg可有效緩解AS和類風濕關節(jié)炎等疾病的外周關節(jié)炎癥狀，起效迅速,，療效持續(xù)時間較長,，且無明顯局部不良反應。 2．英夫利西單抗（Infliximab）：是人/鼠嵌合的抗TNF-α特異性IgG1單克隆抗體,。其治療AS的推薦用法為：5 mg/kg,，靜脈滴注，首次注射后于第2,、6周重復注射相同劑量,，此后每隔6周注射相同劑量。 3．阿達木單抗（Adalimumab）：是一個全人源化的抗TNF-α特異性IgG1單克隆抗體,。推薦用法為皮下注射40mg,，每2周1次。 上述三種抗TNF-α生物制劑均有起效快（幾小時到24小時）,，療效好的特點,。大多數(shù)患者的病情可迅速獲得顯著改善，如晨僵,、腰背痛,、外周關節(jié)炎、肌腱末端炎,、擴胸度、ESR和CRP等,，應用一段時間后,，患者的身體功能及健康相關生活質(zhì)量明顯提高，特別是可使一些新近出現(xiàn)的脊柱活動功能障礙得到恢復,。 抗TNF-α生物制劑自從20世紀末開始應用于治療AS以來,，其卓越的療效獲得廣泛認可。特別是對于主要以中軸受累的活動性AS患者,，一般藥物往往治療效果不佳,，本類藥物更是治療的較好選擇。前述藥物的推薦用法都是AS病情活動期的足量用法,，在足量使用該類制劑2～3個月病情得到控制后,，可以逐漸拉長用藥間隔時間，同時并用其他類型藥物，很多患者的病情不會出現(xiàn)明顯復發(fā),。筆者臨床上發(fā)現(xiàn),，一些患者連續(xù)幾年每2～4周注射25mg依那西普，同時使用一些非甾體抗炎藥物,，病情可得到有效控制,。誠然，本類藥物價格偏高,，目前在國內(nèi)絕大部分地區(qū)尚未進入醫(yī)療保險報銷范圍,，限制了其在國內(nèi)的廣泛應用，然而,，對于國產(chǎn)制劑足量使用2個月后拉長用藥間隔時間使用,，相當多的患者尚可負擔其費用。 抗TNF-α生物制劑共同的一個主要缺點是可降低人體對結(jié)核菌的抵抗力,，因此在準備使用前必須對患者進行有關結(jié)核感染的篩查,，包括：詢問是否有結(jié)核病史、肺部影像學檢查和結(jié)核菌素純蛋白衍化物試驗（PPD試驗）,，有條件者可進行TB-ELISPOT檢查,。對于有結(jié)核病史、肺部發(fā)現(xiàn)結(jié)核陳舊灶的患者應禁用抗TNF-α類生物制劑,；對于單純PPD試驗反應為強陽性的患者應暫時避免使用,，可經(jīng)抗結(jié)核藥物治療一段時間使對PPD試驗反應減弱后，與抗結(jié)核藥物合并使用,；對于單純PPD試驗反應為（++）的患者應慎重使用本類藥物,，必要時并用抗結(jié)核藥物。在使用本類藥物治療期間應避免和活動性結(jié)核病患者密切接觸,。 該類制劑尚可能導致其他一些類型的不良反應,，包括注射部位皮膚反應、增加細菌感染風險,、使活動性乙型病毒性肝炎加重,、使原有充血性心力衰竭加重以及個別患者出現(xiàn)神經(jīng)脫髓鞘病變等，另外,，少數(shù)患者對英夫利西單抗可能出現(xiàn)輸液反應,，建議首次使用該藥時應密切觀察。但總體來說,，生物制劑還是比較安全的,，其安全性與傳統(tǒng)的病情改善類抗風濕藥物相似，具有良好的臨床應用前景,。外科治療髖關節(jié)受累引起的關節(jié)間隙狹窄,、強直和畸形是本病致殘的主要原因,。對于髖關節(jié)間隙出現(xiàn)明顯狹窄或股骨頭壞死變形的患者，為了改善患者的關節(jié)功能和生活質(zhì)量,，可考慮行人工全髖關節(jié)置換術,。置換術后絕大多數(shù)患者的關節(jié)痛得到控制，部分患者的功能恢復正?；蚪咏?，置入關節(jié)的壽命90%達10年以上。對于脊柱前屈或側(cè)彎畸形較為嚴重導致明顯生活障礙,，如：行走時無法看到前方幾米外的路,，此類患者可考慮脊柱椎體截骨糾正畸形，但該類手術風險較大,，可能使脊髓受損而導致下肢截癱,，因此對于脊柱畸形并不非常嚴重者不建議手術矯正，應在內(nèi)科積極治療下進行體療康復鍛煉,，亦可一定程度地減緩或抑制畸形的發(fā)展,。[1-3]疾病預后應強調(diào)指出的是，在臨床上表現(xiàn)的輕重程度差異較大,，有的患者病情反復持續(xù)進展,，有的長期處于相對靜止狀態(tài)，可以正常工作和生活,。但是,，發(fā)病年齡較小，髖關節(jié)受累較早,，反復發(fā)作虹膜睫狀體炎和繼發(fā)性淀粉樣變性,，診斷延遲，治療不及時和不合理,，以及不堅持長期功能鍛煉者預后較差,。盡管生物制劑的出現(xiàn)令本病的預后已經(jīng)有了較大改觀，但本病仍是一種慢性進展性疾病,， 難于徹底根治,，應在專科醫(yī)師指導下長期隨診,。 |
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