去年,，不少報(bào)道宣稱“蘋果教主”喬布斯因患胰腺癌去世。事實(shí)上,，從美國(guó)媒體公布的調(diào)查結(jié)果顯示,，喬布斯所患的是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，只是恰好位于胰腺的胰島細(xì)胞上,，并非通常所謂的胰腺癌,。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最初的臨床癥狀通常是非特異性的，比如腹瀉,、頭面部和軀干部皮膚潮紅,、腹部絞痛等，這也導(dǎo)致經(jīng)常被錯(cuò)誤地認(rèn)為是其他病變?cè)斐傻?。神?jīng)內(nèi)分泌腫瘤就像身披了一件隱形外衣,，讓人琢磨不透。

　　什么是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

　　神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤罕見,，在全部惡性腫瘤中的比例不足1%,，多發(fā)生于胃、腸,、胰腺,。在這類腫瘤中最常見的是類癌，其發(fā)生率占全部胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的50%,，根據(jù)起源的部位不同,，可將類癌分為前腸（肺、支氣管及直到空腸的上部胃腸道）,、中腸（回腸和闌尾）和后腸 （直腸）,。胰腺是常見的累及部位；內(nèi)分泌系統(tǒng)的很多腫瘤同樣屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤范疇,。

　　雖然神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不像胃癌,、肝癌那么多見,，但是，也并不像我們?cè)认胂竦哪敲瓷僖?。尤其是隨著近年來世界衛(wèi)生組織和中國(guó)病理診斷共識(shí)的建立,，病理診斷水平大大提高，被確診的患者人數(shù)也越來越多,，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和一般的癌癥治療方法是完全不同的,，所以病理科醫(yī)生的正確診斷對(duì)臨床醫(yī)生的治療非常重要。

　　遍布全身的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞

　　由于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相對(duì)少見,，許多內(nèi)科醫(yī)生對(duì)此病不太熟悉,。加之既往臨床上描述和命名的不同，這也造成了極大的混淆,。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤,。它不是我們平時(shí)所認(rèn)識(shí)的單一的某一種腫瘤，而是一大類腫瘤的總稱,。

　　據(jù)專家介紹,，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可發(fā)生于全身許多器官和組織，根據(jù)原發(fā)腫瘤部位的不同,，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可分為前腸（胸腺,、食道、肺,、胃,、胰腺、十二指腸）,、中腸（回腸,、闌尾、盲腸,、升結(jié)腸）和后腸（遠(yuǎn)端大腸和直腸）,，其中胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最常見。根據(jù)腫瘤分泌的物質(zhì)是否引起典型的臨床癥狀可以將神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為兩大類——有功能性和無功能性,。

　　國(guó)外流行病學(xué)顯示,，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率約為0.5-1例/10萬左右。在國(guó)外其患病率占消化道惡性腫瘤的第二位,，僅次于結(jié)直腸腫瘤,。在過去30年間，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率提高約5倍,，這固然與臨床診斷手段的進(jìn)步有關(guān),，但實(shí)際發(fā)病率也的確在增加。

　　最初臨床癥狀通常隱形難見

　　大部分患者前來就醫(yī)的時(shí)候，腫瘤往往已經(jīng)處于進(jìn)展期,。正是由于在診斷,、以及對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的控制不力，再加上神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在臨床癥狀中所表現(xiàn)出來的復(fù)雜性,，使得神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治,、管理的多學(xué)科協(xié)同探討成為一種必然。

　　神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最初的臨床癥狀通常是非特異性的,，比如腹瀉、頭面部和軀干部皮膚潮紅,、腹部絞痛等,，這也導(dǎo)致經(jīng)常被錯(cuò)誤地認(rèn)為是其他疾病變?cè)斐傻摹＜抑赋?，患者起初都?huì)因?yàn)楦篂a,、腹痛等原因到醫(yī)院就診，醫(yī)生往往診斷為功能性腹瀉,；如果癥狀沒有得到緩解或者癥狀更加嚴(yán)重了,，胃腸病醫(yī)生或其他專家會(huì)要求做一些影像學(xué)的檢查，進(jìn)一步尋找原因,。這時(shí)候就會(huì)查出現(xiàn)原發(fā)病變或者肝轉(zhuǎn)移等情況,。臨床數(shù)據(jù)顯示，超過60%的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者診斷時(shí)已處于晚期,。轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤5年生存率同其他轉(zhuǎn)移性腫瘤類似,，65%的轉(zhuǎn)移患者生存期不超過5年。

