今天我們講瘧疾,，尤其是把那些不為人知的資料展示給大家,。瘧疾，一個由蚊蟲叮咬感染上的疾病,，發(fā)病的病人會時而寒戰(zhàn),，時而發(fā)熱，紅細胞會破壞,，會貧血,，脾臟會增大，嚴重的會致死,。我們現(xiàn)在身邊的瘧疾病人很少很少了,，但不意味著它不會再爆發(fā)，尤其是近年來瘧疾對很多藥物開始耐藥,。我們這次從中國傳統(tǒng)醫(yī)學,、西方醫(yī)學兩個方面來介紹瘧疾的診治歷史，讓大家更客觀地了解那些年代的重點事件。為什么叫瘧疾？先秦兩漢是漢字形成時代,，當時這個病危害很大,，“瘧”是“瘧”的簡寫，而“瘧”是一個會意字,，你看一個疒字頭,，里面是一個虐字，而虐字從虍,，象虎足捉人,，本意文殘暴，所以取名為瘧疾,。就是一個很殘暴的疾病,，很可怕的疾病。最早發(fā)現(xiàn)瘧疾病名的時期,，大概是公元前400年以前（春秋戰(zhàn)國時期）,，還有資料說更早的殷商時期就有瘧疾了，考慮到我們這里不是考古歷史學的,，不需要太糾結(jié)具體的時期,，我們大致知道：殷商、春秋戰(zhàn)國時期（2000-3000多年前）我們中華大地就有瘧疾了,。比如春秋《左傳》有這樣一段記載：魯襄公七年“子駟使賊夜弒禧公,，而以瘧疾赴于諸侯”。這就是說,，春秋時代魯國有一位國家機關(guān)干部,，派人把他的領(lǐng)導殺死了,，他假托說領(lǐng)導是患瘧疾死掉的,，以這個為幌子，向他當時的兄弟國家匯報,。這一次,，瘧疾背了一個鍋。但起碼我們知道,，那時候已經(jīng)有瘧疾這個病了,。《黃帝內(nèi)經(jīng)》是我國傳統(tǒng)醫(yī)學四大經(jīng)典醫(yī)書之首,，據(jù)現(xiàn)在學者考證,，它成書時間應該是西漢年間（公元前202年-公元8年），迄今2100年左右,?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》書里也有關(guān)于瘧疾的認識,，而且比較全面了,，創(chuàng)造性地有了分類,，和發(fā)明了采用針灸治療瘧疾的方法,。
《黃帝內(nèi)經(jīng)》里面專門花大篇幅介紹了“瘧論”,、“刺瘧”,，可見當時對瘧疾重視程度之高,。我回顧了先秦兩漢時期所記錄的諸多疾病,，真的沒有其他任何一個疾病是像瘧疾這樣受到醫(yī)生們的重視,，而且當時對瘧疾的研究也已經(jīng)頗深,。書中提到：瘧之始發(fā)也,，先起于毫毛，欠伸乃作,，寒慄鼓頜,，腰脊俱痛，寒去則內(nèi)外皆熱,，頭痛如破,，渴欲冷飲。這一段記載,，指出了瘧疾的主要癥狀,，跟現(xiàn)在的認識相差不遠。尤其是頭痛欲破這個,，得過瘧疾的人都知道,，那種頭痛，真的要撞墻的,。此外,，該書拜把瘧疾間日發(fā)作、復發(fā)時間大致指出來,。說瘧疾有二日一發(fā)之瘧,，有多日一發(fā)之瘧，有先寒后熱之寒瘧,，有先熱后寒之溫瘧,，有熱而不寒之癉（dan）瘧。
而在治療上,，刺瘧論說：先其發(fā)時,，如食頃而刺之，一刺則衰,，再刺則去,，三刺則已。至于效果是否真的如此好，我們現(xiàn)在也無法考證,。還有一本書,，叫《五十二病方》（成書于公元前168年以前），是1973年長沙馬王堆出土的簡帛醫(yī)書,，它里面也記載了瘧疾及其治療的藥物,。
到了東漢末年，醫(yī)圣張仲景（約公元150-215年）年代,，瘟疫流行,，也正因為如此，他才寫了《傷寒雜病論》,，瘧疾也是傳染病一種,，傳染病以前叫瘟疫，書里面記錄：瘧脈自弦,，弦數(shù)者多熱,，弦遲者多寒，弦小緊者下之而差,，弦遲者可溫之,，弦緊而不小者，可以發(fā)汗針灸也,。浮大者可吐之,，弦數(shù)者風發(fā)也，以飲食消息止之,。這是張仲景對瘧疾的一番論述,，另外，在張仲景的醫(yī)方里面,，他已經(jīng)把中藥常山作為治療瘧疾的首選藥物了,。常山，是我們今天文章的主角之一,。我們后面展開講,。下面為張仲景書里面的幾個有常山的方子，第一個治療瘧疾,。
