磷脂類氟碳納米液粒(lipid perfluorocarbon
nanodroplets, lp-NDs)作為一種重要的磷脂類納米超聲造影劑,是一類能同時實現醫(yī)學超聲成像及靶向藥物控釋的載體,。因其穩(wěn)定,、相變效果好、造影效果好,、易于靶向修飾及可用于傳遞藥物或基因等優(yōu)勢,,被認為是目前理想的納米超聲造影材料。其應用包括分子成像,、疾病診斷,、藥物遞送、基因傳遞及新型疫苗的研制與開發(fā)等,。然而,,盡管lp-NDs在實驗室中的研究進展迅速、前景廣闊,,但在臨床轉化時卻面臨著免疫系統非特異性清除的巨大挑戰(zhàn),。 當納米藥物進入生物體后,均會面臨免疫系統的非特異性清除,。非特異性清除主要指血液,、肝臟、脾臟和肺等處的單核巨噬細胞系統和網狀內皮系統對納米藥物無差別的吞噬和清除,。自1959年納米技術的概念問世以來,,目前仍沒有一種主動靶向或刺激反應的納米藥物獲得監(jiān)管機構的批準。2016年《Nature Reviews Materials》一項對臨床前納米藥物的薈萃分析顯示,,只有0.7%的納米藥物注射劑量在作用部位積累,,絕大部分納米藥物會因機體固有免疫的非特異性清除而失去治療效果。非特異性清除不僅會導致納米藥物在靶向部位血藥濃度下降,,使其無法有效地發(fā)揮診療效果,,還會導致全身免疫反應激活,引發(fā)不可預測的超敏反應。如何減少非特異性清除,、延長循環(huán)時間成為了lp-NDs研究中亟需解決的難題,。 而非特異清除的第一步,也是至關重要的步驟則是“蛋白冠(protein
corona, PC)”的形成,。蛋白冠的形成是納米藥物早期被固有免疫系統識別的重要步驟,,其形成將干擾納米藥物在生物體內的命運,使其體內行為難以預測,。本研究發(fā)現,,lp-NDs表面蛋白冠中富含補體成分,尤其是補體分子C3,,且蛋白冠的補體成分會極大地促進巨噬細胞對lp-NDs的吞噬,。 人參(Panax ginseng C.A.Meyer)為五加科(Araliaceae),,人參屬(Panax),,多年生草本植物,具有大補衛(wèi)氣,、補脾益肺,、益腎助陽、補血養(yǎng)血,、安神益智等功效?,F代藥理學表明,人參中的主要藥理活性成分之一為人參皂苷(Ginsenoside, Gs),,具有改善固有免疫功能的作用,。本研究選用經驗證有具有補體抑制功能的人參皂苷Rd(Gs Rd)和Rh2(Gs Rh2)加入lp-NDs的磷脂膜中,制備成新型Gs lp-NDs,。結果發(fā)現Gs lp-NDs能改善固有免疫系統對其的非特異清除,,包括減少PC中補體、減少補體系統激活及減少巨噬細胞吞噬,,同時延長其血液循環(huán)時間,。 |
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