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腸道病毒 (Enterovirus) 屬于小核糖核酸病毒科 (Picornaviridae),，包括脊髓灰質(zhì)炎病毒,、埃可病毒,、柯薩奇病毒,、鼻病毒及新型腸道病毒。人感染腸道病毒后可引發(fā)諸如發(fā)熱,、手足口病,、新生兒敗血癥、腦膜炎,、肢體弛緩性麻痹,、心肌炎、急性出血性結(jié)膜炎和呼吸系統(tǒng)疾病等多種臨床癥狀,，嚴重患者甚至導致終身殘疾甚至致死,。其中，得益于有效的預(yù)防性脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗的研發(fā)與推廣,，全球已進入消滅脊髓灰質(zhì)炎流行的最后階段,。但是,，近十年多種非脊髓灰質(zhì)炎腸道病毒（Non-polio enteroviruses）在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)規(guī)律性爆發(fā)流行，加之腸道病毒變異重組快,、傳播能力強,、波及范圍廣、臨床表征差異大,、突發(fā)再發(fā)頻率高,，已成為全球公共衛(wèi)生安全領(lǐng)域非常棘手的難題。腸道病毒D68（EV-D68）作為一種備受關(guān)注的非脊髓灰質(zhì)炎腸道病毒,，與大多數(shù)腸道病毒不同,，EV-D68病毒主要通過呼吸道傳播。近年來,，全球范圍內(nèi)EV-D68感染病例顯著增加,，尤其值得注意的是，越來越多的患病兒童出現(xiàn)類似小兒麻痹癥的急性弛緩性脊髓炎癥狀,，表明EV-D68感染可導致不可逆的神經(jīng)損傷,。然而，目前尚缺乏有效的干預(yù)措施來控制該病毒的感染與傳播,。鑒于受體在病毒侵入宿主細胞過程中的關(guān)鍵作用,，決定了病毒的組織親嗜性和致病能力，因此,，鑒定病毒受體對于深入理解EV-D68的致病機制以及開發(fā)相應(yīng)的疫苗和治療藥物具有重要意義。2025年1月10日,，吉林大學第一醫(yī)院魏偉教授及其研究團隊在Cell Host & Microbe雜志上在線發(fā)表了題為MFSD6 is an entry receptor for respiratory enterovirus D68的研究論文,，首次揭示了細胞膜蛋白MFSD6是EV-D68病毒感染人類呼吸道細胞的關(guān)鍵功能性受體，并提出通過構(gòu)建基于MFSD6病毒識別結(jié)構(gòu)域的重組Fc融合蛋白,，高效阻斷EV-D68病毒復(fù)制的新策略,。研究人員構(gòu)建了一個原創(chuàng)的高通量EV-D68病毒感染分析平臺，對726種人類膜蛋白進行了無偏篩選,，以評估其對EV-D68病毒感染的影響,。研究發(fā)現(xiàn)，MFSD6在EV-D68感染過程中起著關(guān)鍵作用,。抑制MFSD6表達顯著降低了EV-D68在人呼吸道細胞中的復(fù)制能力,；相反，外源表達MFSD6增強了病毒侵入天然非敏感細胞的能力,，表明MFSD6的表達水平與宿主細胞對EV-D68感染的敏感性密切相關(guān),。研究還顯示膜蛋白MFSD6能夠直接結(jié)合EV-D68病毒顆粒，從而促進病毒進入宿主細胞,。進一步的研究表明,，MFSD6能夠有效促進多種EV-D68原代分離流行毒株的感染,，提示MFSD6是一個保守的EV-D68病毒受體。此外,，研究人員成功開發(fā)了一種工程化的MFSD6-Fc(CH3)重組蛋白,，該蛋白能夠顯著抑制EV-D68對人類呼吸道細胞的感染，為針對EV-D68的抗病毒療法提供了新的思路,。MFSD6-Fc(CH3)不僅在體外實驗中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗病毒活性,，在新生小鼠體內(nèi)感染模型實驗中也顯示出其對病毒感染的有效抑制作用，預(yù)示著其在臨床應(yīng)用中的潛在價值,。總的來說,，本研究發(fā)現(xiàn)MFSD6是人類病毒受體家族中的一個重要新成員，在EV-D68感染宿主細胞過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用,。呼吸道系統(tǒng)作為EV-D68入侵人體的主要途徑,，MFSD6在該病毒感染人呼吸道細胞中扮演了重要角色，進一步驗證了其作為抗EV-D68感染靶點的潛力,?；诖隧椦芯克_發(fā)的工程化MFSD6-Fc(CH3)重組蛋白能夠顯著抑制EV-D68病毒復(fù)制，為針對該病毒的抗病毒療法提供了新的思路,。吉林大學第一醫(yī)院魏偉教授為該論文的通訊作者,。吉林大學劉喜澤、李慧麗,、李兆雪,、高德龍、周俊峰,、楊佳新為共同第一作者,。浙江大學于曉方教授，吉林大學于征磊教授,、王永剛教授,、郭浩然教授對本課題的完成提供了大力支持。 原文鏈接：https:///10.1016/j.chom.2024.12.015
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