　　專家認(rèn)為,，早期診斷對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療至關(guān)重要,。如果臨床醫(yī)生對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的疾病特點(diǎn)不太熟悉的話，非常容易被誤診,，等到腫瘤長(zhǎng)大,，做CT或MRI發(fā)現(xiàn)時(shí)，往往已經(jīng)是疾病晚期,，甚至出現(xiàn)多處轉(zhuǎn)移,，從而延誤治療的最佳時(shí)機(jī)，患者生存時(shí)間大大降低,，所以,，臨床醫(yī)生對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤要引起高度重視，爭(zhēng)取早期診斷,，以給患者爭(zhēng)取生存的機(jī)會(huì),。
　　早期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可手術(shù)治療

　　神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療發(fā)展迅速。目前臨床治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤一般采取生物治療、化療和手術(shù)切除等手段,。NCCN和ENET的治療指南建議,，早期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者以手術(shù)治療為主，晚期患者以系統(tǒng)治療為主,，其中生長(zhǎng)抑素類似物可以作為基礎(chǔ)治療，尤其是對(duì)于有明顯類癌綜合征的患者 （腹瀉,，潮紅）,。生物療法主要為生長(zhǎng)抑素類似物如奧曲肽，可通過促進(jìn)凋亡和使細(xì)胞周期停滯而減少腫瘤分泌,，抑制腫瘤生長(zhǎng),，目前已經(jīng)成為胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤全球治療金標(biāo)準(zhǔn)。來自于35825例神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病例的研究數(shù)據(jù)顯示,，通過生長(zhǎng)抑素類似物治療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的生存時(shí)間明顯延長(zhǎng),。臨床上，不能手術(shù)的中高危險(xiǎn)度胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,，化療則是一線的治療選擇,。

　　另外，對(duì)于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,，還有一些靶向治療的藥物在研究中,，并且獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。鐘捷教授指出：“中國(guó)的研究也在積極進(jìn)行中,，希望我們盡快有更多的藥物可以治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,，對(duì)此，作為醫(yī)生,，我們非常有信心,。”

　　神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的早期癥狀

　　有功能性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常表現(xiàn)為過量分泌腫瘤相關(guān)物質(zhì)引起的相應(yīng)癥狀,。

　　1,、類癌綜合征：突發(fā)性或持續(xù)性頭面部、軀干部皮膚潮紅,，可因酒精,、劇烈活動(dòng),、精神壓力或進(jìn)食含3-對(duì)羥基苯胺的食物如巧克力,、香蕉等誘發(fā),；輕度或中度的腹瀉,，腹瀉并不一定和皮膚潮紅同時(shí)存在，可能與腸蠕動(dòng)增加有關(guān),，可伴有腹痛；類癌相關(guān)心臟疾病,，如肺動(dòng)脈狹窄,、三尖瓣關(guān)閉不全等；其他癥狀如皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張癥,、糙皮病等，偶見皮炎,、癡呆和腹瀉三聯(lián)征,。

　　2、胃泌素瘤常表現(xiàn)為Zollinger-Ellison綜合征,，腹痛腹瀉常見，呈間歇性腹瀉,，常為脂肪痢,，反復(fù)發(fā)作、難治性的消化性潰瘍,。

　　3,、胰島素瘤的臨床癥狀與腫瘤細(xì)胞分泌過量的胰島素相關(guān)，特征性表現(xiàn)是持續(xù)性低血糖癥,，常見于清晨或運(yùn)動(dòng)后,，其他還有視物模糊,、精神異常等表現(xiàn),。

　　4、胰高血糖素瘤常伴有過量的胰高血糖素分泌,，典型表現(xiàn)是壞死性游走性紅斑伴有貧血以及血小板減少,，大約半數(shù)患者可有中度糖尿病表現(xiàn)，還可能有痛性紅舌,、口唇干裂,、靜脈血栓、腸梗阻及便秘等表現(xiàn),。

　　5,、VIP瘤典型癥狀是Verner-Morrison綜合征，即胰性霍亂綜合征,，表現(xiàn)為水樣腹瀉,、低鉀血癥,、胃酸缺乏癥和代謝性酸中毒。

　　無功能性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常缺乏典型的臨床表現(xiàn),，就診時(shí)往往已經(jīng)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移,。