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直徑≤2 cm肺結(jié)節(jié)胸外科合理診療中國專家共識(2024)

 想象派武者 2025-02-01

胡堅1,,支修益2,劉倫旭3,中國醫(yī)藥教育協(xié)會肺癌醫(yī)學(xué)教育委員會,,吳階平醫(yī)學(xué)基金會肺癌專業(yè)委員會,,中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會胸外科分會,中國抗癌協(xié)會肺部腫瘤整合康復(fù)專業(yè)委員會,,浙江省醫(yī)師協(xié)會胸外科醫(yī)師分會,,浙江省預(yù)防醫(yī)學(xué)會肺癌預(yù)防與控制專業(yè)委員會

1. 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 胸外科(杭州  310003)

2. 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 胸外科 (北京  100053)

3. 四川大學(xué)華西醫(yī)院 胸外科(成都  610041)

通信作者:胡堅,Email:[email protected],;支修益,,Email:[email protected];劉倫旭,,Email:[email protected]

關(guān)鍵詞肺結(jié)節(jié)(≤2 cm),;胸外科;專家共識

引用本文:胡堅,,支修益,,劉倫旭, 等. 直徑≤2 cm肺結(jié)節(jié)胸外科合理診療中國專家共識(2024). 中國胸心血管外科臨床雜志, 2024, 31(8): 1077-1089. doi: 10.7507/1007-4848.202406056

Hu J,  Zhi XY,  Liu LX, et al. Chinese thoracic surgery expert consensus on rational diagnosis and treatment of pulmonary nodules with a diameter≤2 cm (2024).  Chin J Clin Thorac Cardiovasc Surg, 2024, 31(8): 1077-1089. doi: 10.7507/1007-4848.202406056

摘  要

隨著低劑量計算機(jī)斷層掃描技術(shù)的廣泛應(yīng)用和公眾健康意識的提高,越來越多肺結(jié)節(jié)被早期發(fā)現(xiàn),。肺結(jié)節(jié),,尤其是直徑≤2 cm的結(jié)節(jié),由于存在進(jìn)展為肺部腫瘤性病變的可能,,已成為臨床診療中亟待解決的問題,。本著“不過度”“不錯過”的兩“不”原則,以規(guī)范肺結(jié)節(jié)的臨床診療為目標(biāo),,主要基于大型臨床研究數(shù)據(jù),,參考國內(nèi)外指南及共識,會同國內(nèi)胸外科領(lǐng)域近百位專家反復(fù)商討后制定《直徑≤2 cm肺結(jié)節(jié)胸外科合理診療中國專家共識(2024)》,,共形成29條共識,;主要根據(jù)肺結(jié)節(jié)的大小、成分,、發(fā)病部位等不同特征,,提出具有針對性的篩查、隨訪,、診斷準(zhǔn)則,,以及個體化治療、手術(shù)方案及術(shù)后快速康復(fù)的推薦,。

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正  文

最新的全球腫瘤流行病學(xué)調(diào)研[1]結(jié)果顯示,,肺癌是全球發(fā)病率和死亡率居首位的惡性腫瘤。2022 年我國新發(fā)肺癌病例106.06萬例,,其中男性發(fā)病率顯著高于女性,,分別為91.36/10 萬和58.18/10 萬[2],。近些年來,隨著高分辨率計算機(jī)斷層掃描(high-resolution computed tomography,, HRCT)日益普及,,健康體檢理念深入人心,越來越多的肺部病灶以肺結(jié)節(jié)形式檢出[3],。并非所有肺結(jié)節(jié)均有問題,,需要手術(shù)的肺結(jié)節(jié)僅占很小一部分,但因社會,、經(jīng)濟(jì)等因素的影響,,部分地區(qū)和醫(yī)院出現(xiàn)對肺小結(jié)節(jié)過度診斷、過度治療的情況,。

在醫(yī)學(xué)影像學(xué)中,,肺結(jié)節(jié)通常指直徑<3 cm的局灶性、類圓形,、密度增高的實(shí)性或亞實(shí)性肺部病變,,這些病變在影像上不伴有肺不張、肺門淋巴結(jié)腫大或胸腔積液等征象[4],。相較于≤2 cm的肺結(jié)節(jié),,>2 cm的肺部病灶,外科治療策略有較大差異,,目前大多數(shù)臨床研究選定2 cm為肺結(jié)節(jié)治療方案區(qū)分的界限,;而對于≤2 cm的肺結(jié)節(jié),基于傳統(tǒng)CT形態(tài)學(xué)征象的特異性也較低,,且與良性腫瘤間存在部分重疊[5-7],。尤其是隨著人們健康意識的提高,越來越多的≤2 cm肺結(jié)節(jié)被檢出,,在臨床胸外科的日常診療中,,已成為不可忽視的一大人群。此外,,隨著深度學(xué)習(xí)算法的快速發(fā)展,人工智能(artificial intelligence,,AI)作為輔助診斷工具問世,, AI技術(shù)在輔助影像科醫(yī)師快速、準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)的同時,,也降低了漏診率,,進(jìn)一步提高了肺結(jié)節(jié)的篩查效能[8-9]。

根據(jù)CT表現(xiàn)中的結(jié)節(jié)密度,,肺結(jié)節(jié)可分為實(shí)性結(jié)節(jié)和亞實(shí)性結(jié)節(jié),。實(shí)性肺結(jié)節(jié)即密度足以掩蓋其中走行的血管和支氣管影的肺結(jié)節(jié),,而亞實(shí)性肺結(jié)節(jié)又稱為磨玻璃結(jié)節(jié)(ground-glass nodule, GGN),,按其組成成分可分為純磨玻璃結(jié)節(jié)(pure ground-glass nodule,,pGGN)和混合磨玻璃結(jié)節(jié)(mixed ground-glass nodule,mGGN),。其中,, pGGN是指密度不足以掩蓋其中走行的血管和支氣管影的肺結(jié)節(jié)[10];而mGGN是指同時包含上述兩種成分的肺結(jié)節(jié),。通常以實(shí)性成分占比,,即軸位肺窗下結(jié)節(jié)內(nèi)實(shí)性成分最大徑與結(jié)節(jié)最大徑之比,來描述mGGN的特征[11],。此外,,根據(jù)結(jié)節(jié)數(shù)量,肺結(jié)節(jié)也可分為孤立性結(jié)節(jié)和多發(fā)性結(jié)節(jié)[3],。

由于人口,、經(jīng)濟(jì)、環(huán)境等多種因素的差異,,以及對肺結(jié)節(jié)的認(rèn)識不斷深入,,各大機(jī)構(gòu)、學(xué)會陸續(xù)發(fā)布的指南及專家共識對肺結(jié)節(jié)管理的建議不盡相同[12-14],。為了合理診治肺結(jié)節(jié),,防止過度診療,但又不錯過惡性度高的肺結(jié)節(jié),,經(jīng)協(xié)會學(xué)組討論,,《直徑≤2 cm肺結(jié)節(jié)胸外科合理診療中國專家共識(2024)》專家組在總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,討論形成本共識,。

本共識的推薦分級:

Ⅰ級:基于高水平研究證據(jù),,包括Meta分析及隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果等。

Ⅱ級:基于較低水平研究證據(jù),。

A級:專家組一致同意,。

B級:專家組基本達(dá)成一致。

附錄:仍存在一定分歧,,可能因高水平研究證據(jù)的出現(xiàn)而形成共識,。

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1 肺結(jié)節(jié)(≤2 cm)的篩查規(guī)范 

美國國家肺癌篩查試驗(yàn)[15]的結(jié)果表明,與胸部X線片相比,,采用低劑量計算機(jī)斷層掃描(low-dose computed tomography,,LDCT)對肺癌高危人群進(jìn)行篩查可降低20%的肺癌相關(guān)死亡率;荷蘭和比利時的隨機(jī)對照肺癌篩查試驗(yàn)[16]的結(jié)果表明,,與胸部X線片相比,,采用LDCT對肺癌高危人群進(jìn)行篩查可分別降低男性26%和女性39%~61% 的肺癌相關(guān)死亡率,。中國單次LDCT篩查的前瞻性多中心隊(duì)列研究[17]結(jié)果表明,篩查組肺癌發(fā)病率顯著高于未篩查組(高47.0%),,但肺癌相關(guān)死亡率及全因死亡率均顯著低于未篩查組(分別低31.0%和32.0%),。到目前為止,LDCT肺癌篩查的肺結(jié)節(jié)檢出率約為20%,,其中8 項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對照研究的結(jié)果為3%~30% ,,而1 3項(xiàng)隊(duì)列研究的結(jié)果為5%~51%;肺癌基線CT檢出率(0.2%~2.7%)顯著高于年重復(fù)CT檢出率(0.09%~0.6%)[18],。

