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背景

脂質(zhì)假說認(rèn)為,，血液中膽固醇越低,，冠心病（CHD）的風(fēng)險(xiǎn)越低,。但最近有研究發(fā)現(xiàn)膽固醇水平與死亡之間呈U型曲線關(guān)系,，國(guó)內(nèi)也出現(xiàn)了個(gè)別醫(yī)生公開攻擊他汀降低膽固醇治療。這種U型關(guān)系真的正確嗎,？

方法

在退伍軍人健康管理局電子健康記錄系統(tǒng)中對(duì) 4467942 名年齡大于18歲的退伍軍人進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性的隊(duì)列研究,，門診基線的就診時(shí)間為 2002年至2007年，隨訪至 2018年12月30日,。

結(jié)果

在綜合校正混雜因素后,，觀察到總膽固醇(TC)與冠心病死亡率之間呈J型關(guān)系:TC <180mg/dL時(shí)兩者持平，膽固醇的水平越高,，風(fēng)險(xiǎn)越大,。

與TC為180 ~ 199mg/dL的退伍軍人相比，TC (mg/dL)為200 ~ 219,、220 ~ 239,、140 ~ 259、260 ~ 279和≥280的退伍軍人冠心病死亡的多因素校正危險(xiǎn)比(HRs)分別為1.03 ,、1.07 ,、1.15 、1.25 和1.45 。顯示膽固醇越高風(fēng)險(xiǎn)也越高,。

在基線時(shí)或之前使用或未使用他汀類藥物的退伍軍人中可以觀察到相似的J型TC-CHD死亡率關(guān)系,。

點(diǎn)評(píng)

該研究結(jié)果支持脂質(zhì)假說，即降低血液中的膽固醇與減少冠心病相關(guān),。此外,，當(dāng)使用他汀類藥物或其他降脂藥物導(dǎo)致TC較低時(shí)，該假設(shè)仍然成立,，支持了他汀降低膽固醇并沒有增加風(fēng)險(xiǎn),。

再看研究發(fā)現(xiàn)的反向因果關(guān)系，尤其是老年患者,，解釋了膽固醇水平低的人患冠心病死亡的高風(fēng)險(xiǎn),，這是因?yàn)榛祀s因素干擾而看到的表象。下圖是血清總膽固醇(TC)與冠心?。–HD）死亡率之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系,，

圖中以血清膽固醇水平160mg/dL為參考值，以冠心病死亡的危險(xiǎn)比表示風(fēng)險(xiǎn),。模型1:對(duì)年齡,、性別、種族和吸煙狀況等因素進(jìn)行校正; 模型2:進(jìn)一步對(duì)他汀類藥物開始治療的時(shí)間,、體重指數(shù),、基線高血壓和糖尿病校正; 模型3:在模型2基礎(chǔ)上進(jìn)一步校正高密度脂蛋白膽固醇、冠狀動(dòng)脈疾病,、房顫,、心力衰竭,、中風(fēng),、貧血、肝病或肝硬化,、腎病,、肺病、癌癥,、抑郁癥,、癡呆等11種基線疾病，排除了隨訪前2年的死亡病例(滯后2y),。校正后的模型3就消除了這種U型關(guān)系,。

原文

https://www./doi/10.1161/JAHA.123.030496