張仲景書里說的蜀漆,，指的是中藥常山的細葉,。他治療瘧疾的方子叫蜀漆散,，成分有三樣，分別是：蜀漆,、云母,、龍骨。據(jù)我能查到的資料，云母,、龍骨都有鎮(zhèn)靜功效,。后人分析，為什么張仲景會有三個藥配伍治療瘧疾呢,，真正治瘧的藥是蜀漆（解放前后有相當多研究,，后面詳細說），但蜀漆有明顯的消化道副作用,，引起嘔吐者多,，所以配伍用鎮(zhèn)靜劑止吐。這跟后世,、現(xiàn)在的藥理學研究相同,。其實當我看到張仲景這個方子時，還是會有震撼的,，1950年左右,，國內(nèi)很多藥理學家、美國的一些藥理學家都表明了常山的抗瘧作用,，優(yōu)于奎寧（19世紀,、20世紀初瘧疾特效藥），但它有明顯嘔吐副作用,。張仲景當然也發(fā)現(xiàn)了,，所以加了云母和龍骨去減輕嘔吐作用，如果沒有豐富的經(jīng)驗,，豐富的藥理,、藥性學知識，不可能會有這樣的方子的,。至于張仲景這個方子治療瘧疾的效果到底有多好也沒法考究了，但從民國,、解放初期的研究來看,，該方子效果是不錯的。之前有些人說中國對抗瘧疾幾千年了,，方子幾百上千個,，但沒有一個有效，每次瘧疾流行都死了很多人,，慘不忍睹,。這個說法肯定是站不住腳的，我也搞不清楚是從哪里傳出來的話,?！锻肋线蟼鳌防锎_實寫道：屠呦呦等人用3個月的時間,，收集了包括內(nèi)服、外用,、植物,、動物、礦物藥在內(nèi)的2000多個方藥,，精選編輯了640個方藥的《瘧疾單秘驗方集》,，她們的研究過程不順利，沒得篩選出比奎寧,、氯喹更好的藥物（當時青蒿素還沒搞出來）,，但這不意味著這些方子都是沒治療意義的，因為1930-1960年左右國內(nèi)已經(jīng)不乏相關(guān)研究了,，證明很多方子都是有一定的治療價值的,，尤其是中藥常山。到了東晉,，葛洪（公元283-363年）的《肘后備急方》記錄治療瘧疾的方子也有幾十個,，最出名的肯定就是屠呦呦團隊所說的那個：青蒿一握，青蒿一握,，以水二升漬,，絞取汁，盡服之,。葛洪是一個煉丹士,，但那個時候很多人的身份都是多重的，不可否認他也是一個醫(yī)生,。只不過我們也要以發(fā)展的眼光來看待這些古人,，雖然葛洪是第一個有記錄的提出用青蒿來治療瘧疾的醫(yī)生，但他的書里面內(nèi)容也是魚龍混雜的,，還有很多明顯是迷信的內(nèi)容,，所以屠呦呦才說，傳統(tǒng)醫(yī)學是寶庫,，但這個寶庫不能直接拿來就用,，得挖掘。
也是從葛洪開始,，傳統(tǒng)醫(yī)學用青蒿治瘧疾的記錄也多了起來,。
青蒿，是我們今天文章的大主角,。青蒿之所以成為主角,，是因為屠呦呦。在屠呦呦團隊搞出青蒿素之前,，青蒿并不受傳統(tǒng)醫(yī)學的重視,，常山、蜀漆才是當時的主角,。葛洪記錄了幾十個治療瘧疾的方子,，其中14個用到常山，只有一個用到青蒿,，可知秦漢,、東晉時治療瘧疾的主角還是常山、蜀漆,，而不是青蒿,。而且那時候的醫(yī)生已經(jīng)認識到瘧疾是個流行病、傳染病,，但局限于技術(shù)原因,，不可能知道瘧疾是瘧原蟲引起的（1880年法國人在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)瘧原蟲），而是認為與外感風寒有關(guān),，并且與地域有關(guān),。隋代巢元方（公元550-630年）在他主編的《諸病源候論》寫道：此病（瘧疾）生于嶺南,，帶山瘴之氣,，其狀發(fā)寒熱，休作有時,，皆由山溪源嶺瘴濕毒氣故也,，其病重于傷暑之瘧。巢元方這里說的瘴氣,，指的就是現(xiàn)在我們說的惡性瘧疾（瘧疾之一,，最嚴重的那種）。巢元方認可瘧疾是個傳染病,，并且認為嶺南這邊更多,，而且更兇猛（有惡性瘧疾），病因是瘴濕毒氣,，而且是在山溪清水之中較多,，這個認識目前看起來肯定是不對的，瘧疾并不是什么毒氣導致,，而是瘧原蟲引起,，但巢元方概括的東西并非一無是處，起碼它知道該病是外物引起（他認為是毒氣,，實際是瘧原蟲）,，而且他認為深山中小溪邊清水旁較多，這是對的,，因為那里蚊蟲最多,，蚊子攜帶瘧原蟲,，咬了人，自然人就會發(fā)病,。巢元方能觀察整理到這個客觀事實,，我認為是了不起的。到了唐朝,，醫(yī)學家王濤寫的《外臺秘要》（成書于公元752年）寫道：此病之始,，與天行不多別，亦頭痛骨肉酸楚,，手足逆冷,，口鼻舌干，好飲水,，毛聳,，腰脊強欲反拗，小便赤,。但先寒后熱,，發(fā)作有時，可不審察,，其發(fā)作日有準,。