美國胸科醫(yī)師學(xué)會(American College of Chest Physicians,,ACCP)基于風(fēng)險預(yù)測模型,將實(shí)性肺結(jié)節(jié)惡性風(fēng)險分為中低危(<65%)和高危(>65%),。低危實(shí)性肺結(jié)節(jié)的特征包括年輕,、吸煙較少、既往無腫瘤史,、無家族史,、邊緣規(guī)則和位于上葉之外;高危實(shí)性肺結(jié)節(jié)的特征與之相反,,包括中老年,、長期吸煙史、腫瘤家族史,、影像學(xué)上邊緣不規(guī)則,、密度不均勻、空洞,、血管穿行,,以及隨訪后進(jìn)展等混合特征[19]。中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會肺癌學(xué)組的研究[12]強(qiáng)調(diào),,“上葉肺結(jié)節(jié)惡性風(fēng)險大”的普遍觀念在我國并不適用,。鑒于我國肺結(jié)核病例較多,且上葉尖后段為肺結(jié)核常見發(fā)生部位,,肺結(jié)節(jié)的良惡性判斷需結(jié)合我國的流行病學(xué)特點(diǎn),,如肺癌發(fā)病率在不同地區(qū)間存在顯著差異,東部地區(qū)發(fā)病率最高,,中部次之,,西部最低。此外,,在年齡分布上,,健康人群在18~40 歲間的肺結(jié)節(jié)檢出率較低,,而40~49 歲男性檢出率顯著超過女性,,且隨年齡增長,,男、女性檢出率均呈上升趨勢[20],。綜上,,性別、年齡和所在地區(qū)等也均是評估肺結(jié)節(jié)惡性風(fēng)險的因素[21],。此外,,參照美國放射學(xué)會Lung-RADS v2022,也可以將肺結(jié)節(jié)分為1級,、2級,、3 級、4A級,、4B級以及4X級,;相應(yīng)地,將1~2級作為低危肺結(jié)節(jié),, 3級作為中危肺結(jié)節(jié),,4A級作為中高危肺結(jié)節(jié), 4B~4X級作為高危肺結(jié)節(jié),。

共識1:肺部LDCT作為篩查肺部腫瘤的關(guān)鍵檢查,,推薦40歲及以上人群每年完善肺部LDCT篩查,40歲以下人群每2~5年完善肺部LDCT篩查(ⅡA),。

共識2:肺結(jié)節(jié)可新定義為影像學(xué)上長徑≤2 cm的密度增高的肺部病損,,不伴有肺門淋巴結(jié)腫大、肺不張或胸腔積液(ⅡB),。

共識3:參照美國放射學(xué)會Lung-RADS v2022分級,,將肺結(jié)節(jié)分為低危、中危,、中高危,、高危,并采取對應(yīng)的隨訪及干預(yù)措施(ⅡA),。

共識4:肺結(jié)節(jié)(≤2 cm)隨訪中考慮出現(xiàn)進(jìn)展的指標(biāo)包括:最大徑增大2 mm,,實(shí)性成分增加,密度增高,,血管,、胸膜改變等高危因素增加(ⅡA)。

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2 肺結(jié)節(jié)規(guī)范化診療推薦 

2.1    <6 mm肺結(jié)節(jié)規(guī)范化診療推薦

在Lung-RADS 分級中,,<6 mm肺結(jié)節(jié)惡性概率<1%[5],。Fleischner 2017年指南[22]推薦,對于<6 mm的實(shí)性結(jié)節(jié),,沒有合并危險因素的人群,,無需常規(guī)隨訪,。而有危險因素(高齡、重度吸煙,、邊緣不規(guī)則以及位于上葉)者,,需在1年隨訪;對于<6 mm的部分實(shí)性結(jié)節(jié)或pGGN,,無需常規(guī)隨訪,。而英國胸外科學(xué)會(British Thoracic Society,BTS)推薦,,對于<5 mm的實(shí)性結(jié)節(jié)和亞實(shí)性結(jié)節(jié)均無需常規(guī)隨訪,;5~6 mm的實(shí)性結(jié)節(jié),低危者1年復(fù)查,,高危者根據(jù)容積倍增時間決定是否需要繼續(xù)隨訪或即刻采取其他診斷手段(如穿刺),;而5~6 mm的亞實(shí)性結(jié)節(jié)需要3個月后復(fù)查。

綜上所述,,<6 mm的實(shí)性結(jié)節(jié)99%以上為良性,。對于<6 mm的部分實(shí)性結(jié)節(jié)或pGGN,可以1年以上再復(fù)查,。<6 mm的實(shí)性結(jié)節(jié)和亞實(shí)性結(jié)節(jié),,不推薦所有人群都隨訪。應(yīng)該由醫(yī)生來判斷,,根據(jù)結(jié)節(jié)的CT形態(tài)和是否吸煙等危險因素,,決定是否需要年度隨訪。

共識5:首次發(fā)現(xiàn)微小pGGN(<6 mm)建議結(jié)合危險因素決定年度復(fù)查肺部HRCT,,如隨訪后無變化,,建議繼續(xù)年度隨訪;如復(fù)查后進(jìn)展,,建議縮短隨訪時間間隔至3~6個月(ⅡB),。

共識6:首次發(fā)現(xiàn)微小mGGN(<6 mm)建議結(jié)合危險因素決定年度復(fù)查肺部HRCT,如隨訪后結(jié)節(jié)無變化,,建議繼續(xù)年度隨訪,;如復(fù)查后結(jié)節(jié)進(jìn)展,建議每3~6個月復(fù)查肺部HRCT或評估采用穿刺等其他輔助診斷手段(ⅡB),。

共識7:首次發(fā)現(xiàn)微小實(shí)性結(jié)節(jié)(低危)(<6 mm)建議年度隨訪肺部CT(ⅡB),。

共識8:首次發(fā)現(xiàn)微小實(shí)性結(jié)節(jié)(高危)(<6 mm)建議3個月復(fù)查肺部HRCT,如隨訪后結(jié)節(jié)無變化,,則延長至6~12個月隨訪,;如復(fù)查后結(jié)節(jié)進(jìn)展,建議每3個月復(fù)查肺部HRCT或評估采用穿刺等其他輔助診斷手段(ⅡB)。

2.2    6~10 mm肺結(jié)節(jié)規(guī)范化診療推薦

近年來有研究[23]指出,,對于非小細(xì)胞肺癌,,首次診斷所處的疾病階段及成功的外科治療是提高患者生存率的重要條件。有相當(dāng)比例患者在確診時已處于臨床Ⅲ或Ⅳ期,,這對臨床治療帶來了巨大挑戰(zhàn),因此肺癌早期發(fā)現(xiàn),、早期診斷,、早期治療顯得尤為重要。在被診斷為ⅠA1期(腫瘤直徑<1 cm,,無主支氣管或淋巴結(jié)疾?。┑幕颊咧校?2%的患者生存期≥5年,,而被診斷為Ⅳ期患者的生存率≤ 10%,。更重要的是,腫瘤直徑<1 cm和>1 cm的患者,,5年生存期存在較大差異,。腫瘤大小從<1 cm (ⅠA1期)增加到>2 cm(ⅠA3 期),5年生存率將會降至77%,。一旦局部淋巴結(jié)受累或腫瘤直徑>5 cm或侵犯局部結(jié)構(gòu)(ⅡB期),,5 年生存率降至53%。此外,,Choi等[24]在回顧性分析中指出,,不同病灶大小的肺癌患者,其發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比例有顯著差異,。尤其是肺部實(shí)性結(jié)節(jié),,≤1 cm實(shí)性結(jié)節(jié)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例為2.67%,1.0~1.5 cm實(shí)性結(jié)節(jié)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例為12.46%,,1.5~2.0 cm實(shí)性結(jié)節(jié)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例為21.31%,。該研究的多因素分析結(jié)果顯示,實(shí)性結(jié)節(jié)大小是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的顯著預(yù)測因素,。

