友情提醒：文章最后附有本公眾號全部話題的分類目錄和連接，便于查找 

       我們在前面介紹了醫(yī)療器械的設(shè)計驗證和設(shè)計確認,。醫(yī)療器械的制造工藝過程的驗證和確認,，概念與設(shè)計驗證和設(shè)計確認是不同的。

1）工藝驗證和工藝確認的概念和定義

       工藝驗證是Process Verification的翻譯,。工藝確認是Process Validation的翻譯,。也有把它們分別翻譯為制造工藝過程驗證和確認，或者簡稱為過程驗證和過程確認,，或者工藝驗證和工藝確認,。無論如何翻譯,，verification總是對應(yīng)驗證，validation總是對應(yīng)確認,，這與設(shè)計驗證和設(shè)計確認的翻譯是一致的,。

       工藝驗證是通過審查和提供客觀證據(jù)來核實規(guī)定的要求已經(jīng)得到滿足?？陀^證據(jù)可以是定量的測量結(jié)果,，例如，手柄的直徑20mm可以通過測量來核實,?？陀^證據(jù)也可以是定性檢測，例如產(chǎn)品上的激光刻字要求清晰可見,，可以通過目視來核實,，等等。

       但是,，在下列情況下,，用直接的客觀證據(jù)就行不通或不經(jīng)濟：1）必須通過破壞產(chǎn)品才能進行驗證。例如產(chǎn)品的無菌檢測必須打開包裝才能進行,。產(chǎn)品的硬度測量必須破壞產(chǎn)品表面質(zhì)量來進行,。股骨柄鍛件的力學性能必須在鍛件上取樣來進行，等等,。2）驗證過程的成本太高,，或者時間太長。例如,，植入物表面的化學殘留的檢測既貴,，時間又長，驗證的方法不能滿足批量生產(chǎn)的要求,。

       以上情形說明,，當一個工藝的結(jié)果不能通過后續(xù)的檢驗和試驗完全驗證時，就應(yīng)該通過過程控制的方法來保證工藝的結(jié)果,。這就是工藝確認,。工藝確認是通過客觀證據(jù)確保工藝始終如一地生產(chǎn)符合其規(guī)定要求的結(jié)果或產(chǎn)品。

       工藝確認的過程稍微復雜一些,，需要經(jīng)歷三個階段：IQ, OQ和PQ,。

       工藝確認的第一步就是確認所使用的設(shè)備已經(jīng)按照制造商的要求正確安裝到位。這一步叫做安裝確認-（Installation Qualification）,，簡稱 IQ,。安裝確認是根據(jù)制造商的規(guī)格清單對設(shè)備及其附帶的全部部件進行驗證的文件化過程，包括：1）核對裝箱單，2）確保設(shè)備安裝在適當?shù)奈恢茫?）驗證操作條件和環(huán)境符合制造商的規(guī)定,，4）記錄校準和驗證的日期和所使用的設(shè)備,，等。

       設(shè)備安裝完成之后就要進行工藝確認的第二步,，就要對設(shè)備進行測試,，以確定設(shè)備的使用和控制范圍，這一步叫做運行確認（Operational Qualification ）,，簡稱OQ,。運行確認是確保設(shè)備按照用戶的要求運行，并在設(shè)備制造商指定的使用和控制范圍內(nèi)運行,。在進行運行確認之前,，要起草運行確認方案。方案里要規(guī)定運行確認使用的產(chǎn)品,，數(shù)量,，參數(shù)范圍，接受標準等,。運行確認要形成書面報告,。

      運行確認完成之后就要進行工藝確認的第三步，就是使用用于正式產(chǎn)品的設(shè)備,、控制程序和工藝參數(shù),，來核實在實際情況下能否始終產(chǎn)生正確的結(jié)果。這一步叫做性能確認（Performance Qualification）,，簡稱PQ,。在進行性能確認之前，也要起草性能確認方案,。方案里要規(guī)定性能確認使用的產(chǎn)品,，數(shù)量，參數(shù),，接受標準等。性能確認要形成書面報告,。

       大家可能已經(jīng)注意到了,，IQ，OQ和PQ里的Qualification也翻譯成確認,。

       某個工藝步驟是采用工藝驗證還是工藝確認,，由企業(yè)自己決定。例如,，如果熱處理部件都允許在制成品上打硬度來核實熱處理的效果,，企業(yè)可以將熱處理工藝定為可驗證工藝。如果不允許在制成品上打硬度來核實產(chǎn)品硬度，熱處理工藝就不可驗證,，需要進行工藝確認,。

       工藝驗證和工藝確認是在產(chǎn)品開發(fā)過程中的設(shè)計驗證階段進行還是在設(shè)計確認階段進行，要取決于該工藝步驟對設(shè)計驗證或設(shè)計確認的影響,。舉例1）評估gamma滅菌或EO滅菌對膝關(guān)節(jié)磨損的影響,，是一件非常復雜的事情，為了簡化評估過程,，一般直接使用最終的滅菌狀態(tài)的成品作為磨損試驗樣品,。也就是在生產(chǎn)磨損樣品之前，滅菌確認就應(yīng)該完成,。此外,，注冊檢驗一般都包括檢驗產(chǎn)品的無菌性，注冊檢驗也是設(shè)計驗證的一部分,，滅菌確認也需要在設(shè)計驗證階段的樣品生產(chǎn)之前完成,。舉例2）產(chǎn)品的清洗工序和各道加工工序使用的化學品對最終成品的化學殘留影響很大，但對產(chǎn)品的尺寸,，物理性能等設(shè)計驗證過程影響較小,，故產(chǎn)品的清洗確認可以放在設(shè)計確認階段，確保在產(chǎn)品上市之前完成即可,。

       工藝驗證和確認有時是混合使用的,。舉例1）滅菌確認完成之后，只需要控制滅菌過程參數(shù),，滅菌效果應(yīng)該自動得到保證,。實際情況是，法規(guī)要求對每個滅菌批次的產(chǎn)品進行抽查,，以驗證滅菌效果,，是工藝確認和工藝驗證同時要求的例子。舉例2）包裝封口工藝完成確認后,，只要封口參數(shù)不變,，封口質(zhì)量應(yīng)該自動得到保證。實際執(zhí)行中,，盡管已經(jīng)完成封口過程確認,，有的企業(yè)也會要求每隔若干批次，對封口質(zhì)量進行抽查驗證,。也是工藝確認和工藝驗證混合使用的例子,。

       工藝確認不是一勞永逸的。工藝確認一般要求：1）進行定期評估,，通過檢查過程參數(shù)的變化趨勢,，以確保工藝確認的有效性,。2）定期重新確認。例如對滅菌確認每年評估一次,，每五年重新確認一次,，以確保其有效性。

       當參與過程確認的設(shè)備有變化,，如更換設(shè)備,，移動設(shè)備，更換供貨商等時,，要對被影響的工藝進行重新確認,。

-----------