中藥藥理學

一 總論

（一）目的和任務

　　中藥藥理學是以中醫(yī)基本理論為指導,，用藥理學的方法研究中藥對機體各種功能的影響及其作用原理的科學,。重點研究與中醫(yī)理論有關的現(xiàn)代科學研究中藥的成果，通過研究和實驗了解中藥藥理研究的概貌,。中藥藥理學的研究目的,，主要是使醫(yī)務工作者在用藥時進一步認識中藥防病治病的作用原理，以及產(chǎn)生療效的物質基礎,。是中藥學范疇中一個重要的組成部份,。其任務主要有以下幾點：

　　（1）通過實驗研究,，弄清中藥的作用性質和活性強度,，有助于闡明祖國醫(yī)藥學理論。

　?。?/span>2）將中藥理論與現(xiàn)代科學研究成果結合起來,，有助于促進中藥學的發(fā)展。

　?。?/span>3）用實驗藥理學的方法,，結合中藥有效成份的分離提取，為進一步研究中藥的配伍應用,、改良劑型,、提高療效、減少毒性,，提供科學實驗依據(jù),。

　　（4）通過實驗藥理學方法,，發(fā)展新的有藥用價值的中草藥,，擴大藥源，老藥新用,。

　?。ǘ┲兴幇l(fā)展簡史及現(xiàn)代研究的主要成就：

　?。?/span>1）中藥發(fā)展簡史及本草學主要著作

　　中藥的產(chǎn)生和發(fā)展,，是在廣大勞動人民在與自然作斗爭的過程中產(chǎn)生和發(fā)展的,。中國第一部藥物學專著《神農(nóng)本草經(jīng)》就是勞動人民在自然斗爭、生產(chǎn)斗爭的實踐中得到的藥物知識的總結,。其中麻黃治喘,、常山抗瘧、楝實驅蟲,、大黃瀉下等,，都是有價值的科學記錄。隨著人類社會的發(fā)展,，民間藥物的應用日趨廣泛,。漢、晉時期,，華佗,、李當之、吳普等人對藥物均有較大貢獻,。公元六世紀初,，梁。陶弘景匯集當時流行的《名醫(yī)別錄》和本草經(jīng),，整理編寫了《本草經(jīng)集注》,，收藥73O種，不僅增加了藥物品種,，而且按玉石,、草、木,、蟲獸,、果菜、米谷等自然來源分類,，開創(chuàng)了本草學藥品的自然分類法,，一直為后世本草如《證類本草》《本草綱目》等所效法。它還設有“諸病通用藥”一欄,，對于辨證用藥,，甚為方便。書中并對采藥季節(jié),，貯藏,、保管、真?zhèn)舞b別,、炮制方法,、制藥規(guī)范及用藥方法等,，都做出了一系列的說明，這在藥學史上起到了承前啟后的作用,。

　　公元七世紀,，本草學著作已近三十種，編寫體例和內(nèi)容取材出現(xiàn)了某些重復,，證治和解說也互有短長,，急待整理提高。因此,，唐,。蘇敬、李勩等二十余人編纂了《新修本草》,、收載藥物844種,，并收集了全國各地藥材標本繪圖，于公元654年頒布,，又稱《唐本草》是中國第一部由政府頒布的藥典,，比《紐倫藥典》早877年，也可以說是世界上最早的藥典,，它對于國內(nèi)外的影響甚大,。

　　北宋時期，更為重視整理重校古代醫(yī)籍,，先后編纂了《開寶詳定本草》和《開寶重定本草》,。嘉祐年間，掌各種禹錫主編《嘉祐補注本草》,，蘇頌編繪《本草圖經(jīng)》,，唐慎微據(jù)此兩書并參考其他醫(yī)方類書，匯編成大型綜合的藥物學書《經(jīng)史證類備急本草》,，受到此后歷代醫(yī)家的重視,。宋朝先后幾次由國家派人修訂，續(xù)出《經(jīng)史證類大觀本草》,、《政和新修經(jīng)史證類備用本草》等,，后世將上述二書統(tǒng)稱為《證類本草》，這是一部集宋以前本草學大成的藥書,，保存了許多古代名著的精華,，保留了早期文獻的原貌，是《本草綱目》問世以前一直流行的大型本草,，被作為研究本草學的范本,。書中所引的古代醫(yī)書有的現(xiàn)己失傳，而從本書尚能窺其概略，所以它不但有較大的實用價值,，而且還具有重要的歷史文獻意義,。