共識9:首次發(fā)現(xiàn)6~10 mm pGGN/mGGN建議3個月復(fù)查肺部HRCT,,如隨訪后結(jié)節(jié)無明顯變化,建議每半年復(fù)查肺部HRCT,;如隨訪后結(jié)節(jié)進(jìn)展,,建議手術(shù)治療或每3個月復(fù)查肺部HRCT(ⅡB)。

共識10:首次發(fā)現(xiàn)6~10 mm 實(shí)性結(jié)節(jié)(低危)建議6個月復(fù)查肺部HRCT,,如隨訪后結(jié)節(jié)無明顯變化建議每1年復(fù)查肺部HRCT(ⅡB),。

共識11:首次發(fā)現(xiàn)6~10 mm 實(shí)性結(jié)節(jié)(高危)建議1~3個月復(fù)查肺部HRCT,如隨訪后結(jié)節(jié)無明顯變化,建議每6個月復(fù)查肺部HRCT,;如隨訪后結(jié)節(jié)進(jìn)展,,建議手術(shù)治療或每3個月復(fù)查肺部HRCT(ⅡB)。

2.3    10~20 mm肺結(jié)節(jié)規(guī)范化診療推薦

在NELSON研究[25]中,,>10 mm的結(jié)節(jié)發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險為15.2%,。手術(shù)治療應(yīng)作為優(yōu)先選擇之一。Fleischner 2017 年指南[22]推薦,,對于>8 mm的實(shí)性結(jié)節(jié),,無論風(fēng)險,考慮3個月復(fù)查CT,,結(jié)合正電子發(fā)射型斷層顯像(positron emission tomography,,PET-CT)或活檢;而對部分實(shí)性結(jié)節(jié)和pGGN的推薦與Fleischner 2017年指南[22]6~8 mm部分內(nèi)容一致,。而BTS 推薦,,對于>8 mm的實(shí)性結(jié)節(jié),根據(jù)Brock模型評估風(fēng)險,,如惡性腫瘤風(fēng)險≥10%,,進(jìn)行PET-CT,并采用Herder模型[26]進(jìn)一步評估風(fēng)險,。

共識12:首次發(fā)現(xiàn)10~20 mm pGGN建議3~6個月復(fù)查肺部HRCT,,如復(fù)查后無明顯變化或進(jìn)展,建議手術(shù)治療或每3~6個月復(fù)查肺部HRCT,;如復(fù)查后進(jìn)展,,建議手術(shù)治療(ⅡB)。

共識13:首次發(fā)現(xiàn)10~20 mm mGGN建議3個月復(fù)查肺部HRCT,,如復(fù)查后無明顯變化或進(jìn)展,,建議手術(shù)治療或每3~6個月復(fù)查肺部HRCT;如復(fù)查后進(jìn)展,,建議手術(shù)治療或PET-CT等手段進(jìn)一步評估(ⅡB),。

共識14:首次發(fā)現(xiàn)10~20 mm 實(shí)性結(jié)節(jié)(低危),建議6個月復(fù)查肺部HRCT或PET-CT,,如隨訪后結(jié)節(jié)無明顯變化,,建議每1年復(fù)查肺部HRCT(ⅡA)。

共識15:首次發(fā)現(xiàn)10~20 mm實(shí)性結(jié)節(jié)(高危),,建議1個月復(fù)查肺部HRCT或PET-CT,,如隨訪后結(jié)節(jié)無明顯變化,建議單次PET-CT評估或每3個月復(fù)查肺部HRCT,;如隨訪后結(jié)節(jié)進(jìn)展,,建議手術(shù)治療或PET-CT等手段進(jìn)一步評估(ⅡA),。共識5~15總結(jié)于表1~3。

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2.4    肺結(jié)節(jié)位置相關(guān)規(guī)范化診療推薦

胸膜下的小實(shí)性結(jié)節(jié)通常認(rèn)為是肺內(nèi)淋巴結(jié),,其在橫斷面上呈三角形或橢圓形,,在矢狀面或冠狀重建中具有扁平結(jié)構(gòu),并且胸膜呈細(xì)線狀隔膜延伸,。然而,,靠近胸膜位置并不能代表良性,必須結(jié)合特定的結(jié)節(jié)形態(tài)考慮,。針狀邊緣,、肺裂移位或癌癥病史會增加惡性腫瘤的可能性,應(yīng)考慮在6~12 個月內(nèi)對這些患者進(jìn)行隨訪檢查[27],。而胸膜下結(jié)節(jié)由于距離胸膜較近,侵犯胸膜的可能性高于位于肺深部的結(jié)節(jié),,一旦惡性結(jié)節(jié)出現(xiàn)胸膜侵犯,,即使是亞厘米結(jié)節(jié),患者分期也為T2,,生存率將下降至73%[28],。因此,胸膜下結(jié)節(jié),,如考慮惡性可能,,可提升手術(shù)優(yōu)先級。而深部結(jié)節(jié),,尤其是靠近肺門的結(jié)節(jié),,醫(yī)生術(shù)中很難精準(zhǔn)定位肺結(jié)節(jié)位置。如果手術(shù),,往往需要進(jìn)行解剖性肺段甚至肺葉切除術(shù),,但肺葉切除手術(shù)對于患者的肺功能影響較大,如果只是惡性程度不高的小結(jié)節(jié)或考慮良性傾向的結(jié)節(jié),,進(jìn)行該手術(shù)會使患者的呼吸功能受到更長期的影響,,因此建議降低手術(shù)優(yōu)先級。

胸膜下結(jié)節(jié)位置表淺,,大多數(shù)行肺楔形切除術(shù)可根治,,而肺楔形切除手術(shù)無需解剖性處理血管與支氣管,尤其是部分位置表淺的優(yōu)勢結(jié)節(jié),,行楔形切除手術(shù)時間相對較短,,對患者的創(chuàng)傷較小。Yang等[29]和Liu等[30]的研究表明,,無管胸腔鏡楔形切除術(shù)是可行且安全的,,只有2.5% 出現(xiàn)需要臨床處理的殘留氣胸,。因此,胸膜下肺結(jié)節(jié)楔形切除手術(shù),,可評估行無管(免胸腔引流管,、導(dǎo)尿管、氣管插管等)手術(shù),,甚至是日間手術(shù),。

共識16:胸膜下結(jié)節(jié),如考慮惡性可能,,可提升手術(shù)優(yōu)先級,。深部結(jié)節(jié),如考慮惡性度不高,,建議降低手術(shù)優(yōu)先級,。部分優(yōu)勢結(jié)節(jié)楔形切除手術(shù),可評估行無管(免胸腔引流管,、導(dǎo)尿管,、氣管插管等)手術(shù),甚至日間手術(shù)(ⅡA),。 

2.5    肺結(jié)節(jié)CT值相關(guān)規(guī)范化診療推薦

CT值作為結(jié)節(jié)惡性程度的一個參考指標(biāo),,有一定的參考價值。在pGGN中,,Kitami等[31]發(fā)現(xiàn),,平均CT值為?600 Hu可被用作區(qū)分浸潤前病變和浸潤性病變的臨界值;Ichinose等[32]發(fā)現(xiàn),,最大CT值≥?300 Hu是預(yù)測浸潤的重要標(biāo)準(zhǔn),,其靈敏度為83%,特異度為88%,。在部分實(shí)性肺結(jié)節(jié)中非典型腺瘤樣增生,、原位腺癌、微浸潤腺癌與浸潤性腺癌具有不同的密度范圍和閾值,,CT值可以作為判斷亞實(shí)性結(jié)節(jié)惡性程度的重要指標(biāo),。Noguchi等[33]發(fā)現(xiàn),與微浸潤腺癌相比,,肺浸潤性腺癌的密度更大,。Xiang等[34]的研究表明,平均CT值為?520 Hu可作為區(qū)分微浸潤腺癌和浸潤前病變的閾值,。

