藥物類別

代表藥物

與利福平的相互作用

凝血酶間接抑制劑

低分子肝素

無，目前暫無研究發(fā)現(xiàn)利福平會(huì)對(duì)低分子肝素的藥物代謝和治療效果產(chǎn)生影響

普通肝素

無,，（對(duì)腎功無要求,，需監(jiān)測(cè)APTT）

維生素K拮抗劑

華法林

嚴(yán)重：華法林主要經(jīng)過細(xì)胞色素P450酶代謝（CYP2C9為主），故聯(lián)用可能會(huì)誘導(dǎo)華法林代謝,，引起華法林實(shí)際需要量增加,。聯(lián)用后，華法林劑量調(diào)整華法林的抗凝效果以INＲ作為檢測(cè)指標(biāo),，目標(biāo)為INR2.0～3.0

新型口服抗凝藥

直接Xa因子抑制劑

利伐沙班

嚴(yán)重：利伐沙班主要通過CYP450代謝,，尤其是經(jīng)CYP3A4/5和CYP2J2代謝，也是P-gp的代謝底物,。聯(lián)用時(shí)可減少利伐沙班暴露,，增加血栓栓塞事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。利福平（600mgqd）使利伐沙班(20mgqd)的平均AUC下降約50%,，平均Cmax降低22%,，同時(shí)藥效也平行降低，避免合用

阿哌沙班

避免：阿哌沙班是P-gp底物,，少量通過CYP450代謝,，平均AUC降低約54%，平均Cmax降低約42%

依度沙班

避免：依度沙班是P-gp底物,，少量（4%）通過CYP450代謝

艾多沙班

避免：艾多沙班是P-gp底物,，極少量通過CYP450代謝,，聯(lián)用導(dǎo)致艾多沙班平均AUC降低30%和半衰期縮短，其藥效學(xué)作用也可能降低

磺達(dá)肝癸鈉

無

直接IIa因子抑制劑

達(dá)比加群酯

避免：達(dá)比加群的代謝通過血漿或肝臟中酯酶催化水解與P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn),。平均AUC降低約66%,，平均Cmax降低約67%

阿加曲班

無，研究較少

比伐盧定

無,，研究較少

重組水蛭素

未找到相關(guān)研究

注意：

1.利福平主要經(jīng)CYP450酶代謝,，對(duì)CYP3A4、2B6,、2C9,、2C19均存在誘導(dǎo)作用，為CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑;同時(shí)對(duì)P-gp也有誘導(dǎo)作用,；

2.利福噴丁和利福布汀為CYP3A4中效誘導(dǎo)劑,，對(duì)P-gp無誘導(dǎo)作用；

3.利福噴丁和利福布汀對(duì)P-gp無影響,，與利伐沙班或阿哌沙班聯(lián)用理論上會(huì)因?yàn)閮伤帉?duì)CYP3A4的誘導(dǎo)作用而降低抗凝藥血藥濃度,，但目前無聯(lián)用的直接研究，說明書中無明確說明,。

綜上,，結(jié)核患者的抗凝方案：

1.利福平/利福噴丁/利福布汀 低分子肝素/磺達(dá)肝癸鈉；

2.利福噴丁/利福布汀 艾多沙班/達(dá)比加群酯,。

備注：

1.不同低分子肝素對(duì)腎功能要求不同,，具體見說明書，避免使用時(shí)可以考慮普通肝素,，普通肝素對(duì)腎功無要求,；

2.若選擇達(dá)比加群或者艾多沙班，應(yīng)先給予胃腸外抗凝藥物至少5d后開始給藥,；

3.利伐沙班,、達(dá)比加群酯在肌酐清除率（creatinineclearance，CrCl）＜30mL/min時(shí)避免使用,；

4.艾多沙斑則有劑量調(diào)整建議,，15mL/min≤CrCl≤50mL/min時(shí)減半量使用（30mg/次，1次/d）,，CrCl＜15mL/min時(shí)避免使用,；

5.阿哌沙班在CrCl15~29mL/min時(shí)慎用，CrCl＜15mL/min時(shí)避免使用,。

利福平與抗真菌藥的相互作用

藥物類別

代表藥物

與利福平的相互作用

三唑類

氟康唑

嚴(yán)重：使氟康唑AUC下降25%,，聯(lián)用時(shí)可適當(dāng)提高氟康唑用藥劑量

伏立康唑

禁忌：使伏立康唑AUC下降96%，禁用

伊曲康唑

禁忌：使伊曲康唑AUC下降80%以上，不推薦同時(shí)給藥

泊沙康唑

禁忌：使泊沙康唑AUC下降49%（除非對(duì)患者益處超過風(fēng)險(xiǎn),，否則應(yīng)避免聯(lián)用）

艾沙康唑

禁忌：使艾沙康唑血藥濃度顯著降低,，暴露量減少97%，禁用

棘白菌素類

卡泊芬凈

嚴(yán)重：使卡泊芬凈谷濃度降低30%（對(duì)于接受利福平治療的成年患者,，卡泊芬凈的治療劑量應(yīng)為70 mg qd）

米卡芬凈

無

多烯類

兩性霉素B

無