那時候醫(yī)學家們對瘧疾的認識很復雜，瘧疾的證候也相當多,，看得人眼花繚亂,，這也說明當時人對瘧疾的關(guān)注程度之高?？赡墀懠惨灿袕V義,、狹義之分，分類也很多,，比如正瘧,，溫瘧、寒瘧,、濕瘧,、瘴瘧、勞瘧,、瘧母等等,。辨證論治的過程更是復雜，我們這里不詳細介紹,，我們重點介紹當時的截瘧藥物,，所謂截瘧，大概意思就類似于現(xiàn)在的殺掉瘧原蟲的意思,，但當時沒有瘧原蟲的說法,，所以具體意思肯定不一樣,。
唐朝醫(yī)藥學家孫思邈（公元541-682年，年齡有爭議）在《備急千金要方》寫道：治瘧,，無問新久者,，馬鞭草汁五合，酒三合,，分三服,。馬鞭草的確有截瘧效果,，但現(xiàn)在基本很少用了,，因為實際效果比不少常山、青蒿素,。到了宋代,，有本醫(yī)書《楊氏家藏方》記載截瘧七寶飲，是截瘧的代表方,，方中依然用了常山,，還有檳榔等。明朝李時珍（公元1518-1597年）的《本草綱目》,，里面也記載了七寶散方：治一切瘧疾,，或先寒后熱，或先熱后寒,，或寒多熱少,，或熱多寒少，或一日一發(fā),，或一日二,、三發(fā)，或連日發(fā),，或間日發(fā),，或三四日一發(fā)，不穩(wěn)鬼瘧食瘧,，不服水土,，山嶺瘴氣似瘧者，皆可治之,。常山1錢.....酒水各一半.....煎二次.....大有神效,。雖然常山有治療瘧疾的功效，但由于它的毒性,，李時珍把其列為下品,，列入毒草部。上述我們講了,，從張仲景開始,，常山就是治療瘧疾的重要藥物,，但常山有個缺點，容易導致嘔吐,，很多人受不了,，歷代醫(yī)家們也在想辦法，怎么樣能夠保證它的抗瘧效果,，又能減輕不良反應,，這里的用量和炮制方法、配伍等等,，均與副作用嘔吐有關(guān),，說明當時人已經(jīng)掌握了這種有效的經(jīng)驗。
明末清初著名的醫(yī)學家李士材(1588—1655年)治療瘧疾也頗有心得,，他在醫(yī)案里提到：常山截瘧如神,，劫痰療瘧，無他藥可比.....殊不知常山發(fā)吐,，惟生用多用為然,，與甘草同用亦必吐。若酒浸炒透,，但用少許,，每見奇功，未見其吐也,。
還有很多史料我就不一一貼出了,，寫了這么多，是為了說明在古代,，傳統(tǒng)醫(yī)學治療瘧疾里面,，中藥常山是關(guān)鍵的主角，據(jù)古代醫(yī)家們的記錄,，常山抗瘧療效卓著,，唯獨引起嘔吐這點不好。1967年開始,，屠呦呦團隊在研究抗瘧藥物時,，一開始也是把重點放在常山這里的，只不過屠呦呦她們說沒辦法克服常山的嘔吐副作用,，所以放棄了,，后來才把目光瞄準青蒿，也就是東晉葛洪寫道的那個青蒿,。現(xiàn)代還有人說古代傳統(tǒng)醫(yī)學治療瘧疾的方子雖多,，但一無是處，這種說法是非常不尊重事實的，后續(xù)我們有相關(guān)數(shù)據(jù)舉證,。我們說了這么久的常山,，那常山到底長什么樣子呢？大家一定非常好奇了,。以前學者們認為常山是蕓香科植物的根,，后經(jīng)我國生藥學家管光地（1904-1952年，江蘇南京人）實地考察考證,，1942年他發(fā)文說《本草綱目》里所記載的常山,，實際上是虎耳草科植物，是一種盛產(chǎn)于四川的亞灌木,，因其形似雞骨,，所以又名雞骨常山。但這個藥的品種很多,，有白常山,、黃常山,、土常山等等,。就這個東西,，通常藥用說的常山指的是它的根,，而蜀漆指它的細葉。
在古代中國,，對抗瘧疾的戰(zhàn)斗中,，常山發(fā)揮了很大的作用。
很多人說傳統(tǒng)醫(yī)學治療瘧疾無效,，還舉了一個例子,，那就是清朝時康熙皇帝的瘧疾。據(jù)史料記載,，1693年,，康熙帝39歲，感染了瘧疾,，朝中大夫束手無策,，最后還是靠西洋人的金雞納樹皮（后來從這個樹皮里提取出了奎寧）治好了瘧疾。這件事應該是真的,，因為法國傳教士樊國梁在他的《燕京開教略》里面也記載了,。康熙寒熱病（瘧疾）,，太醫(yī)束手無策,，想必太醫(yī)都是熟讀古醫(yī)書的人，不會不知道常山、青蒿等藥物,，但當時的確治療效果不好,，原因為何，現(xiàn)在也難以分析,，但也不能就此說傳統(tǒng)醫(yī)學對瘧疾無效,。但同時也可以看出，金雞納霜（從樹皮里搞出來）確實是治療瘧疾的好手,！康熙皇帝是不是用的常山我們已經(jīng)沒辦法考究了。
