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Hello everyone,，我倒要看看有多少人熬夜不睡,，等著筆者的推送。哈哈哈,，沒(méi)錯(cuò),，午夜夢(mèng)回一聲叮咚，是筆者的問(wèn)候信息來(lái)了（怎么有點(diǎn)兒毛骨悚然）,。 今天要聊的話題,，前幾天剛剛跟你們提過(guò)相關(guān)的《冰箱斷電了好幾天,，里面的肉毒怎么辦？》,，這廂,，韓國(guó)首爾眾昂大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科醫(yī)生Park, Kui Young，也就是綠毒Nabota的研發(fā)成員有話要說(shuō)了,！ 要問(wèn)我Nabota是啥,？額，其實(shí)它也是綠毒,，并且它也是被FDA批準(zhǔn)的，筆者前面寫(xiě)過(guò),，不過(guò)說(shuō)來(lái)奇怪,，韓國(guó)的這幾家肉毒毒素制造商總是互相打官司，真是頭疼,。 話又說(shuō)回來(lái),，自從Dysport吉適上市之后，似乎這個(gè)英倫騎士綠已經(jīng)席卷了整個(gè)醫(yī)美界,，不知道Nabota會(huì)做何感想,。真是綠毒被綠了，哈哈哈哈~~~  我們都知道,，肉毒毒素在醫(yī)療美容領(lǐng)域的應(yīng)用正逐漸日?；Ｔ谂R床實(shí)踐中,，肉毒毒素的使用最重要的問(wèn)題之一是其適當(dāng)?shù)馁A存條件和復(fù)溶后的儲(chǔ)存時(shí)間,。根據(jù)FDA的建議，復(fù)溶后的肉毒毒素可以儲(chǔ)存在冰箱中,，并在復(fù)溶后24小時(shí)內(nèi)使用,。中國(guó)的則不一樣,，肉毒毒素復(fù)溶后，保妥適,、衡力都是建議在4小時(shí)之內(nèi)用完,，而Dysport吉適則是24小時(shí)之內(nèi)用完。 那么,，如果患者不需要把整瓶肉毒毒素都注射完的情況怎么辦,？藥就要這樣浪費(fèi)了嗎？好心疼這個(gè)錢(qián)??！  在國(guó)外，2015年發(fā)表的肉毒毒素存儲(chǔ)共識(shí)《Consensus Statement Regarding Storage and Reuse of Previously Reconstituted Neuromodulators》一文中認(rèn)為,，重組后的肉毒毒素在使用前至少可以冷藏或再冷凍4周,，且不會(huì)造成污染或療效下降的風(fēng)險(xiǎn)，并可用于治療多名患者,，前提是處理得當(dāng),。  但是，是否可以在復(fù)溶后儲(chǔ)存肉毒毒素仍然是一個(gè)爭(zhēng)論的話題,。此外,，沒(méi)有足夠的定量證據(jù)來(lái)證實(shí)復(fù)溶后肉毒毒素的效力，因?yàn)檫@可能受到時(shí)間和儲(chǔ)存溫度的影響,。 如今這個(gè)問(wèn)題,，首先被韓國(guó)學(xué)者作了第一項(xiàng)研究論證。今天我們要學(xué)習(xí)的就是在不同的溫度下儲(chǔ)存時(shí),，肉毒毒素的效力和質(zhì)量隨時(shí)間的變化,。當(dāng)然，他們使用的肉毒毒素是Nabota綠毒,，力證了復(fù)溶后的Nabota在冷凍,、冷藏或室溫條件下，保質(zhì)期分別為99.24,、73.80和16.34周,。 這個(gè)研究非常有意義，很多醫(yī)生同道都會(huì)問(wèn)筆者,，肉毒毒素復(fù)溶后到底要冷凍還是冷藏啊,，冷凍和冷藏有什么區(qū)別啊，今天我們一起來(lái)解開(kāi)謎底,。  1 研究方法 本研究使用的肉毒毒素為Nabota(批號(hào)為991451,、991452和991453；大熊制藥有限公司,，韓國(guó)首爾),，由大熊制藥公司提供,。每瓶含有100 U，用2.5 mL的無(wú)菌鹽水溶液復(fù)溶,，并在三檔不同的溫度下保存：冷凍零下20-25度,、冷藏3-5度、室溫15-25度,。然后分別在冷凍溫度下保存0,、12、24,、36和48周后進(jìn)行毒素活性測(cè)定和質(zhì)量評(píng)估,；在冷藏溫度下保存0、2,、4,、12和24周后進(jìn)行毒素活性測(cè)定和質(zhì)量評(píng)估；和在室溫下0,，2,，4，8和12周后進(jìn)行毒素活性測(cè)定和質(zhì)量評(píng)估,。 