　　明，劉文泰等奉命編纂《本草品匯精要》,，取材簡明精當,，是繼《新修本草》后由政府組織編寫的第二部本草書。稍后,，李時珍鑒于《證類本草》之后五百年間出版多種本草學著作,，涌現(xiàn)大量實用藥物,，對藥的功能主治又有新的發(fā)展,，加以他本人積累豐富的采藥、辨藥,、制藥和用藥的實踐經(jīng)驗,、乃以《證類本草》為藍本，參考經(jīng)史百家圖書近八百種,；實地調查研究,，鑒別真?zhèn)危幊伞侗静菥V目》52卷,，分16部,，62類，收藥1892種,，藥圖1120幅,。于1590年初刻于金陵。此書總結了中國十六世紀以前本草學的成就,，出版后三百多年來歷經(jīng)多次翻刻,，己有英、日,、德,、法、俄等譯本,，蜚聲國內(nèi)外,，影響深遠。

　　《本草綱目》問世后,，清代學者從不同角度在它的基礎上撰寫了與其有關的本草學著作,，如增補糾誤的《本草綱目拾遺》，刪繁就簡的《本草綱自摘要》,、《本草匯纂》,，還有臨床實用小型本草《本草備要》，《本草從新》等,。特別值得提出的,，是吳其澞的《植物名實圖考》作者以實物為依據(jù),，精繪藥圖，清晰逼真,，修正了古代本草圖繪的錯誤,，“長編”部分摘錄了歷代本草及文史雜書中的有關記載，具有很大的參考價值,，普遍受到國內(nèi)外學者的重視,。

　　解放后，政府對中醫(yī)藥事業(yè)十分關心,，先后頒布了中醫(yī)政策,，設立了中醫(yī)藥研究機構，開辦了中醫(yī)藥院校,。隨著中醫(yī)事業(yè)的蓬勃發(fā)展,，中藥的資源調查，品種鑒定,，化學及藥理研究,，臨床觀察等，均積累了大量資料,。中央衛(wèi)生部編纂并頒布了《中華人民共和國藥典》,、對中藥的規(guī)格、功效,、主治,、劑量用法及質量控制，都做了明確規(guī)定,。不少中藥書籍,，如《中藥學》、《中藥鑒定學》,、《中藥化學》,、《臨床中藥學》等，均從不同側面作了初步總結,。還出版了大型綜合藥物書,，如《中藥志》、《全國中草藥匯編》和《中藥大辭典》等,，全面系統(tǒng)地總結了中藥研究的成就,，而后者還摘錄了古代本草文獻，是研究中藥的重要參考書,。

　?。?/span>2）近年來中藥藥理研究的主要成就

　　利用現(xiàn)代科學方法研究中藥，己有八十余載。二十年代初,，中國學者首先對麻黃的成分麻黃堿,、偽麻黃堿和麻黃定堿進行了系統(tǒng)的化學及藥理研究。由于發(fā)現(xiàn)它的特異藥理作用,，其論文報告不僅震動國內(nèi),，也受到國外的極大重視，并引起世界學者對麻黃堿及其他中藥研究的興趣,，致使麻黃堿成為世界性的重要藥物,。由于當時社會動蕩，戰(zhàn)亂不安,，設備簡陋,，人員極少，故研究緩慢,，成果甚少,。主要進行了一此單味藥的研究，而且沒有化學,、藥理與臨床三者的協(xié)作?；瘜W方面主要對延胡索,、鉤藤、麻黃,、常山,、防己等數(shù)十種藥材進行研究。藥理則主要對麻黃,、黃連,、常山、延胡索,、仙鶴草等數(shù)十種藥材進行了研究,。