我們來客觀評估一下常山的抗瘧效果,。畢竟從張仲景開始用常山起,，到現(xiàn)在已經(jīng)2000多年了，這個藥用了兩千年多,。屠呦呦團隊搞出來的青蒿素,，是1967年國家開始的“523計劃”的主要成果，當時國家組織了一大批人才集中起來研究抗瘧疾的藥物,，原因有兩個,，一個是當時美國和越南正在打戰(zhàn)，越南那個地方熱帶雨林,，蚊子特別多,，當時瘧疾非常猖狂，由于患瘧疾而減員的情況比打仗受傷的多得多,，從這個角度來講,，誰能控制住瘧疾，誰就能掌握戰(zhàn)爭主動權(quán),。那時候我們和蘇聯(lián)是暗中支持越南的,，所以主席和總理下了批示，要搞抗瘧藥,，會議是5月23日開的,，所以就叫523計劃。其實已經(jīng)有抗瘧藥了,，比如奎寧,、氯喹，當那時候瘧原蟲耐藥已經(jīng)很嚴重了,，這些藥物效果都不是很好了,，急需新的更有效的抗瘧藥出來。美國和中國都在同時使勁搞,，后來的事實證明,，美國人沒搞出來好藥，反而是我們國家把青蒿素搞出來了。直到現(xiàn)在,，青蒿素及其衍生物都還是治療瘧疾的關(guān)鍵藥物,，沒有之一。但事實上,，在523計劃之前,，在青蒿素出來之前，我們國家瘧疾也是很多的,，所以當時的醫(yī)學家,、藥學家都有在研究瘧疾治療藥物。常山,，就是其中最熱門的藥物之一,。屠呦呦他們接到了523任務之后，一開始重點關(guān)注的藥物也是中藥常山,，后面她們認為實在是克服不了常山的副作用,，才轉(zhuǎn)而投向青蒿的。為什么當時大家對常山感興趣呢,？因為當時的瘧疾特效藥是奎寧,，而抗日戰(zhàn)爭期間，奎寧,、阿的平等藥物價格漲得離譜,，來源也中斷了,，當時日本也占領(lǐng)了金雞納產(chǎn)地（東南亞,，尤其是印度尼西亞的爪哇島），掌握了世界上90%以上的奎寧來源,，我們進口奎寧更難了,。中國急需自己的抗瘧特效藥。為解決國內(nèi)抗瘧藥的問題,，那時候從西方留學回來的很多醫(yī)學家,、藥學家開始對常山成分進行研究。常山的大名,，如雷貫耳,，這么多介紹瘧疾治療的古籍、傳統(tǒng)醫(yī)學家都在推崇常山,，所以大家先研究常山也是合理的,。而且含有常山的方劑治療瘧疾有療效了，那常山自己能不能抗瘧呢,？1941年,，單獨用常山能否抗瘧還是個未知數(shù)。最早做出貢獻的是趙成暇、江達衢,、馮志東等人,，他們做了常山的化學成分研究。后來張昌紹（1906-1967年）,、胡成儒等人對其藥理學也做了一些成績,。這算是用當時西方醫(yī)學技術(shù)來認識傳統(tǒng)中醫(yī)藥了。
很快人們就發(fā)現(xiàn),，單獨用常山治療瘧疾也是有效的,。當時的國民政府也支持這個研究，調(diào)入各方面專家,，包括管光地（1904-1952年,，生藥學家），姜達衛(wèi)（化學）,，胡成儒（藥理學）,，陳方之（臨床醫(yī)生）等。
1943年,，張昌紹是第一個發(fā)表中藥常山治療瘧疾論文的學者（題目《國產(chǎn)抗瘧藥常山之研究》,，論文發(fā)表在中華醫(yī)學雜志。他們在1942年夏天直接讓13位瘧疾患者口服常山,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)常山退熱的速度跟奎寧差不多,，抗瘧作用稍慢于奎寧。自從1820年法國人提取了奎寧,，奎寧在100多年時間里都是治療瘧疾的金標準,，治愈康熙的金雞納霜就是后來的奎寧。后面會提到,。張昌紹還做了很多研究,，他們從常山中提取和結(jié)晶了4種分子，兩種生物堿,，只有常山堿B有治療瘧疾作用,。他們的動物研究表明常山可以治療瘧疾，而且其有效成分的療效高出奎寧的幾十倍,。1947年,，趙成嘏（gu）、張昌紹,、傅永豐,、高怡生等人在中國的《科學》雜志（英文）發(fā)表文章，確定有治療瘧疾作用的常山堿分子為C16H19O3N3,，可溶于水,。1948年,，他們又在國際化學界重要雜志《美國化學會志》（JACS）發(fā)表文章講常山堿的分子式重新定義了。同年,，美國默克藥廠也在JACS報道他們從中藥常山分離出的生物堿,。后續(xù)的報道發(fā)現(xiàn)部分常山堿治療瘧疾的作用是奎寧的100倍，其他堿的作用相當于奎寧,。而胡成儒他們的研究也發(fā)現(xiàn),，瘧疾患者服用常山后，2-3日退熱,，4-5日在末梢血中的瘧原蟲即被清除,，7-8日，骨髓中的瘧原蟲也被全部消滅,。