Hi,，各位愛(ài)好有機(jī)合成的朋友,，

今天分享一個(gè)重要知識(shí)點(diǎn)：三幅乙醇，即CF3CH2OH,，此試劑有著很神奇的2個(gè)用法,，知道了或許你的很多工作可以簡(jiǎn)化，事半功倍,。

1）催化量三幅乙醇,，助力胺酯交換反應(yīng)

之前小編已經(jīng)分享過(guò)：催化量的甲醇鈉助力胺酯交換反應(yīng)：胺酯交換反應(yīng)，從下面圖可以肯定的是：氨水的胺酯交換還是很容易發(fā)生的,，但是其他類型的胺發(fā)生胺酯交換反應(yīng)就沒(méi)那么容易了,，很多文獻(xiàn)都是酸性或者堿性發(fā)生反應(yīng),，暫不討論官能團(tuán)兼容性問(wèn)題,，反應(yīng)收率一般很差。

因此更多的策略是先水解,，再酰胺縮合反應(yīng),。

但是不是說(shuō)胺酯交換反應(yīng)就不重要了，很多時(shí)候我們做實(shí)驗(yàn)的時(shí)候還是要做胺酯交換反應(yīng)，因此今天小編帶來(lái)一個(gè)新知識(shí)：催化量的三氟乙醇催化胺酯交換反應(yīng),。（DOI：10.1039/C5CC02895G）

值得提醒的是：下面的胺酯交換反應(yīng),，堿一定得用K3PO4，其他堿不好使,。反應(yīng)需要加熱就能很高收率得到酰胺產(chǎn)物,。小編認(rèn)為，如果你正在做胺酯交換反應(yīng),，這個(gè)條件務(wù)必得試試,，說(shuō)不定豁然開(kāi)朗，解決了項(xiàng)目之急,，你就是功臣,。

為了研究反應(yīng)機(jī)理，作者合成出活性的三氟乙酯,，和胺加熱就能得到酰胺,，說(shuō)明了以上反應(yīng)，應(yīng)該是生成了活性的三氟乙酯,。

2）容易水解的雜環(huán)氯代物,，和三氟乙醇反應(yīng)生成三氟乙氧基雜環(huán)，做取代反應(yīng)不影響

這個(gè)例子是小編以前在藥明康德遇到的真實(shí)例子,，客戶做的庫(kù)化合物,，涉及到一個(gè)公共中間體（Building Block），這個(gè)中間體是個(gè)氯代物,，后期要和各種親核試劑反應(yīng),，但是收率總是很差，后面發(fā)現(xiàn)氯代物哪怕低溫保存,，都是很容易水解,，水解產(chǎn)物是不會(huì)發(fā)生SN-Ar反應(yīng)的。

這不,，有篇文章也報(bào)道了同樣的事情,，下面的雜環(huán)在儲(chǔ)存過(guò)程中都發(fā)生了降解，導(dǎo)致SN-Ar反應(yīng)收率很低（10.1021/acs.joc.8b02453）

面對(duì)上述問(wèn)題,，作者巧妙將上述容易變壞的底物,，和三氟乙醇反應(yīng)，制備三氟乙氧基雜環(huán),，這個(gè)取代基也可以和各種親核試劑發(fā)生反應(yīng),，反應(yīng)不受影響，收率普遍提高很多：因?yàn)?span>三氟乙氧基雜環(huán)已經(jīng)很穩(wěn)定了,，容易儲(chǔ)存,。

同時(shí)呢,，這種三氟乙氧基雜環(huán)可以穩(wěn)定發(fā)生Suzuki反應(yīng)，而三氟乙氧基不受到影響,，穩(wěn)定嘛,。所以有時(shí)候很好的避免Suzuki的雙位點(diǎn)反應(yīng)，導(dǎo)致雜質(zhì)多,。

OK,，以上是小編分享的三氟乙醇的2個(gè)特殊用法，希望能幫助到奮斗在一線的有志青年們,。

最后,，有機(jī)合成路線設(shè)計(jì)群，需要的入群,，之前加過(guò)的無(wú)需重復(fù)加：