共識17:在薄層CT(1~2 mm層厚)肺窗中,,平均CT值>-300 Hu的pGGN,建議提高手術(shù)優(yōu)先級,;平均CT值<-600 Hu的pGGN建議優(yōu)先保守治療(ⅡB),。

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3 肺結(jié)節(jié)手術(shù)治療規(guī)范化推薦 

在現(xiàn)階段的胸外科臨床實(shí)踐中,,肺葉切除聯(lián)合系統(tǒng)性縱隔淋巴結(jié)清掃仍然是非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)策略[35],在保留患者足夠肺功能的同時又保證最大的臨床獲益[36],。

隨著胸外科手術(shù)技術(shù)的不斷發(fā)展,,胸腔鏡手術(shù)、達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)在胸外科領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用,。既往多項(xiàng)隨機(jī)對照臨床研究[37]指出,,胸腔鏡手術(shù)在控制術(shù)中出血量、縮短術(shù)后胸腔引流管留置時間,、減輕術(shù)后疼痛等方面明顯優(yōu)于開放手術(shù),。而在術(shù)后生存方面,接受胸腔鏡手術(shù)患者的術(shù)后3年(93% vs. 90%)和5年(90% vs. 85%)生存率與接受開放手術(shù)的患者并無明顯差異[38],。

共識18:肺葉切除加縱隔淋巴結(jié)清掃是治療可切除非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式,,在外科技術(shù)可行且不違反腫瘤治療標(biāo)準(zhǔn)的前提下,建議可優(yōu)先采用微創(chuàng)手術(shù)(包括胸腔鏡手術(shù),、機(jī)器人輔助手術(shù))(ⅡA),。

在過去的幾十年,由于醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的飛速發(fā)展,,臨床中能發(fā)現(xiàn)更早期,、更微小的病灶,。針對此類患者,,手術(shù)切除范圍越來越受到臨床醫(yī)生的關(guān)注,原本將接受經(jīng)典肺葉切除的患者是否能夠選擇切除范圍更精準(zhǔn)的亞肺葉切除(肺段切除,、聯(lián)合亞段切除,、楔形切除)是亟需回答的關(guān)鍵問題[7, 39-40]。

日本臨床腫瘤學(xué)組(Japan Clinical Oncology Group,,JCOG)基于其臨床研究JCOG0201 的結(jié)果,,提出了預(yù)測肺部惡性腫瘤侵襲性的影像學(xué)特征。其中腫瘤實(shí)性成分占比(consolidation tumor ratio,,CTR)作為腫瘤侵襲性的預(yù)測因子優(yōu)于其他預(yù)測變量,。

大型隨機(jī)對照臨床研究JCOG0802[41]顯示,對病灶<2 cm,,位于外周1/3,,CTR>0.5的非小細(xì)胞肺癌,接受切除范圍更加精準(zhǔn)的肺節(jié)段切除其臨床獲益并不亞于肺葉切除患者,。

另有學(xué)者[42]提出,,肺結(jié)節(jié)最大直徑<2 cm, CTR<0.25可以被定義為非侵襲性肺癌,。對于此類影像學(xué)表現(xiàn)為非侵襲性肺癌的患者,,臨床研究JCOG0804/WJOG4507L[41]的結(jié)果顯示,,亞肺葉切除或肺節(jié)段性切除在患者的總體生存率上具有顯著優(yōu)勢。也有回顧性研究[43]表明,,以磨玻璃成分為主的肺部腫瘤的惡性程度往往低于以實(shí)性成分為主的腫瘤,,即使是部分直徑>2 cm的GGN也常常能獲得較好的臨床預(yù)后。

進(jìn)一步的大型臨床研究JCOG1211[44]顯示,,對于CTR≤0.5 且直徑<3 cm的腫瘤(包括GGN),,在保證足夠切緣的前提下,可采用節(jié)段性切除而非肺葉切除作為外科的治療手段,。這些研究成果提示,,以磨玻璃成分為主且最大直徑<2 cm的肺部腫瘤往往是局部病變,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險較低,,針對腫瘤進(jìn)行局部手術(shù)治療能夠保證患者獲得滿意的臨床療效,。

縱隔淋巴結(jié)清掃是非小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療的重要組成部分。但徹底的縱隔淋巴結(jié)清掃操作常常會發(fā)生周圍組織結(jié)構(gòu)的損傷,,如乳糜漏,、喉返神經(jīng)損傷等。因此,,確定可靠的淋巴結(jié)清掃范圍,,避免不必要的周圍組織損傷對提高患者術(shù)后生活質(zhì)量至關(guān)重要。有研究[45]指出,,同一肺葉的不同節(jié)段可能存在不同的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模式,。在對151例CTR≤0.5的肺部腫瘤患者進(jìn)行觀察研究后,均未發(fā)現(xiàn)有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,。進(jìn)一步對740例上葉外周型肺癌觀察,,發(fā)現(xiàn)只有7 例患者出現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。而肺門淋巴結(jié)陰性的患者,,肺下葉磨玻璃病灶均未出現(xiàn)上縱隔的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,。左肺下葉腫瘤患者中,如肺門淋巴結(jié)為陰性,,則其4L站淋巴結(jié)和5/6 站淋巴結(jié)均未見腫瘤累及,。而我國也有學(xué)者[46]基于多中心前瞻性臨床研究提出:CTR≤0.5 的GGN型肺癌如無縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,無需行縱隔淋巴結(jié)清掃,。

共識19:對位于肺外1/3,、直徑≤2 cm,CTR≤ 0.25的GGN首選楔形切除,,加或不加肺門淋巴結(jié)采樣(ⅡA),。

共識20:對位于肺外1/3、直徑≤2 cm,,CTR> 0.25且<0.5的肺結(jié)節(jié)可選擇肺楔形切除術(shù)或肺段切除,,加肺門和肺內(nèi)淋巴結(jié)清掃,,不強(qiáng)制縱隔淋巴結(jié)清掃,;當(dāng)出現(xiàn)切緣不足或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時,,應(yīng)行肺葉切除(ⅡB),。

共識21:對位于肺內(nèi)2/3、直徑≤2 cm,、CTR≤ 0.5,,首選肺段切除加肺門和肺內(nèi)淋巴結(jié)清掃,不強(qiáng)制縱隔淋巴結(jié)清掃,;當(dāng)出現(xiàn)切緣不足或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時,,應(yīng)進(jìn)行肺葉切除(ⅡB)。

共識22:對直徑≤2 cm,、CTR>0.5,,可選擇肺段切除術(shù)或肺葉切除加肺門和縱隔淋巴結(jié)清掃(ⅡB)。

共識23:純磨玻璃肺部結(jié)節(jié)楔形切除冰凍切片證實(shí)切緣陰性,,無瘤切緣應(yīng)至少>5 mm,。含實(shí)性成分肺部結(jié)節(jié)楔形切除冰凍切片證實(shí)切緣陰性,無瘤切緣應(yīng)大于腫瘤最大直徑(ⅡA),。

多項(xiàng)研究[47-50]證實(shí),,肺腺癌的組織學(xué)分類已成為預(yù)測患者預(yù)后和復(fù)發(fā)風(fēng)險的重要工具。其中,,貼壁為主型腺癌顯示出最佳的預(yù)后,,而微乳頭型和以實(shí)性為主型腺癌的預(yù)后則相對較差。因此,,對肺腺癌組織學(xué)亞型的準(zhǔn)確診斷對于選擇適合亞肺葉切除的患者群體至關(guān)重要,。值得注意的是,,Nitadori等[51]和Su等[52]的研究表明,,當(dāng)浸潤性腺癌中微乳頭亞型的占比≥5%時,亞肺葉切除的預(yù)后顯著不及肺葉切除,。此外,,實(shí)性亞型也被證實(shí)是亞肺葉切除治療早期肺癌時的一個不良預(yù)后因素[53]。但目前因病理科技術(shù)的限制以及各地病理科經(jīng)驗(yàn)的差異,,術(shù)中冰凍檢查很難準(zhǔn)確判定危險亞型,。國內(nèi)的一項(xiàng)臨床研究[54]也表明術(shù)中病理區(qū)分高危亞型是可行的。另外如術(shù)中冰凍報告中有分化程度提示,,對術(shù)式選擇也有一定的幫助,,有待病理學(xué)同道進(jìn)一步推動改進(jìn),此內(nèi)容已總結(jié)于附錄1,。