在這之前,，國民政府軍營里也有治療瘧疾的方子，主藥也是常山,，據(jù)報道,，當時先是做了片劑，后來又制成了注射劑,，試用于當時的國民中央政校207例患者,，治愈198例。后治療了三日虐66例,，惡性虐36例,，四日虐1例，均能奏效,。因此,，他們確定常山治瘧的效力不亞于奎寧。從張仲景開始就使用的抗瘧神藥,，終于得到了當時的科學驗證,，確有抗瘧療效。既然常山的抗瘧作用這么牛,，是不是要一飛沖天了？,？結(jié)果大家也知道了,，現(xiàn)在最出名的抗瘧藥不是常山，而是青蒿素,。
因為常山的副作用顯示出來了，容易引起病人劇烈嘔吐,。一個這么好的藥物,，副作用又這么突出,，真的讓人焦急。研究者們做了很多工作,，看能不能保留抗瘧功效的同時,，減少或者去除副作用?？上?，結(jié)果表明，抗瘧作用強的時候,，催吐作用也很強,。而當催吐作用變?nèi)趿撕螅汞懽饔靡搽S之很弱了,。至于什么原因,，當時還沒搞清楚，直到現(xiàn)在也還沒搞得很清楚,。如果某一天我們搞清楚了原因,，比如知道抗瘧作用和催吐作用的機制是重疊的，那么常山永無出頭之日（現(xiàn)代醫(yī)學角度來看）,，但如果能發(fā)現(xiàn)抗瘧作用和催吐作用是分離的,，那一定有辦法取其精華去其糟粕，只不過時候未到,。傳統(tǒng)醫(yī)學怎么對待常山的副作用呢？傳統(tǒng)醫(yī)學也是知道常山會產(chǎn)生催吐作用的,，所以從張仲景開始,，就沒有人單獨用常山治療瘧疾，都是聯(lián)合其他藥物,，比如張仲景的蜀漆散,，就含有云母、龍骨,，資料記載它們可以鎮(zhèn)靜,，可能掩蓋嘔吐癥狀。1954年,，中華醫(yī)學會總會舉行了一次中西醫(yī)藥學術(shù)交流座談會,，會議內(nèi)容整理成文字發(fā)表在當年的《中國藥學雜志》上，我大致整理了：會議首先是樓之岑教授（1920-1995年,，著名生藥學家,，屠呦呦的老師）就常山這個藥發(fā)表了系統(tǒng)的報告。然后是姜達衢（1905-1987年,，著名天然藥物化學家）就常山的化學方面,、古書記載等內(nèi)容討論,，他認為常山佐以甘草或七寶散則能制吐，但原因未明,，并且他認為,，只要制造得法、配合得宜,，用量得當,，則不吐或者少吐，并可以治好瘧疾,。
然后是一些藥理學家發(fā)言,，大家都確認了常山治瘧疾的功效。最后是李振三大夫（著名中醫(yī)李鼎銘之子,，李振三也是當時有名的中醫(yī)）發(fā)言,，他解釋了中醫(yī)用常山之所以不吐，乃因方中有龍骨（鎮(zhèn)靜作用）,、牡蠣和甘草（能制酸）等緣故,，強調(diào)應該配伍使用，而不是單獨使用常山,。我作為一個晚輩,，現(xiàn)在回過頭看幾十上百年前的文字記錄也是挺有意思的，有時候挺震撼的,。傳統(tǒng)醫(yī)學上的君臣佐使,，其實跟我們現(xiàn)代醫(yī)學講的藥物配伍禁忌等相類似。比如你用了消炎鎮(zhèn)痛藥,，怕引起胃潰瘍,，會同時用一些抑制胃酸的藥物，西藥如此,，中藥也如此,。1956年重慶市第一中醫(yī)院的研究者們發(fā)表論文，說她們2年內(nèi)治療了間日瘧15例,，惡性瘧9例,，均采用常山治療，但為了防治嘔吐,，加入了半夏,。應用結(jié)果，療效頗佳,，24例病人痊愈出院，只有一例發(fā)生嘔吐,。但由于年代久遠,，當時這個研究數(shù)據(jù)是否可靠已經(jīng)難以考證了,。
但總的來說，常山有抗瘧的作用應該是確認無疑的,，當時除了中國人用常山,，外國人也用常山，尤其是美國,，因為日本控制了奎寧的來源,，美國也需要研發(fā)新的抗瘧藥物。但當時西方醫(yī)學講的是單藥使用,，起碼當時的奎寧就是一個單藥,，這個從金雞納樹皮上提取出來的抗瘧藥，是當時的特效藥,，金標準,。奎寧就是單藥使用,，效果確切,。我們當時要想找到一個替代奎寧的藥物，當然也想著單藥使用,。所以到了1967年，主席和總理下令要搞523計劃時,，人們撇開了常山,。其實一開始的焦點還是在常山這里的，包括屠呦呦他們研究組,，她們第一輪篩選藥物時還是常山為主,。當時屠呦呦的關(guān)鍵任務就是配伍解決常山堿致嘔的副作用問題，這在《屠呦呦傳》里面都有記錄,。