心律失常是一種普遍存在的心臟疾病,,其特征為心跳速率異常,表現(xiàn)為心動過速或心動過緩,,這是心臟電生理活動出現(xiàn)障礙的結(jié)果,。心律失常通常由竇房結(jié)異常激活或非竇房結(jié)區(qū)域的異常激活引起,導(dǎo)致心臟的電脈沖傳導(dǎo)緩慢,、受阻或通過非正常路徑,,從而引發(fā)心臟活動和/或傳導(dǎo)的異常,表現(xiàn)為心跳頻率和/或節(jié)律的不正常,。 在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,,由心動過速、心動過緩,、早搏,、房顫或心房撲動、房室傳導(dǎo)阻滯等多種原因引起的心律失常,,均被歸類于中醫(yī)的“心悸”范疇,。先前的研究亦揭示,心律失常的發(fā)病機制復(fù)雜,,涉及多個途徑,。其中,活性氧(ROS)的過度產(chǎn)生和心肌內(nèi)源性抗氧化劑的減少被認為是導(dǎo)致心律失常的主要原因,。 甘草因其豐富的次生代謝產(chǎn)物而著稱,,不僅具有顯著的藥理活性,且在食品工業(yè)領(lǐng)域也應(yīng)用廣泛,。甘草具有清熱解毒,、化痰、緩解咳嗽和疼痛等功效,,在中醫(yī)的理論與實踐中,,原油加工方法往往旨在降低毒性或增強藥理作用。甘草是眾多藥方中不可或缺的成分,,其加工歷史涵蓋了多種不同的方法,。在宋朝之前,甘草傳統(tǒng)上是通過烘焙方法加工的,,且不涉及任何藥物輔料的添加,。到了宋朝,炙甘草的制作方法被引入,,并開始用于治療喉嚨痛的臨床實踐,。自晚清時期起,炙甘草便成為傳統(tǒng)燒制甘草的流行替代品,。依據(jù)中國藥典的記載,,炙甘草與生甘草在功能上存在差異,。炙甘草有助于補氣,恢復(fù)脈象,。近年來的研究發(fā)現(xiàn),,炙甘草在治療心律失常方面具有潛力。日前,,一篇題為“Honey-fried licorice in the treatment of arrhythmia: Structure elucidation and the mechanism of antiarrhythmic activity”的論文對炙甘草治療心律失常的機制進行了評價,。圖1 論文首頁 研究方法 研究采用UPLC-Q-TOF/MS技術(shù),,對生甘草及其炮制前后的常見成分和差異成分進行了深入分析,。首先,通過持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)和水平臺睡眠剝奪實驗,,成功構(gòu)建了陰虛綜合征模型,。隨后,通過尾靜脈注射氯化鈣溶液,,建立了室性心律失常的動物模型,。其次,研究利用大鼠心電圖記錄心率變化,,評估了心律失常的發(fā)展情況,。進一步地,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)和組織病理學(xué)檢查,,對炙甘草對心律失常的治療效果進行了評估,。代謝組學(xué)分析被應(yīng)用于預(yù)測參與治療反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控途徑。最終,,通過實時定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和酶活性分析方法,,驗證了關(guān)鍵基因和蛋白的表達及其功能,為心律失常的發(fā)病機制提供了科學(xué)依據(jù),。圖2 炙甘草品質(zhì)指標(biāo)的研究策略研究結(jié)果 結(jié)果顯示,,在對大鼠進行尾靜脈注射氯化鈣溶液后,觀察到其心率有所上升,。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),,炙甘草對心臟受損及心動過速狀況具有一定的緩解效果,其作用機制可能與對心律失常模型中的SOD,、MDA,、LDH、Na+-K+-ATPase,、CaM和CAMK2等指標(biāo)的顯著調(diào)節(jié)作用有關(guān),。在病理狀態(tài)下,代謝組學(xué)分析揭示,,心臟在甘草酸3-葡萄糖醛酸,、異甲酮素,、阿拉伯甘草酸、18#-甘草酸,、甘草酸,、利黃酮醇和異喹啶素的作用下,通過免疫調(diào)節(jié)和抗氧化機制展現(xiàn)出抗心律失常的效應(yīng),。特別值得注意的是,,通過PCR和ELISA分析均證實,炙甘草可能對心律失常具有治療潛力,,其作用途徑可能涉及對花生四烯酸途徑的調(diào)節(jié),。圖3 (A)炙甘草對各實驗組大鼠血清SOD、MDA,、LDH,、Na+-K+-ATP酶、CaM和CAMK2的影響(x±s,,n=10)(B)每組大鼠組織病理切片(200×)結(jié)論 綜上所述,,該研究從代謝學(xué)角度闡釋了治療心律失常的機理,充分展現(xiàn)了“滋補脾胃,、益氣補氣”的功效,,為炙甘草的深入應(yīng)用及相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)提供了理論支撐。迄今為止,,關(guān)于炙甘草治療心律失常的研究尚屬空白,,此研究深入探討了其在治療心律失常中的作用機理,為合理配伍處方提供了科學(xué)依據(jù),,進一步拓展了炙甘草的研究領(lǐng)域,。 Wang Y, Li Y, Xia W, Tao M, Zhang Y, Dong L, Li T, Fu X. Honey-fried licorice in the treatment of arrhythmia: Structure elucidation and the mechanism of antiarrhythmic activity. Phytomedicine. 2024 Nov 15;136:156259. doi: 10.1016/j.phymed.2024.156259
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