　　解放后，政府對中醫(yī)中藥的整理研究和發(fā)展十分重視,，提出繼承,、發(fā)揚、整理,、提高中醫(yī)中藥的重要批示,，建立了從中央到地方各省市的中醫(yī)中藥研究機構和各級中醫(yī)醫(yī)院，使中藥藥理和臨床研究進入了一個新的階段,，研究范圍從單方發(fā)展到復方,，研究課題從資源調查到生藥鑒定、炮制、化學,、藥理直至臨床,，單味藥品種之多及研究范圍之廣，誠屬空前,。對延胡索,、粉防己、人參,、黃連,、葛根、川芎,、丹參,、三七、枳實,、枳殼,、靈芝、莪術,、大黃,、青蒿、青木香,、益母草,、天花粉等研究均較深入，還從抗微生物,、抗寄生蟲,、抗腫瘤、解熱,、鎮(zhèn)痛,、強心、利尿,、抗高血壓,、抗心律不齊等方面，進行了大量的篩選,。不但對傳統(tǒng)中藥研究較多,，還研究了很多草藥，如穿心蓮,、四季青,、毛冬青、矮地茶,、福壽草,、滿山紅等,，并已提供臨床應用，大大豐富了藥物品種,。綜括中草藥藥理研究,，其中部分闡明了中醫(yī)藥理論（如活血化瘀、扶正培本等治則）,，搞清了某些中藥的有效成分（如延胡索乙素,、青蒿素、川芎嗪等）,，改良了某些劑型（如感冒沖劑,、生脈注射液等），發(fā)現(xiàn)了某些藥的新用途（如枳實,、青皮,、鶴草芽等）。但中藥的成分是復雜的,，作用也是多方面的,，一個成分絕不能代表一味中藥，某個作用也不能概括其全部功效,，固此,，中藥很多問題有待進一步研究。題有待進一步研究,。

二  影響中藥藥理作用的因素

就合成藥而言,，其劑量、劑型與制劑等藥物因素,，年齡、性別,、遺傳條件等生理因素,，肝、腎功能障礙等病理因素,，以及營養(yǎng)狀況,、生活環(huán)境等，對藥物的作用,，都會產(chǎn)生顯著影響,。中藥亦如此。

　?。?/span>1）藥物因素

　　中藥的品種,、產(chǎn)地、采藥季節(jié),、貯藏條件及劑量,、劑型,、給藥途徑等，均對中藥作用的發(fā)揮有著顯著的影響

　　1）中藥基原（原植物,、動物和礦物）的影響

　　中藥材絕大多數(shù)是中國自產(chǎn)的,，少數(shù)為移植或進口的。在品種上,，歷代本草著作中屢有增加,。不少本草書指出了歷史上中藥品種的混亂情況。故現(xiàn)在對其進行認真的考證,、分析,、鑒定的工作，是十分重要的,。例如,，目前全國用的貫眾、獨活,、厚樸等中藥,，就來源于20多種不同種屬植物；同一中藥大青葉,，各地用的藥材又有不同,，有蓼科蓼蘭、十字花科松蘭,、爵床科馬蘭,、馬鞭草科大青等，藥用部分也有用葉及帶葉莖枝的不同,。而且,，同名異物的現(xiàn)象也很普遍。由于品種不清,，其化學成分的含量和藥理作用均有差異,。

　　2）中藥產(chǎn)地及采集季節(jié)的影響

　　A. 中藥產(chǎn)地：藥材產(chǎn)地對藥物質量和療效有著直接關系，為歷代醫(yī)家所重視,，自古即有“道地藥材”的講法,。中藥之中大部分為植物藥，自然生長環(huán)境具有一定的區(qū)域性,，各地區(qū)的土壤,、水質、氣候,、雨量等自然條件都能影響藥用植物生長,、開花、結果等一系列生態(tài)過程,，特別是土壤成分更能影響中藥內(nèi)在成分的質和量,?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載的記載的“采造時月、生熟,、土地所出,、真?zhèn)巍㈥愋?，并各有?/span>”和《新修本草》說的：“離其本土,，則質同而效異；乖于采摘,，乃物是而實非”,。都很強調產(chǎn)地。產(chǎn)地不同,，同一植物所含有效成分不完全相同,，從而使藥理作用有別，臨床療效不穩(wěn)定,。如長白山的野山參,，東北各省與朝鮮、日本的園參,，不但含人參總皂甙的量不同,，而不同皂甙單體的含量也不一樣。又如人參莖葉中皂甙含量在吉林省七個產(chǎn)地所得樣品,，含量差別相當懸殊,。不同產(chǎn)地及不同加工方法，以人參提取物的得量也不同,。