但屠呦呦她們嘗試了很多,，沒能成功，只好放棄,。西方醫(yī)學上,，最大的貢獻就是誕生了奎寧,。奎寧是1820年法國人提取出來的,。在這以前,，西方人走了很長的彎路。西方人認識瘧疾這個病也有幾千年歷史,，公元前的希波克拉底（公元前460-前370年）已經(jīng)可以把瘧疾分為隔日熱,、每日熱,、三日熱這三型了。那時候西方治療瘧疾的藥物很多,，但沒有一種是有效的,。古羅馬歷史上有四次瘧疾大爆發(fā)，當時一個御醫(yī),，Andromachus（公元37-68年）發(fā)明的秘方,，有57味藥物，其中有毒蛇肉,。Dioscorides（公元40-90年）是個藥物學家,，寫了《藥物志》，在治療瘧疾上,，他主張用跳蚤,。他的藥學著作里，也有動物藥,、植物藥,、礦物藥，這點跟我們西漢年間編寫的《神農(nóng)本草經(jīng)》相類似,。到了蓋倫時代,，蓋倫（公元129-199年）差不多跟我們東漢末年張仲景（公元150-215年）同一時期，兩人各自是東西方最出色的醫(yī)生,。但客觀而言,，張仲景的成就要大過蓋倫，張仲景當時提出蜀漆散治療瘧疾了,，而蓋倫仍主張放血療法和瀉下療法治療瘧疾,。西方放血療法是古希臘希波克拉底創(chuàng)立的，蓋倫進一步推廣了,。放血療法不單只西方有,，當時東方也有，中國傳統(tǒng)醫(yī)學也有放血療法,，但兩者是不同的,。西方放血療法是隔開靜脈，這種流血方式就像擰開水龍頭一樣,，嘩啦啦的血液就出來了,，為此喪生的人不計其數(shù)，據(jù)說美國華盛頓（1732-1799年）總統(tǒng)也是因為放血療法而失血過多死亡的,。中國傳統(tǒng)醫(yī)學的放血療法則是用三棱針刺破皮膚,，一般針對的是毛細血管，出血不會太多，鮮有聽說中國傳統(tǒng)放血療法導致失血過多休克死亡的,。古羅馬帝國后來戰(zhàn)敗亡國,，原因很多,，其中軍隊中鬧瘧疾也是原因之一,。上面我們也講了，即便是1970年這種年代,，美國跟越南打仗,，仍然因為瘧疾流行而發(fā)生嚴重減員事件，更別說古羅馬只有放血療法的年代了,。
瘧疾的英文叫malaria,，這個詞語起源于西方中世紀意大利語：mala aria---壞空氣。這個觀點跟我國傳統(tǒng)醫(yī)學認為的瘴氣導致瘧疾有些類似吧,？這說明人類智慧是相通的,，要么就是交流的結(jié)果。中世紀的歐洲,，由于教會地位很高,，壓迫了科學、醫(yī)學的探索,，所以直至16世紀之前,，西方的科技、醫(yī)學水平都是沒什么進步的,，基本上就是原地踏步,。那時候西方人有多害怕瘧疾？看下面幾組數(shù)據(jù)：1569年,，葡萄牙向贊比西河流域派遣一支遠征隊中,，船員大部分死于瘧疾。1777-1779年,，William Bolts在非洲德瓜拉灣探險期間,，船員死于瘧疾比例高達87%。后又有研究,，說1817-1836年在西非服役的英國皇家海軍瘧疾死亡率高達66.8%,。早在15世紀,，意大利人哥倫布發(fā)現(xiàn)了新大陸,，也就是美洲。很快人們在新大陸南美洲發(fā)現(xiàn)有一種樹,，這種樹的樹皮熬成湯能治愈瘧疾,！最早是一個天主教傳教士發(fā)現(xiàn)的，他1663年在報告中說到：在Loxa過有奇樹，名寒熱樹,，樹色皮如肉桂,，取樹皮研為粉末，浸于水做飲料,，則瘧疾可愈,。當時西方的貨船從南美洲拉回很多東西，其中就有這個樹皮,。名為金雞納樹皮,。但當時西方醫(yī)學家不相信這個東西，不承認,，不使用,。只有民間在用。1653年,，還有一個醫(yī)生寫了一本書《虛偽的美洲退熱藥》,，說美洲的新草藥不但無效，并且很危險,。治療瘧疾的正規(guī)方法只有放血療法和瀉下療法,，也就是1500年前蓋倫所主張的。