近年來,,在多學(xué)科綜合治療和個體化精準(zhǔn)治療策略的指導(dǎo)下,,肺癌立體定向全身放射治療(stereotactic body radiation therapy,SBRT),、消融治療進(jìn)展迅速,,分子靶向治療、免疫治療蓬勃發(fā)展,,鑒于肺部GGN惰性生長的特點(diǎn),,激進(jìn)的手術(shù)干預(yù)是不可取的,而且單純手術(shù)切除無法滿足所有多發(fā)結(jié)節(jié)患者的臨床治療需求,,對于肺功能儲備不足,、基礎(chǔ)疾病較多、難以耐受手術(shù)或不愿接受手術(shù)的患者,,可以考慮通過非手術(shù)治療,,或通過手術(shù)切除可以耐受切除的病灶再聯(lián)合非手術(shù)治療,以求達(dá)到最佳治療效果[55],。

另外,,惡性腫瘤可以通過血液或淋巴等多種途徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移,其中肺為常見轉(zhuǎn)移部位,。研究[56]顯示消化道腫瘤肺轉(zhuǎn)移最為常見,,當(dāng)肺部出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時往往提示腫瘤已進(jìn)入晚期,在原發(fā)病控制的前提下可以考慮處理轉(zhuǎn)移灶,。Hellman 等最早提出了寡轉(zhuǎn)移的概念[57],,其為一種介于局部原發(fā)癌和多發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌之間的狀態(tài),轉(zhuǎn)移灶數(shù)量一般不超過5個,,可通過局部治療得到有效控制,,當(dāng)肺內(nèi)出現(xiàn)多發(fā)寡轉(zhuǎn)移灶時,同樣可以考慮手術(shù)或介入治療予以控制,。

共識24:患者全身狀況無法耐受肺葉切除術(shù)或手術(shù)風(fēng)險過高,,經(jīng)綜合評估后,可選擇妥協(xié)性肺楔形切除術(shù),,術(shù)后輔以其他非手術(shù)治療方案,。如無法耐受任何手術(shù),則建議穿刺,、氣管鏡活檢等方法明確病理后,,根據(jù)相應(yīng)結(jié)果行保守治療(ⅡA)。

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4    多發(fā)肺結(jié)節(jié)規(guī)范化診療推薦 

隨著肺部HRCT的廣泛應(yīng)用及篩查的逐漸推廣,,越來越多的肺結(jié)節(jié)被發(fā)現(xiàn),,研究[58]顯示,超過15%人群存在多發(fā)肺結(jié)節(jié),而且這一比例正在逐年增加,,這些結(jié)節(jié)大體可以分為良性結(jié)節(jié)和腫瘤性結(jié)節(jié),。良性結(jié)節(jié)以增殖灶多見,腫瘤性結(jié)節(jié)可能是同期多原發(fā)肺癌,。肺癌肺內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤或其他腫瘤轉(zhuǎn)移至肺內(nèi),。2017 年,美國癌癥聯(lián)合委員會(American Joint Committee on Cancer,,AJCC)第8版分期首次將多灶肺癌描述為4種不同的疾病類型[59]:同時多原發(fā)肺癌(每個病灶單獨(dú)分期),、磨玻璃或附壁樣成分為主的多發(fā)肺腺癌(臨床預(yù)后較好,采用最大病灶的T分期),、肺炎型肺癌(粘液腺癌為主,,有肺內(nèi)轉(zhuǎn)移趨勢)、實(shí)體肺癌伴衛(wèi)星結(jié)節(jié)(肺內(nèi)轉(zhuǎn)移),。

目前,,面臨的挑戰(zhàn)是如何區(qū)分是同期多原發(fā)肺癌,還是肺癌肺內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶,,這兩者的預(yù)后及處理方式存在較大差別,。早在1975 年,Martini和Melamed[60]在早期研究中明確制定了診斷多原發(fā)肺癌的標(biāo)準(zhǔn),,主要包括:不同病灶需表現(xiàn)不同的組織學(xué)類型,;即使組織學(xué)類型相同,病灶也必須在解剖位置上相互獨(dú)立,,不存在共同的淋巴結(jié)引流區(qū)域或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,,并且必須起源于不同的原位癌。為了進(jìn)一步規(guī)范診斷流程,,2013年ACCP指南[61]建議,,在診斷多發(fā)性肺結(jié)節(jié)時,應(yīng)綜合考慮肺癌的組織學(xué)類型和分子遺傳學(xué)特征,,以客觀驗(yàn)證這些結(jié)節(jié)是否具有不同的分子起源,。

共識25:同時多發(fā)肺部高危實(shí)性結(jié)節(jié)(0.6~2.0 cm),建議以明確診斷為首要目標(biāo),,可選擇PET-CT,、穿刺病理活檢,、手術(shù)活檢以及結(jié)合分子遺傳學(xué)檢測等做出診斷,,根據(jù)診斷進(jìn)行對應(yīng)治療(ⅠA)。

在處理同時性多原發(fā)性肺癌時,,選擇合適的手術(shù)策略至關(guān)重要,,特別是對于多發(fā)GGN。手術(shù)切除范圍應(yīng)根據(jù)結(jié)節(jié)的具體位置來決定,,首先應(yīng)優(yōu)先考慮主病灶的移除,,而次要病灶可以進(jìn)行長期隨訪,。如果在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)殘余病灶進(jìn)展,可以根據(jù)患者具體情況考慮再次手術(shù),。如果次要病灶位于同側(cè)的優(yōu)勢部位,,可以考慮一同切除[62]。當(dāng)面臨多個病灶且均位于同一肺葉時,,可酌情選擇進(jìn)行多處肺楔形切除,、肺段切除或整個肺葉的切除。若病灶分布于同側(cè)的不同肺葉,,則需根據(jù)具體病灶位置制定個性化的手術(shù)方案,,可能涉及肺葉/肺段切除結(jié)合多處肺段或楔形切除。在整個手術(shù)過程中,,應(yīng)嚴(yán)格遵循腫瘤學(xué)原則,,并盡可能保留肺功能,因此,,全肺切除術(shù)通常不作為首選方案[63],。對于未切除的肺部GGN,可以選擇繼續(xù)隨訪或者根據(jù)已切除結(jié)節(jié)的病理,、分子,、基因檢測結(jié)果,選用適當(dāng)?shù)乃幬镏委?,或者采用肺部結(jié)節(jié)射頻消融,、SBRT等治療方法。

共識26:同時性多發(fā)肺部GGN,,如存在高危病灶,,應(yīng)以切除高危病灶為主要目標(biāo),在符合腫瘤學(xué)原則基礎(chǔ)上,,以盡可能保留肺功能為宜,,而不應(yīng)以切除所有結(jié)節(jié)為目標(biāo),優(yōu)先推薦亞肺葉切除,,不推薦行全肺切除術(shù)(ⅠB),。

在臨床工作中,我們會發(fā)現(xiàn)一些患者肺部結(jié)節(jié)發(fā)生于雙側(cè)肺葉內(nèi),,如多個高危GGN位于雙側(cè)肺內(nèi),,可采用同期或分期行雙側(cè)手術(shù)切除。雙側(cè)手術(shù)者,,同期雙側(cè)手術(shù)可能增加圍術(shù)期呼吸衰竭風(fēng)險,,需要慎重考慮,手術(shù)時應(yīng)先行手術(shù)切除范圍較小的一側(cè),以確保對側(cè)手術(shù)的安全實(shí)施[64],;根據(jù)患者的恢復(fù)狀況來具體決定,,通常而言,總的肺切除范圍應(yīng)控制在不超過10 個肺段,。在進(jìn)行雙側(cè)縱隔淋巴結(jié)清掃或采樣時,,應(yīng)當(dāng)注意保護(hù)神經(jīng),包括膈神經(jīng)和迷走神經(jīng),,以防止引起雙側(cè)膈肌麻痹或胃癱[62],。

共識27:雙側(cè)同時多發(fā)肺部GGN,謹(jǐn)慎選擇同期手術(shù),,同期手術(shù)時應(yīng)先行手術(shù)切除范圍較小的一側(cè),,以確保對側(cè)手術(shù)的安全實(shí)施;分期手術(shù)時則應(yīng)先切除主病灶,,二期間隔6~8周及以上再行對側(cè)手術(shù)(ⅡB),。

