由于微信更改了訂閱號的推送規(guī)則,很多朋友不能快速找到我們,,其實我們每天都在推送,!您可以將有機合成設(shè)置為星標(biāo)(點擊右上方“...", 設(shè)為星標(biāo)),就能在微信訂閱號中快速找到我們,,查看每天訂閱,。HCl氣體,,實驗室中俗稱鹽酸氣,在有機合成過程中,,是一種經(jīng)常用到的氣體,,HCl氣體區(qū)別于鹽酸是水溶液,HCl氣體是無水的,,主要用于對水敏感的反應(yīng),,如Pinner反應(yīng),脫Boc保護,,脫硅基保護基,,脫MOM保護基等。當(dāng)然可以直接買到HCl甲醇溶液,,HCl二氧六環(huán)溶液,,但是這些市售溶液,保質(zhì)期有限,,用過幾次后就會吸水,,開瓶一段時間的試劑,會明顯影響反應(yīng)效果,。如果實驗室中有HCl氣體鋼瓶,,當(dāng)然是最方便的,但是由于HCl氣體鋼瓶非常危險,,如果操作不當(dāng),,很容易發(fā)生事故,因此合成實驗室中很少放一個HCl氣體鋼瓶,。有沒有在實驗室中直接快速制備HCl氣體的方法,?當(dāng)然是有的,下面小編就介紹幾種方法,,拋磚引玉,,也歡迎小伙伴們提出自己的方法,大家共同學(xué)習(xí),。這種方法可以快速得到持續(xù)相對大量的HCl氣體,適合用于需要持續(xù)通入HCl氣體的反應(yīng),,如Pinner反應(yīng)通常在無水溶劑中(如,,苯,氯仿,,硝基苯,二氧六環(huán)等),,在0℃下通入干燥的氯化氫氣體反應(yīng),。操作也非常方便,,只需要將濃硫酸緩慢滴加到氯化鈉固體上,生成的HCl氣體,,再通入濃硫酸干燥即可得到干燥的HCl氣體,。可以通過滴加速度來調(diào)節(jié),,出氣量,。制備得到的HCl氣體可以直接用于反應(yīng),也可以通入冷卻的各種溶液中制備所需要的HCl溶液,。小編也隨便畫了一下草圖,,僅供參考。 也有人說,,向濃鹽酸中滴加濃硫酸也可以得到HCl氣體,,但是這種方法含水量太大,干燥效果不好,。 反應(yīng)應(yīng)用:Pinner反應(yīng) 1877年, A. Pinner和Fr. Klein報道了向苯腈和異丁醇的混合溶液中通入干燥的HCl氣體,,可以得到一種新的結(jié)晶物。將腈轉(zhuǎn)化為亞胺酸酯,,然后與水或氨反應(yīng)制備酯或脒的反應(yīng)被稱為Pinner反應(yīng),。以化學(xué)家 Adolf Pinner 的名字命名。一般情況下是在HCl氣體催化下,,腈在氯仿中醇解得到亞胺酸酯的氯化氫鹽,,此鹽也被稱為Pinner鹽,其可以和其他很多親核試劑反應(yīng),,除了上面提到的水和氨,,和過量的醇反應(yīng)可以得到原酸酯,和硫化氫反應(yīng)可得到硫代酸酯,。 二,、甲醇+乙酰氯
鹽酸氣一個非常重要的應(yīng)用就是脫Boc保護基,脫保護后生成的鹽酸鹽,,濃縮后一般會得到固體,,產(chǎn)物狀態(tài)通常比三氟乙酸脫保護好。HCl甲醇溶液是最常用的脫保護試劑,,在實驗中,,可以在冷卻狀態(tài)下,向甲醇中緩慢滴加乙酰氯,,就可以快速得到HCl甲醇溶液,。乙酰氯轉(zhuǎn)化為乙酸甲酯,對反應(yīng)基本沒啥影響,。此方法的一個缺點就是如果甲醇中含水,,可能會生成乙酸,,如果BocNHR脫保護后,下一步直接酰胺化,,可能殘留的乙酸會引起副反應(yīng)生成乙酰胺,。這種方法其實和方法二類似,,在冷卻狀態(tài)下,,向甲醇中緩慢滴加氯化亞砜,但是比方法二好的地方就是,,避免了乙酸可能引起的副反應(yīng),。另外氯化亞砜會消耗水,可以嚴(yán)格限制溶液體系中的含水量,。
反應(yīng)應(yīng)用:Fischer-Speier酯化反應(yīng) To a suspension of 6-chloropyridine-2-carboxylic acid (8.3 g, 0.0525mol) in dioxane (25 mL), thionyl chloride (9.4 mL, 0.13 mol) was added and theresulting mixture was stirred at 70℃ for 4 h. The reaction mixture was concentrated invacuo and a mixture of dioxane (8.3 mL) and ethanol (16.6 mL) was added. Thereaction mixture was heated to 70℃ for 2 h, triethylamine (8.3 mL), ethanol (4.1 mL) andwater (8.3 mL) were added and the reaction mixture was again concentrated. Theresidue was distributed between diethyl ether (28 mL) and water (18 mL) and thephases were separated. The aqueous layer was extracted with diethyl ether (30mL) and the combined organic layers were dried over MgSO4, filteredand evaporated in vacuo to afford 6-chloropyridine-2-carboxylic acid ethylester (8.82 g, 91%) as oil,。1,、向無水氯化鈣中,,滴加濃鹽酸,由于無水氯化鈣可以形成CaCl2-2H2O,, 有很強固水能力,。2、氯化鈉和硫酸氫鈉混合加熱(250℃),。
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