雖然官方,、御醫(yī)不承認,，但是天主教傳教士們?nèi)圆活欋t(yī)學界反對，仍在繼續(xù)推用此舶來草藥治病,，獲利無數(shù),。1666年，英國著名醫(yī)生Thomas Sydenham出版了《瘧疾治療法》一書,，他極力反對使用金雞納樹皮治療瘧疾,，當時英國醫(yī)學家都附和他的說法。他從未肯試用一兩個病人,，完全以哲學上的觀念武斷認為金雞納樹皮是無用的,。金雞納在西方的傳播受到西方傳統(tǒng)醫(yī)學信仰和教會的反對，這是客觀事實,，所以整個17世紀的歐洲都沒有普遍使用金雞納樹皮,。即便是英王查理二世，也拒絕用金雞納治療身患瘧疾的兒子,。但1667年英國人Robert Tlabor用金雞納樹皮治愈了法國路易十四的瘧疾而名聲大噪,，被英國國王查理二世任命為藥劑醫(yī)師，隨后南美洲的金雞納樹皮第一次被納入英國官方藥典,。與此同時,，為了確定金雞納樹皮的成分,，歐洲開始了對金雞納的植物探索。直至1816年,，葡萄牙海軍外科醫(yī)生Dr.Gomez首次將樹皮有效成分提取出來,，并稱之為弱金雞納堿。1820年,，法國兩位化學家認為金雞納樹皮中存在一種類似于嗎啡和士的寧的植物生物堿,，并從中分離出了金雞納的兩種生物堿，奎寧和辛可寧,。1852年,，法國微生物學家巴斯德（1822-1895年）證明了奎寧為左旋體。到了1854年,，德國人確定了奎寧的分子式。通過時間軸來看，西方之所以取得這些進展,，跟當時他們的工業(yè)發(fā)達是分不開的,，工業(yè)、科技,、技術(shù)發(fā)達了,，醫(yī)學能力、理論也相應提高,。1820年分離出奎寧，是工業(yè)革命的產(chǎn)物,。治療瘧疾的特效藥找到了,，那為什么會有瘧疾呢,？,？在這之前,，西方,、東方的認識是類似的，瘴氣,、壞空氣引起的瘧疾,，但西方人在19世紀撬開了微生物領(lǐng)域大門，尤其是法國微生物學領(lǐng)袖巴斯德（1822-1895年）,、德國人科赫（1843-1910年）做了很大的貢獻,，他們倆人是微生物領(lǐng)域的開拓者,，當之無愧。1870年左右,，巴斯德和科赫的發(fā)現(xiàn)使得人們相信,，許多疾病的病因都是細菌導致的。人們也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了很多細菌導致疾病的證據(jù),，比如肺結(jié)核是一種桿菌導致,，鼠疫也是一種桿菌導致。1880年,，法國醫(yī)生Charles Louis Alphonse Laveran（很長的名字）在軍事醫(yī)院工作時，在顯微鏡下觀察一名剛死于瘧疾患者的血液涂片時,，他發(fā)現(xiàn)了寄生蟲,！他取名為Plasmodium（瘧原蟲），但當時這個發(fā)現(xiàn)并沒有得到重視,。直至1884年,，人們才相信這的確是瘧原蟲引起的瘧疾，而非細菌導致的,。后續(xù)幾年,，研究者們觀察到了更多信息。到了1890年,，人們已經(jīng)知道瘧疾是由侵入紅細胞并在紅細胞里面繁殖的原生動物寄生蟲引起的,，有三種具有特定周期性和其他特征的寄生蟲可以對應間日瘧、惡性虐,、四日虐,。
如果沒有近代工業(yè)、科技進步,，沒有顯微鏡,，沒有微生物學概念，也就不可能發(fā)現(xiàn)瘧原蟲,，那我們還將停留在瘴氣,、壞空氣導致瘧疾的時代。當然,，沒發(fā)現(xiàn)瘧原蟲并不影響人們找到特效藥,，比如南美洲的金雞納樹皮，比如中國傳統(tǒng)醫(yī)學中的常山,，金雞納顯然更優(yōu),，因為它副作用小。有記錄的應該是17世紀末,，也就是康熙皇帝得了瘧疾那段時間左右,。到了1765年，奎寧（金雞納）也列入了《本草綱目拾遺》中,。奎寧火了很長時間,，19世紀末，20世紀初,，奎寧是最好的治療瘧疾的特效藥,，它對各種瘧原蟲的紅細胞內(nèi)期滋養(yǎng)體都有殺滅作用，能控制臨床癥狀,。即便到了第二次世界大戰(zhàn)（1939-1945年）之后,，奎寧仍然是首選的抗瘧藥,。但隨著奎寧使用越來越廣泛，瘧原蟲的抗藥性也逐步出來了,。以前治療效果很好的,，后來效果都不怎么靈了,。人們不得不尋求新的抗瘧藥物。氯喹最早出現(xiàn)于1934年，由德國拜耳公司首先人工合成,。德國人必須搞出氯喹這個藥物,，因為他們在一戰(zhàn)期間（1914-1918年）受了刺激，當時的金雞納樹都在東南亞,，控制在英國人手里,，戰(zhàn)爭一開，德國的奎寧供應就被切斷了,，所以德國人必須得重新整一個藥物出來,。氯喹的療效和安全性都比奎寧有進步,，因此1940年以后就開始取代奎寧用于瘧疾的治療,。但是瘧原蟲的抗藥性很快又來了，到了1970年左右,，氯喹的效果就顯著下降了,。美國跟越南打仗期間（1961-1975年），恰好是瘧疾面臨無新藥可用的時期,。