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5    肺結(jié)節(jié)術(shù)后康復(fù)診療規(guī)范化推薦 

加速康復(fù)外科(enhanced recovery after surgery, ERAS)理念,,由丹麥外科醫(yī)生Kehlet教授于1997 年率先提出,,其核心在于通過圍術(shù)期采取科學(xué)有效的措施,降低手術(shù)應(yīng)激反應(yīng),、減少術(shù)后并發(fā)癥,、縮短患者住院時間、加速術(shù)后康復(fù)速度,,從而提高患者的生活質(zhì)量[65],。ERAS理念術(shù)后管理部分主要包括充分鎮(zhèn)痛、氣道管理,、早期活動等方面,。術(shù)后充分的鎮(zhèn)痛能夠促進(jìn)患者早日下床活動、促進(jìn)排出肺部分泌物,、降低肺部并發(fā)癥風(fēng)險[66],。積極有效的氣道管理能夠縮短住院時間、減少術(shù)后肺部并發(fā)癥,、加速患者術(shù)后康復(fù)[67],。早期下床活動對術(shù)后患者的恢復(fù)具有顯著益處,其不僅有助于降低術(shù)后肺部并發(fā)癥的風(fēng)險,,還能有效預(yù)防深靜脈血栓和肺栓塞的形成,,進(jìn)而顯著縮短患者的住院時間、提高整體康復(fù)效率[68],。隨著個性化醫(yī)療和精準(zhǔn)醫(yī)療的提倡,,個性化ERAS和ERAS的精準(zhǔn)實(shí)施顯得尤為重要,,在確保診療質(zhì)量的基礎(chǔ)上,,應(yīng)當(dāng)深入考慮患者的個體情況,,進(jìn)行精細(xì)化的個性化調(diào)整,從而為患者量身打造更為適宜,、可靠的ERAS方案,,以確保每例患者都能獲得最佳的治療效果。

在當(dāng)今科技浪潮中,,5G通信技術(shù),、大數(shù)據(jù)、 AI,、互聯(lián)網(wǎng)等進(jìn)入一個飛速發(fā)展的時期,,數(shù)字療法(digital therapeutics,DTx)應(yīng)運(yùn)而生,。DTx是一種新型醫(yī)療方式,,2013 年起源于美國,Sean Duffy最先提出將現(xiàn)代計算機(jī)技術(shù),、信息技術(shù)應(yīng)用于整個醫(yī)療過程,。DTx作為一種全新數(shù)字健康解決方案,集收集,、記錄,、診療、監(jiān)測,、家庭指導(dǎo)為一體,,其由軟件程序驅(qū)動,以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ),,用以治療,、管理或預(yù)防疾病。DTx能夠幫助ERAS實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)化與個性化,,并且將帶領(lǐng)ERAS 進(jìn)一步高速發(fā)展[68],。DTx運(yùn)用于圍手術(shù)期,術(shù)前可實(shí)現(xiàn)病情的全方位評估,,術(shù)中可多種方式監(jiān)測數(shù)據(jù),,由此打造出精準(zhǔn)化的麻醉流程,術(shù)后可實(shí)時,、精準(zhǔn)采集生命體征數(shù)據(jù),,促進(jìn)早日康復(fù)。作為傳統(tǒng)療法的補(bǔ)充與優(yōu)化,, DTx不僅給患者提供了個性化,、定制化的治療方案,,也給醫(yī)療人員帶來了更多的創(chuàng)新實(shí)踐機(jī)會,為優(yōu)化臨床結(jié)果,、助力臨床科研提供了寶貴材料,。目前,美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration,,F(xiàn)DA)將DTx納入醫(yī)療器械內(nèi)管理,,同樣分為處方類與非處方類DTx,且按照風(fēng)險等級的分類標(biāo)準(zhǔn),,絕大部分DTx屬于Ⅱ類醫(yī)療器械,。

數(shù)字醫(yī)療分為數(shù)字疫苗、數(shù)字藥,、數(shù)字醫(yī)囑3類[69],。數(shù)字疫苗屬于預(yù)防類型的DTx,其適用于慢病管理服務(wù),,利用數(shù)字技術(shù)提供生活方式上的指導(dǎo),,以達(dá)到預(yù)防或延緩慢病發(fā)展的目標(biāo)[69]。數(shù)字藥是一種創(chuàng)新的DTx,,目前集中于精神心理疾病的治療,,通過實(shí)施數(shù)字化的認(rèn)知行為療法,有效干預(yù)心理健康問題和行為障礙,。其無需傳統(tǒng)藥物支持,,僅依賴DTx產(chǎn)品即可實(shí)施[69]。而數(shù)字醫(yī)囑則是一種輔助疾病管理的DTx,,其核心在于通過提升患者的治療依從性優(yōu)化治療效果,,這種療法通常與藥物治療協(xié)同作用,共同助力患者恢復(fù)健康[69],。2020年11 月,,我國首款DTx產(chǎn)品“術(shù)康A(chǔ)PP”通過中國國家藥品監(jiān)督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)批準(zhǔn),,作為處方由醫(yī)生為患者直接開具,,揭開了中國DTx的序幕。目前,, DTx相關(guān)產(chǎn)品在呼吸系統(tǒng),、神經(jīng)系統(tǒng)、眼科系統(tǒng),、內(nèi)分泌系統(tǒng),、循環(huán)系統(tǒng)、精神疾病以及腫瘤疾病等病種上都獲得了肯定療效[70],。例如,,Pear Therapeutics公司用于治療藥物使用障礙患者的DTx產(chǎn)品(ReSET),,其向患者提供社區(qū)強(qiáng)化療法,每個治療課程中包含認(rèn)知行為治療和技能建立練習(xí),,主要輸出形式為文字或音頻,,輔以視頻、動畫和圖片,,患者自行記錄藥物濫用,、丁丙諾啡的使用等[71],;BlueStarRx公司用于治療Ⅰ型及Ⅱ型糖尿病的DTx產(chǎn)品(WellDoc),,其通過采集、存儲和傳輸血糖數(shù)據(jù)及其他信息,,輔助糖尿病患者進(jìn)行自我管理,,對于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的大劑量胰島素使用者,其能夠讓患者使用規(guī)定的方案計算處給定數(shù)量的碳水化合物和/或血糖值的大劑量胰島素,,而對于Ⅱ型糖尿病的基礎(chǔ)胰島素使用者,,其能根據(jù)醫(yī)療保健提供者的配置給出胰島素調(diào)整計劃,計算適當(dāng)?shù)拈L效基礎(chǔ)胰島素劑量,,以滴定胰島素水平[72],。

共識28:圍術(shù)期建議可在安全的前提下,利用數(shù)字診療技術(shù),,遵循ERAS理念,,達(dá)到術(shù)后早期康復(fù)(IA)。

另外,,液體活檢技術(shù)的快速發(fā)展,,對腫瘤的術(shù)后早期復(fù)發(fā)監(jiān)測提供了方式。液體活檢是指通過對患者的體液,,包括血液,、唾液、尿液,、胸腔積液,、腹腔積液等進(jìn)行疾病診斷的一種方法,在一定程度上可以避免組織異質(zhì)性對腫瘤分子分型的影響,,可用于癌癥早期篩查和術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測,。目前,液體活檢主要分為循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cell,, CTC),、血漿游離DNA(cell-free DNA,cfDNA)及外泌體(exosome),。循環(huán)腫瘤DNA(circulating tumor DNA,,ctDNA)是最為常用的一種腫瘤液體活檢技術(shù),。分子殘留病灶(molecular residual disease,MRD)是指癌癥患者在根治性治療后,,無法通過傳統(tǒng)影像學(xué)或?qū)嶒?yàn)室方法檢測到的分子層面上的腫瘤殘留病灶,,需通過檢測術(shù)后外周血中的ctDNA含量,評估體內(nèi)的腫瘤殘余狀態(tài),。MRD 是腫瘤復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的潛在來源,。基于ctDNA的MRD檢測可以比傳統(tǒng)的臨床或影像學(xué)方法更早地識別早期非小細(xì)胞肺癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā),,為早期干預(yù)提供機(jī)會,。因此,如存在高危復(fù)發(fā)可能的患者,,術(shù)后進(jìn)行MRD檢測是十分有意義的[73-75],。