　　B. 采收季節(jié)：不同植物的根莖,、葉、花,、果,、種子或全草都有一定的生長和成熟期，故采藥時間的采收方式則隨著中藥的品種和入藥部位而有不同,。中國幅員遼闊，從寒帶至亞熱帶,，氣候差異很大,，故采藥時間按照當?shù)亓晳T因地制宜，但要選擇藥用植物有交效萬分含量最高時采收,。有效成分的含量隨不同生長季節(jié)及不同入藥部位而異,，如人參中皂甙以八月后含量最高，麻黃中生物堿秋季含量最高,，槐花在花蕾時蘆丁含量最高,，青蒿中青蒿素的含量以七月中至八月中花蕾出現(xiàn)前為高峰,，應在開花前采收，薄荷在部分植株開始有花蕾時,，揮發(fā)油含量大,。古人采藥全憑經(jīng)驗，《本草經(jīng)集注》序錄說：“凡采藥時月…… 其根物以二月,、八月采者,，謂春初津液始萌，未沖枝葉,，勢力淳濃故也,；至秋枝葉干枯，津液歸流于下…… ”《本草蒙筌》說：“實已熟,，味純,；葉采新，力倍,。”以臭梧桐的降血壓作用為例,，在五月開花前采摘的葉，對動物的降壓作用強,，開花后所采集的葉,，降壓作用減弱。再以人參為例,，季節(jié)變化對園參根中皂甙和糖分含量有顯著影響,，故采收應在6～9月，而不應在冬季,。

　　C. 藥用部位的影響

　　不同的藥用部位所含化學成分的質和量都可能不同,，所以其藥理作用也不同。曾有人比較研究了各地所產(chǎn)白參,、紅參的不同部位的人參皂甙含量,，發(fā)現(xiàn)有較大差異。又如麻黃生物堿的含量,，以麻黃莖的髓部含量最高,，麻黃節(jié)中含量較少，而根中則不含生物堿,。

　　D.貯藏條件的影響

　　《本草蒙筌》說：“凡藥貯藏,，宜常提防，倘陰干曝干烘干未盡去濕,，則蛀蝕霉垢朽爛,，不免為殃。”貯藏不當,，要霉爛變質,、走油,、蟲蛀，會直接影響藥理作用和醫(yī)療質量,。所以要選擇適宜的堆放場所,，加強倉庫管理工作，注意特殊藥材的保管（如貴重藥材,、芳香性及膠類藥材等）,，還要定期檢查，防治蟲害,。貯藏不當,，也可使含揮發(fā)油的藥材氧化、分解或自然揮發(fā)（如樟腦,、冰片,、麝香）而使藥效降低。有的成分會因存放時間長,，而被酶所分解等,。

　　E.炮制的影響：

　　炮制前后，藥材的成分質和量會有所變化,，藥理作用和臨床療效可因之不同,。《本草蒙筌》曾從臨床經(jīng)驗指出：“酒制升提,；姜制發(fā)散,；入鹽走腎而軟堅；用醋注肝而住痛,；乳制潤枯生血,；蜜制甘緩益元……。”

　　中藥炮制從以下一些方面影響藥理作用：

　　①減毒,，去毒,。如半夏“生令人吐，熟令人下,。”生半夏對胃粘膜有強大的刺激作用,，故致嘔吐；姜半夏卻顯示鎮(zhèn)吐作用,。據(jù)研究從生半夏的95%乙醇浸膏中分離出含有2分子右旋葡萄糖和苯甲醛而成的甙,，其甙元有強烈刺激性；制半夏鎮(zhèn)吐成分據(jù)稱為葡糖醛酸的衍生物及一種水溶性甙,，沒有刺激性。烏頭中含烏頭堿,，為對心臟的有毒成分,，可致心肌纖維性顫動,，經(jīng)過浸漂、煎煮而使烏頭堿分解破壞,，故毒性降低,，但烏頭中的強心成分消旋去甲烏藥堿耐熱，故仍可保留其強心成分,。