全世界都繼續(xù)研發(fā)新的藥物,，美國需要,，越南需要，中國也需要,。正好越南找上我們,，所以便有了文中開頭主席和總理說的那個523計劃。523計劃動員了非常龐大的人力物力,，屠呦呦團隊僅僅是其中一個小部分而已,，幸運的是，她們找到了青蒿素,。在這期間，美國也篩選了幾十萬種化學物,，都沒有找到特別好的抗瘧藥物,。而屠呦呦她們則從古籍里找到了青蒿。最終從植物青蒿里分離提純到青蒿素,，這個在2015年獲得諾貝爾獎的中國發(fā)明,。前文說了,，屠呦呦（1930年至今）她們一開始把重點放在中藥常山身上,，但她們克服不了常山的副作用，只好找其他替代,，這時候青蒿就直面眼前了,。從1969年接到任務，到1971年年底,，2年多的時間,，屠呦呦她們的青蒿乙醚中性提取物抗瘧結(jié)果出來了,，該物對瘧原蟲抑制率100%。那一刻,，整個實驗室都沸騰了,。接著就是各種試驗，包括動物試驗,、人體試驗（屠呦呦她們自己給自己試驗了）,、臨床試驗。1973年,，她們進行了青蒿素的臨床試驗,，但是首次出師不利，療效并不好,。后來發(fā)現(xiàn)是藥物崩解度出了問題,，影響藥物吸收,。屠呦呦她們才決定把青蒿素單體直接裝膠囊里。終于,，青蒿素膠囊劑治療的3個病例全部治愈,。1976年，她們以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義發(fā)表了青蒿素的研究結(jié)果,。此外,，1975年，課題組對青蒿素進行結(jié)構(gòu)修飾,，得到了雙氫青蒿素,，后者療效明顯增強，藥效提高10倍,。后面陸續(xù)在青蒿素的基礎(chǔ)上合成了青蒿琥酯,、蒿甲醚等。自2000年起,，非洲地區(qū)每年約有2.4億人受益于青蒿素聯(lián)合療法,，約150萬人因該療法而避免了瘧疾的死亡，這個諾貝爾獎是當之無愧的,。當然,，正如屠呦呦自己所言，這個獎項不是她一個人的,，而是當時中國全體科研人員的,。這么巨大的一個工程，一個人的力量是渺小的,，集體的力量才是最大的。但不可否認,，屠呦呦在這個領(lǐng)域先走了一步,，她是先行者。青蒿素的面世,，讓已經(jīng)耐藥的瘧疾患者浴血重生,。而因為副作用的問題，中藥常山與青蒿素的際遇失之交臂,。有沒有那么一種可能,，在未來的日子里，常山會破繭而出呢,？尤其是在青蒿素也逐漸面臨耐藥問題時,，我們?nèi)匀恍枰滤帯?/span>我看了最近幾年咱們國家疾控中心所公布的傳染病確診數(shù)據(jù)，瘧疾在我們這里很久沒有爆發(fā)了,，最近幾年每年都是1000例左右,，2021年才700多例,，死亡都是個位數(shù)，不到1%的死亡率,。但考慮到瘧疾已經(jīng)持續(xù)了幾千年（有記錄以來）,，這是一個很古老的疾病，說不定什么時候又會回頭肆虐,，所以我們?nèi)匀挥行枰琛?/span>在整個瘧疾領(lǐng)域,，現(xiàn)代醫(yī)學誕生以前，傳統(tǒng)醫(yī)學治療瘧疾是優(yōu)于西方國家的,。但奎寧的確是西方國家引入,、氯喹也是西方國家合成，這個我們得承認,。而在做中藥常山抗瘧研究方面,，當時美國人也在做，我們也在做,，我們的研究比美國人還深入,，美國人當時經(jīng)常引用張昌紹等人的研究結(jié)果。最后,，在尋找奎寧,、氯喹替代藥物期間，青蒿素也是我們搞出來的,，這點也領(lǐng)先西方國家,。現(xiàn)代醫(yī)學是西方國家先發(fā)起，我們接受,，但不代表我們會一直落后,。隨著我們國家綜合實力提高，科技,、醫(yī)學水平發(fā)達,，以后將會有越來越多現(xiàn)代醫(yī)學成果誕生于我們這塊土地，到那時候所謂的西方醫(yī)學要更名為東方醫(yī)學么,？不,，它還是叫現(xiàn)代醫(yī)學。現(xiàn)代醫(yī)學在治療瘧疾方面做了不可替代的工作,，但傳統(tǒng)醫(yī)學難道一點幫助都沒有么,？在沒有閱讀這么多歷史典籍之前，或許很多人會認為傳統(tǒng)醫(yī)學治療瘧疾沒幫助,，但在閱讀了這么多文獻資料后,，誰還能抹滅傳統(tǒng)醫(yī)學在歷史上做出的貢獻呢。
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