腦靜脈血栓形成（Cerebral venous thrombosis,，CVT）每年影響10至20人/10萬,，因?yàn)榭诜茉兴幒彤a(chǎn)褥期的風(fēng)險(xiǎn)增加,，所以最常見于年輕女性。盡管回顧性研究報(bào)告了持續(xù)的頭痛和神經(jīng)精神問題妨礙了許多幸存者恢復(fù)以前的活動(dòng),，但據(jù)報(bào)道，功能獨(dú)立率很高,。

直接口服抗凝血?jiǎng)―irect oral anticoagulants,，DOAC）已證明在治療肺栓塞和深靜脈血栓形成（DVT）方面是有效和安全的，與維生素K拮抗劑（vitamin K antagonists,，VKAs）相比，在預(yù)防復(fù)發(fā)性靜脈血栓栓塞（VTE）方面具有非劣效性,，在減少主要或臨床相關(guān)的非主要出血事件等安全性方面具有優(yōu)效性。CVT管理指南中尚未推薦DOAC,。在過去的幾年里,，小型隨機(jī)試驗(yàn)和觀察性研究已經(jīng)改變了臨床實(shí)踐,，包括比較達(dá)比加群和VKA的隨機(jī)RE-SPECT CVT試驗(yàn)，EINSTEIN Jr試驗(yàn)的亞研究（兒童VTE試驗(yàn),，117名CVT比較利伐沙班與VKA或低分子肝素抗凝）,，以及ACTION-CVT試驗(yàn)（一項(xiàng)國(guó)際回顧性觀察性研究，比較了CVT患者服用DOAC或VKA的結(jié)局）,。這些研究報(bào)告了經(jīng)過篩選的CVT人群中使用DOAC的令人放心的安全性數(shù)據(jù),，但還沒有足夠效力隨機(jī)試驗(yàn)的高質(zhì)量數(shù)據(jù)。

2023年11月來自加拿大的Thalia S. Field等在Stroke雜志上公布了SECRET試驗(yàn)結(jié)果,，評(píng)估了（1）招募的可行性,，（2）利伐沙班與標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療相比的安全性，以及（3）以患者為中心的功能結(jié)果,。

這是一項(xiàng)II期,、前瞻性、開放標(biāo)簽盲法終點(diǎn)的隨機(jī)試驗(yàn),，由加拿大12家中心參與,。主要納入標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡≥18歲，新診斷癥狀性CVT 14天內(nèi),，適合口服抗凝藥物,。納入的患者被隨機(jī)分配接受利伐沙班每日20 mg或標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療（華法林，目標(biāo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值,，2.0–3.0,，或低分子肝素），共180天,，可延長(zhǎng)至365天。主要結(jié)局指標(biāo)包括是年招募率（可行性）,；復(fù)合結(jié)局指標(biāo)包括180天的癥狀性顱內(nèi)出血,、嚴(yán)重顱外出血或死亡率（安全性）,。次要結(jié)局指標(biāo)包括180天和365天時(shí)復(fù)發(fā)性靜脈血栓栓塞、再通,、臨床相關(guān)的非大出血,、功能結(jié)局和患者報(bào)告的結(jié)局（mRS、生活質(zhì)量,、頭痛,、情緒、疲勞和認(rèn)知）,。

共55名患者被隨機(jī),。招募率為21.3人/年；57%的適合者簽署知情同意,。中位年齡為48.0歲（四分位間距38.5–73.2）,；66%為女性。180天時(shí),，利伐沙班組共發(fā)生1例主要事件（癥狀性顱內(nèi)出血）（vs 標(biāo)準(zhǔn)治療組0例）,、2例臨床相關(guān)的非主要出血事件（vs 標(biāo)準(zhǔn)治療組0例）和1例復(fù)發(fā)性CVT（vs 標(biāo)準(zhǔn)治療組0例）。第180天時(shí),，兩組的所有參與者都至少部分再通,。在納入研究時(shí)，兩組的平均生活質(zhì)量下降,、情緒低落,、疲勞和頭痛，認(rèn)知能力受損,。在第180天時(shí),，所有指標(biāo)都顯著改善。

最終作者認(rèn)為,，招募目標(biāo)已經(jīng)達(dá)到,，但許多符合條件的參與者不愿意接受隨機(jī)。與對(duì)照組相比,，服用利伐沙班的患者的出血事件在數(shù)量上更多,，但出血率和復(fù)發(fā)性靜脈血栓栓塞率總體較低，這個(gè)結(jié)果與之前的研究一致,。在納入研究時(shí)患者的臨床癥狀影響到了健康狀況,，但隨著時(shí)間的推移癥狀有所改善。

文獻(xiàn)出處：

Stroke

. 2023 Nov;54(11):2724-2736. doi: 10.1161/STROKEAHA.123.044113. Epub 2023 Sep 7.

Study of Rivaroxaban for Cerebral Venous Thrombosis: A Randomized Controlled Feasibility Trial Comparing Anticoagulation With Rivaroxaban to Standard-of-Care in Symptomatic Cerebral Venous Thrombosis