共識29:液體活檢、MRD等新技術(shù)有利于早期識別肺部腫瘤復(fù)發(fā)(ⅡB),。

目前,,臨床上普遍存在著肺結(jié)節(jié)過度診治的現(xiàn)象。為進(jìn)一步規(guī)范胸外科對肺結(jié)節(jié)(≤2 cm)的診治,,我們在借鑒以往發(fā)表的共識指南的基礎(chǔ)上,,廣泛聽取全國專家的意見,與全國胸外科同道共同努力,,從經(jīng)典到更新到優(yōu)化到創(chuàng)新,,熱點(diǎn)熱議,求同存異,,繼往開來,,最后完成此共識的撰寫。本共識主要圍繞肺結(jié)節(jié)規(guī)范化診治,,較全面地闡述了肺結(jié)節(jié)的定義及分類,、篩查規(guī)范、規(guī)范化診療,、手術(shù)治療規(guī)范化,、多發(fā)肺結(jié)節(jié)規(guī)范化診療、肺結(jié)節(jié)術(shù)后康復(fù)診療規(guī)范化,。期待本共識能夠規(guī)范肺結(jié)節(jié)的診治,,減少過度診治的現(xiàn)象,不斷提高肺結(jié)節(jié)診治水平,。期望本共識能為未來臨床研究的推進(jìn)指明方向和設(shè)立目標(biāo),,激發(fā)更多的研究成果,從而為共識積累更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),,以便制定出更加完備和規(guī)范的共識指南,。

附錄1:

(1)對于病理提示非小細(xì)胞肺癌含微乳頭,、實(shí)性亞型、復(fù)雜腺體結(jié)構(gòu),、低分化或未分化成分等復(fù)發(fā)高危因素,,及主病灶周圍存在脈管癌栓、胸膜侵犯,、微衛(wèi)星轉(zhuǎn)移灶,、氣腔播散等腫瘤分期升級情況,建議行肺葉切除術(shù)加肺門及縱隔淋巴結(jié)清掃,。但術(shù)中冰凍檢查很難獲取全面的腫瘤高危因素,,及時指導(dǎo)術(shù)中手術(shù)方式選擇存在一定難度,有待更多術(shù)中高危指標(biāo)的確定,,更好地確定手術(shù)等級,。

(2)病理類型為小細(xì)胞癌的肺部結(jié)節(jié)(≤2 cm),,根據(jù)目前美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)小細(xì)胞肺癌診療規(guī)范推薦,,建議縱隔淋巴結(jié)活檢或PET-CT全身評估,如淋巴結(jié)沒有明顯轉(zhuǎn)移(Ⅰ~ⅡA期),,仍建議行肺葉切除加縱隔淋巴結(jié)清掃,。如淋巴結(jié)存在轉(zhuǎn)移(ⅡB期以上),治療方案沒有完全統(tǒng)一,,部分學(xué)者認(rèn)為肺葉切除術(shù)及縱隔淋巴結(jié)清掃仍有較好治療意義,,可根據(jù)該爭議做更多研究明確。

(3)數(shù)字療法不僅能給患者提供個性化,、定制化的治療方案,,也能給醫(yī)療人員帶來更多的創(chuàng)新實(shí)踐機(jī)會,為優(yōu)化臨床結(jié)果,、助力臨床科研提供寶貴材料,。有待更多的臨床實(shí)踐及發(fā)展。

利益沖突:無,。

主編:

胡堅(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院)

支修益(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院)

劉倫旭(四川大學(xué)華西醫(yī)院)

執(zhí)筆:龍浩(中山大學(xué)腫瘤防治中心),,陳亮(江蘇省人民醫(yī)院),李強(qiáng)(四川省腫瘤醫(yī)院),,程鈞(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院),,汪路明(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院)

核心成員(按姓氏漢語拼音排序)

蔡開燦(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院),陳保富(臺州市中心醫(yī)院),,陳昶(同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院),,陳椿(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院),陳軍(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院),,陳克能(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院),,陳獻(xiàn)國(金華市中心醫(yī)院),,陳志軍(舟山醫(yī)院),方文濤(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院),,耿慶(武漢大學(xué)人民醫(yī)院),,顧春東(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院),郭占林(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院),,韓育寧(寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院),,姜格寧(同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院),江洪(杭州市第一人民醫(yī)院),,李單青(北京協(xié)和醫(yī)院),,李鶴成(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院),李樹本(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院),,李小飛(西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院胸科醫(yī)院),,梁朝陽(中日友好醫(yī)院),梁志剛(寧波大學(xué)附屬第一醫(yī)院),,廖永德(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院),,林慧慶(武漢大學(xué)人民醫(yī)院),劉俊峰(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院),,呂振業(yè)(溫州市人民醫(yī)院),,馬金山(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院),馬少華(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院),,彭?。ㄔ颇鲜〉谝蝗嗣襻t(yī)院) ,彭忠民(山東省立醫(yī)院),,蒲強(qiáng)(四川大學(xué)華西醫(yī)院),,喬貴賓(廣東省人民醫(yī)院),沈琦斌(湖州市中心醫(yī)院),,孫大強(qiáng)(天津市胸科醫(yī)院),,譚鋒維(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院),翁賢武(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第四醫(yī)院),,吳楠(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院),,吳旭輝(麗水市人民醫(yī)院),許順(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院),,徐文震(三門縣人民醫(yī)院),,閆小龍(唐都醫(yī)院),葉波(杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院),,葉敏華(浙江省臺州醫(yī)院),,喻光懋(紹興市人民醫(yī)院),于振濤(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院),張軍(嘉興市第二醫(yī)院),,張?zhí)m軍(中山大學(xué)腫瘤防治中心),,張臨友(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院),張鵬(同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院),,張遜(天津市胸科醫(yī)院),,張毅(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院),趙純(麗水市中心醫(yī)院),,鄭大為(寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院),,鐘文昭(廣東省人民醫(yī)院),周原(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院)

審稿專家(按姓氏漢語拼音排序)

曹金林(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院),,曹慶東(中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院),,岑浩鋒(寧波市鄞州區(qū)第二醫(yī)院),車國衛(wèi)(四川大學(xué)華西醫(yī)院),,陳鋒夏(海南省人民醫(yī)院),,陳劍鋒(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院),陳銘伍(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院),,崔鍵(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院),,崔永(北京友誼醫(yī)院),董禮文(杭州市中醫(yī)院),,范江(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院),,范慶浩(金華市人民醫(yī)院),付向?qū)帲ㄈA中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院),,高文(復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院),葛棣(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院),,韓開寶(廈門弘愛醫(yī)院),,韓泳濤(四川省腫瘤醫(yī)院),何正富(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院),,黃旭華(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院),,姜宏景(天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院),姜杰(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院),,姜濤(第二附屬醫(yī)院) ,,蔣偉(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院),矯文捷(青島大學(xué)附屬醫(yī)院),,金根標(biāo)(柯橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)共體總院),,康明強(qiáng)(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院),李斌(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院),,李晨蔚(寧波大學(xué)附屬第一醫(yī)院),,李高峰(云南省腫瘤醫(yī)院),李輝(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院),李向楠(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院),,林勇斌(中山大學(xué)腫瘤防治中心),,劉宏旭(遼寧省腫瘤醫(yī)院),劉佳聰(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院),,劉建陽(吉林省腫瘤醫(yī)院),,柳碩巖(福建省腫瘤醫(yī)院),劉彥國(北京大學(xué)人民醫(yī)院),,劉陽(中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心),,盧笛(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院),羅清泉(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院),,呂望(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院),,閭夏軼(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院),馬冬春(安徽省胸科醫(yī)院),,馬海濤(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院),,馬建群(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院),茅乃權(quán)(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院),,茅騰(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院),,梅新宇(安徽省立醫(yī)院),潘小杰(福建省立醫(yī)院),,秦建軍(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院),,尚文軍(寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院),沈韋羽(寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院),,申翼(中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院),,孫詮(山西省腫瘤醫(yī)院),孫偉(海南醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院),,田輝(山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院),,佟宏峰(北),王博(武漢大學(xué)人民醫(yī)院),,王海濤(浙江省人民醫(yī)院),,王海勇(紹興市人民醫(yī)院),王繼勇(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院),,王明松(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院),,王述民(北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院),王文祥(湖南省腫瘤醫(yī)院),,王新(南陽市中心醫(yī)院),,魏立(河南省人民醫(yī)院),吳丹(慈溪市人民醫(yī)院醫(yī)療健康集團(tuán)),,吳慶?。ㄖ貞c醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院),徐步遠(yuǎn)(平陽縣人民醫(yī)院),徐?。ê贾菔械谌嗣襻t(yī)院),,徐美青(安徽省立醫(yī)院),徐全(江西省人民醫(yī)院),,許榮譽(yù)(泉州市第一醫(yī)院),,許志揚(yáng)(莆田市第一醫(yī)院),薛濤(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院),,閆萬璞(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院),,楊剛(銅陵市立醫(yī)院),楊浩賢(中山大學(xué)腫瘤防治中心),,俞曉軍(杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院),,喻本桐(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院),喻風(fēng)雷(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院),,余歡明(湖州市第一人民醫(yī)院),,張春芳(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院),張廣?。ㄎ靼步煌ù髮W(xué)附屬第一醫(yī)院),,張昊(徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院),張力為(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院),,張奕(福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院),,趙珩(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院),趙晉波(唐都醫(yī)院),,趙軍(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院),,趙松(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院),鄭斌(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院),,鄭勇洪(浙江省醫(yī)療健康集團(tuán)衢州醫(yī)院),,周仕宏(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院),周振宇(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院),,祝鑫海(浙江醫(yī)院),朱有才(浙江省榮軍醫(yī)院)