　　②增效,，如杜仲含大量杜仲膠，生杜仲煎出的有效成分甚少,；炮制后則膠質破壞,，故炒杜仲煎劑降低血壓較生者為強。又如延胡索的有效成分為生物堿,，水煎液溶出量甚少,，醋炒后煎劑中溶出的總生物堿含量增加，故鎮(zhèn)痛作用加強,。

　　③改變藥材成分的組成,，加強或突出某一作用。如生大黃主要有瀉下作用,，炮制后的制大黃卻出現(xiàn)較強抗菌作用,。因生大黃的致瀉成分以結合狀態(tài)的蒽醌衍生物為主（如番瀉甙A、B,、C,、D），而游離狀態(tài)的僅占一小部分,，游離蒽醌（如大黃酸,、大黃素、大黃酚,、蘆薈大黃素等）不具致瀉作用,，是抗菌成分。何首烏中也會結合性蒽醌衍生物,，炮粉后可促使結合性蒽醌衍生物游離,。再以人參為例，一般生曬參不具有的成分,，經(jīng)制成紅參后,，其單體有所變化，且產(chǎn)生白參所沒有的人參炔三醇等五種特殊成分,，而人參皂甙Rh2,，據(jù)稱對癌細胞增殖具有抑制作用。

　　④改進切制工藝，增加藥效,。藥材炮制加工過程,，可影響其內(nèi)在成分，直接關系到其藥理反應的性質和強度,。如遠志傳統(tǒng)加工方法要“去心”,，但帶心的全遠志，毒性及溶血作用較去心遠志為小,，而鎮(zhèn)靜作用略強,，故遠志可以不去心。又鉤藤原來只用其鉤,，耗時費力,，現(xiàn)在證明其帶鉤的莖也有作用。

　　F.劑型和制劑的影響

　　同一種中藥制成不同劑型,，由于制造工藝和給藥途徑不同,，往往影響藥物的吸收和血液濃度，直接關系到藥理作用的強弱,?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》指出“藥性有宜丸者，宜散者,，宜水煮者,，宜酒漬者，宜膏煎者,，亦有一物兼宜者,，亦有不可入湯酒者，并隨藥性,，不得違越,。”說明古人早已注意到劑型對藥效的影響：如枳實或者青皮煎劑口服，未見升高血壓記載,，但制成注射劑靜脈注射,，卻出現(xiàn)強大的升壓作用。

　　《本草經(jīng)集注》記載的“合藥分劑法則”,，對藥衡,、切制要求、劑型,、制藥方法,，直至用蠟用蜜等，都有一定規(guī)定?，F(xiàn)代制藥,，要求更高，同一中藥或復方，即使劑量相等,，劑型相同,，但臥于各藥廠生產(chǎn)制劑的工藝不同，療效和毒性也往往有所區(qū)別,。甚至同廠不同批號的產(chǎn)品，也不盡相同,。為了保證不伺批號不同藥廠的同名產(chǎn)品有相同的療效,，應當采取一定措施加強質量控制。目前制劑均按《中華人民共和國藥典》規(guī)定或各省市衛(wèi)生局批準的藥品標準執(zhí)行,。對指導中成藥制劑和統(tǒng)一產(chǎn)品的規(guī)格,，起到良好作用。

　?。?/span>2）機體因素

　　機體因素也是影響藥理作用重要因素,，它包括生理情況、病理狀態(tài)等,。

　　1）生理情況的影響

　　體質,、年齡、性別,、情志等,，對藥物的作用發(fā)揮，影響甚大,。中醫(yī)學很強調秉賦不同對藥效的影響,。意指遺傳因素、身體素質對抗病能力及藥物反應,，存在較大差異,。臨床上也存在不同種族或不同個體，對某藥的治療劑量相差多倍的現(xiàn)象,。這種存于種屬或種族間的不同,，稱為種屬或種族差異；存在于個體之間的差異,，叫做個體差異,。