毒素活性測(cè)定使用LD50法,，注射后72小時(shí)觀察小鼠存活情況。根據(jù)“歐洲藥典”的指導(dǎo)原則,，用概率分析法計(jì)算藥效學(xué)結(jié)果,，其估計(jì)效價(jià)不應(yīng)小于80%，不應(yīng)超過(guò)120%,。使用StatPlus 2009計(jì)劃(5.9.8版)進(jìn)行了效力分析,。用JMP統(tǒng)計(jì)法(12.2，SAS版)對(duì)每種貯藏溫度下復(fù)溶后的效價(jià)隨時(shí)間的變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,。根據(jù)美國(guó)和歐洲藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建議的試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行的,。 （筆者表示上述的那些亂七八糟的實(shí)驗(yàn)室測(cè)定方法完全看不懂哈哈哈哈就讓我們直接看結(jié)論吧）  2 研究結(jié)論 在不同的溫度和不同的評(píng)估時(shí)間儲(chǔ)存的肉毒毒素Nabota的估計(jì)效能如下所示：  所有產(chǎn)品在每個(gè)評(píng)估時(shí)間點(diǎn)都符合建議的估計(jì)效價(jià)限制的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),。 Nabota的效力在冷藏或冷凍溫度下儲(chǔ)存,，隨著時(shí)間的推移變化很小，分別在冷凍或冷藏溫度下保存24或48周后保持合格的效力,。室溫儲(chǔ)存的Nabota效力隨著時(shí)間的推移有下降的趨勢(shì),，但直到12周后才低于80%的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。 在此基礎(chǔ)上,，對(duì)不同溫度下貯藏的Nabota的穩(wěn)定性進(jìn)行了回歸分析,。Nabota在冷凍、冷藏或室溫下儲(chǔ)存的保質(zhì)期為99.24周,、73.80周和16.34周,。   所有產(chǎn)品都符合在每個(gè)評(píng)估時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行的質(zhì)量評(píng)估的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),。由于產(chǎn)品是無(wú)菌放置后進(jìn)行穩(wěn)定性測(cè)試的，產(chǎn)品中的加熱物質(zhì)可能隨著時(shí)間的推移而增加,。為測(cè)定加熱物質(zhì),，結(jié)合內(nèi)毒素檢查方法。內(nèi)毒素檢查的結(jié)果證實(shí),，在每個(gè)儲(chǔ)存溫度下,，內(nèi)毒素的數(shù)量并沒(méi)有隨時(shí)間的增加而增加。這證實(shí),，即使無(wú)菌帽被暫時(shí)打破,，如果橡膠塞關(guān)閉得很好，內(nèi)毒素的數(shù)量也不會(huì)增加,。 3 總結(jié) 到目前為止,，已經(jīng)有幾項(xiàng)動(dòng)物和人類(lèi)研究來(lái)評(píng)估復(fù)溶后的肉毒毒素的效力變化。2003年的一項(xiàng)多中心雙盲研究報(bào)告說(shuō),，保妥適可以在復(fù)溶后6周內(nèi)使用,，而不會(huì)失去效果。2007年,，Parsa和他的同事對(duì)80名患者進(jìn)行了前瞻性研究,，并報(bào)告說(shuō)，復(fù)溶的保妥適可以在24周內(nèi)冷凍,、解凍和注射而不會(huì)失去效力,，其效果相當(dāng)于剛準(zhǔn)備好的樣本。 雖然動(dòng)物對(duì)肉毒毒素的反應(yīng)可能并不完全代表人類(lèi)的反應(yīng),，但這項(xiàng)研究提供了可量化的實(shí)驗(yàn)室證據(jù),，證明Nabota在不同溫度下復(fù)溶和儲(chǔ)存48、24和12周時(shí),，并沒(méi)有失去效力或變得不安全,。  4 參考文獻(xiàn)
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