參考文獻(xiàn)略,。

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作者介紹

通信作者 胡堅

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浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院

American Association for Thoracic Surgery(美國AATS)委員,, 第四屆“國之名醫(yī)” 

浙江大學(xué)求是特聘專家,“十三五”,、“十四五”國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項(xiàng)目首席及課題負(fù)責(zé)人

中華醫(yī)學(xué)會胸心血管外科學(xué)分會肺癌學(xué)組副組長,,中國醫(yī)師協(xié)會胸外科醫(yī)師分會常委

中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會理事/胸外科分會副主委,肺癌防治分會副主委

中國醫(yī)藥教育協(xié)會理事/肺癌醫(yī)學(xué)教育委員會副主委, 胸外科專業(yè)委員會副主委

中國抗癌協(xié)會腫瘤防治科普專業(yè)委員會常委,,國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)評審中心評審專家

浙江省醫(yī)學(xué)會胸外科學(xué)分會創(chuàng)始主任委員,,浙江省醫(yī)師協(xié)會胸外科醫(yī)師分會會長

浙江省預(yù)防醫(yī)學(xué)會肺癌預(yù)防與控制專委會主任委員

浙江省抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會副主任委員

中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會常委

國家癌癥中心國家腫瘤質(zhì)控中心肺癌/食管癌質(zhì)控專家委員會委員

國家胸外科質(zhì)控中心專家委員會委員

中國抗癌協(xié)會肺部腫瘤整合康復(fù)專業(yè)委員會副主委

中國醫(yī)師協(xié)會胸外科醫(yī)師分會手汗癥專家組主任委員

中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)療鑒定專家?guī)鞂<?/p>

國家衛(wèi)生應(yīng)急處置指導(dǎo)專家

通信作者 支修益

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國家健康科普專家 北京健康科普專家

北京光大東方醫(yī)學(xué)研究院院長

首都醫(yī)科大學(xué)肺癌診療中心主任

清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院肺癌中心主任

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院胸外科首席專家

北京清華大學(xué)長庚醫(yī)院胸外科首席專家

國家應(yīng)急管理部總醫(yī)院胸外科首席專家

中國控制吸煙協(xié)會副會長

中國癌癥基金會副秘書長

中國胸外科肺癌聯(lián)盟主席

中國抗癌協(xié)會科普部部長

北京健康教育協(xié)會副會長

北京控制吸煙協(xié)會副會長

北京醫(yī)學(xué)獎勵基金會副理事長

北京癌癥防治協(xié)會輪值理事長

北京醫(yī)學(xué)會胸外科分會創(chuàng)始主任委員

中華醫(yī)學(xué)會胸心血管外外科分會常委

北京醫(yī)學(xué)教育協(xié)會胸外科分會主任委員

北京愛譜癌癥患者關(guān)愛基金會副理事長

《中國胸心血管外科臨床雜志》副主編

中國醫(yī)院協(xié)會臨床新技術(shù)專委會副主任委員

中國醫(yī)師協(xié)會健康傳播工作委員會副主任委員

中國醫(yī)藥教育協(xié)會肺癌醫(yī)學(xué)教育委員會主任委員

中央農(nóng)工民主黨中央醫(yī)療衛(wèi)生工作委員會副主任

通信作者 劉倫旭

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現(xiàn)任四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院/華西醫(yī)院常務(wù)副院長,胸外科教授/主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師,,享受國家政府津貼,,英國皇家外科學(xué)院Fellow(FRCS),美國胸外科協(xié)會會員(American association for thoracic surgery,,AATS)及歐洲胸外科醫(yī)師協(xié)會(European society of thoracic surgeons,,ESTS)國際委員;國家衛(wèi)生健康委員會突出貢獻(xiàn)中青年專家,;國家衛(wèi)生健康委醫(yī)療應(yīng)急工作專家組胸外科組組長,;中華醫(yī)學(xué)會胸心血管外科分會副主任委員;中國醫(yī)師協(xié)會胸外科醫(yī)師分會副會長,,中國抗癌協(xié)會中西整合肺癌專業(yè)委員會主任委員,;國家級胸外科專業(yè)醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任;四川大學(xué)華西醫(yī)院胸部腫瘤研究所所長,;四川省“天府萬人計劃”天府名醫(yī),,2022年被評為“推動行業(yè)前行的力量”十大醫(yī)學(xué)影響力專家;2023年被評為四川省“天府青城計劃”杰出科學(xué)家,;四川省抗癌協(xié)會理事會副理事長, 肺癌專委會主任委員,;四川省醫(yī)學(xué)會理事會常務(wù)理事;中國研究型醫(yī)院協(xié)會常務(wù)理事,。劉倫旭教授及團(tuán)隊(duì)圍繞肺癌微創(chuàng)術(shù)式開發(fā),、手術(shù)風(fēng)險防控、預(yù)后監(jiān)測等各環(huán)節(jié)進(jìn)行研究,,創(chuàng)立了“單向式胸腔鏡肺手術(shù)學(xué)”,,使手術(shù)安全、易行,,顯著提高手術(shù)療效,,被全國93%的三級醫(yī)院采用,并在國際上推廣應(yīng)用,。上述成果極大推動了微創(chuàng)胸外科的發(fā)展,。劉倫旭教授針對肺癌發(fā)生發(fā)展轉(zhuǎn)移機(jī)制以及治療抵抗機(jī)制等方向進(jìn)行系列研究及創(chuàng)新發(fā)現(xiàn),相關(guān)成果已向企業(yè)轉(zhuǎn)化,。在西南地區(qū)首先獨(dú)立開展了雙肺移植手術(shù),。作為第一完成人獲中華醫(yī)學(xué)科技獎一等獎1項(xiàng),省部級科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎一等獎1項(xiàng),。以第一/通訊作者在國際前沿期刊發(fā)表高水平論文180余篇,;牽頭制定國內(nèi)外指南/共識10余部,其中包括首部中國胸腔鏡肺葉切除指南,、首部胸腔鏡肺手術(shù)出血處理的國際專家共識以及首部亞洲胸腔鏡肺段切除國際專家共識,;主編中英文專著6部,,包括《單向式胸腔鏡肺手術(shù)學(xué)》、《Single-direction Thoracoscopic Lung Surgery》等,;《中國胸心血管外科臨床雜志》主編,,創(chuàng)辦國際胸腔鏡專業(yè)期刊《VATS》。

本文編輯:董敏,,劉雪梅

審校: 雷芳

排版:張洪雪

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