　　年齡不同，對藥物的反應也不同,。少兒期與老年人對藥物的反應與一般成年人有區(qū)別,。 少兒期正在發(fā)育階段，許多器官,、系統(tǒng)的發(fā)育尚未完善,，老年人肝腎功能普遍減退，都會影響藥物的體內(nèi)代謝及排泄功能，故用量應適當減少,。中醫(yī)學認為老年人體虛,，對藥物的耐受力較弱，故用攻病法邪藥物時宜減量使用,；幼兒稚陽之體不能峻補,，故小兒不宜用參、茸驟補,。

　　不同性別,，對藥物的反應也有明顯差異，婦女一方面因體重差異,，一方面由于激素的影響,，對某些藥物的敏感性頗有不同。如定坤丹,、調經(jīng)丸,、烏雞白鳳丸適用于婦科；而催吐藥,、峻瀉藥則禁用于孕婦,。

　　情志、精神狀態(tài)對藥物的作用也有影響,。所謂喜,、怒、憂,、思,、悲、恐,，驚等七情對藥物作用的發(fā)揮,，顯有影響。

　　此外,，藥物的個體差異,，有量的和質的兩種表現(xiàn)。既有藥理學上所謂高敏性,、耐受性,；也有極個別病人對某種藥物發(fā)生的過敏反應。如口服人參糖漿,，靜滴生脈液等,，都有過敏反應的報道。

　　2）病理狀態(tài)的影響

　　病理狀態(tài)也可以影響藥物的作用,，例如黃芩,、穿心蓮等藥,，對正常體溫并無降低作用，只有發(fā)熱病人用后,，出現(xiàn)解熱作用,。又如五苓散在實驗中對犬和小鼠不出現(xiàn)利尿作用，但對臨床上患有水腫,、小便不利的病人,，則具有利尿作用。肝腎患病,，功能減弱,，可以影響藥物體內(nèi)的代謝過程，往往使藥物的作用時間延長,。還有人工發(fā)熱動物模型所篩選出來的具有退熱作用的中藥，臨床用于病人不夠滿意,，如穿心蓮,；也有一些清熱藥對病人甚效，而實驗結果并不一定理想,，如白虎湯,。這也說明動物模型與人的疾病之間，還存在某些差異,。

　?。?/span>3）環(huán)境因素

　　環(huán)境對藥物的影響，也為眾所周知,。例如地理條件,、氣候寒暖、飲食起居,、家庭環(huán)境,、居住部位，都對人的健康有較大影響,。人被環(huán)境影響精神不舒時,，可直接影響藥物的治療效果。一般在四肢運動時,，腹腔內(nèi)臟的血流量減少,，這對一些腹部疾患的恢復是不利的。此外,，在肺部炎癥時,，如被迫過多勞動，可使炎癥向周圍組織擴散,，病情惡化,。

　　近年根據(jù)生物活動表現(xiàn)的晝夜節(jié)律,，體溫、腎上腺索,、皮質激素分泌等的晝夜波動,，常與外界環(huán)境的晝夜變化有關。藥物作用也?；尸F(xiàn)此種晝夜節(jié)律,，例如附子、烏頭,，通過測定其所含烏頭堿量及參附注射液的急性毒性,，證實動物對其敏感性存在晝夜節(jié)律。烏頭堿的毒性午時（13點）最高（66.7%）,；戌時最低（13.3%）,，兩組差異顯著。參附注射液靜脈注射,，子時LD50值為9.8629/kg,，午時為8.308/kg.又如雷公藤的醋酸乙酯提取物是一治療類風濕關節(jié)炎的藥物，于24小時內(nèi)按不同時辰,，每4小時給小鼠分組給藥,，觀察給藥后一周內(nèi)的死亡率，發(fā)現(xiàn)其毒性具有明顯的時辰節(jié)律,，以中午12點給藥者死亡率最高,，20點至次晨8點給藥者死亡率最低。