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除了減肥藥，誰(shuí)是醫(yī)藥領(lǐng)域兵家必爭(zhēng)之地,？糖尿病藥物,。

據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),，2021年全球糖尿病患者人數(shù)（20-79歲）已高達(dá)5.37億人，預(yù)計(jì)2030年將增至6.43億人,。國(guó)內(nèi)來(lái)看,，2021年糖尿病患者人數(shù)（20-79歲）達(dá)到1.41億人，約占全球成人糖尿病患者總數(shù)的四分之一,。

面對(duì)如此龐大的患病人數(shù),，全球制藥企業(yè)紛紛下場(chǎng)，糖尿病藥物進(jìn)入「大混戰(zhàn)」時(shí)代,。

01

你追我趕,，

胰島素、DPP-4抑制劑大熱

11月14日是聯(lián)合國(guó)糖尿病日,。據(jù)了解,，糖尿病治療藥物，主要分為常規(guī)藥物和新型藥物兩種類型,。常規(guī)藥物包括雙胍類,、磺脲類、格列奈類,、胰島素類,、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類（TZDs）,、胰島淀粉樣多肽類似物等,。

除常規(guī)藥物外，新型藥物也是常見的糖尿病治療藥物,，包括DPP-4抑制劑,、SGLT2抑制劑類、GLP-1受體激動(dòng)劑等,，其中GLP-1為研發(fā)大熱門,，有短效和長(zhǎng)效兩種劑型，代表性藥物包括利拉魯肽,、替爾泊肽等,。

糖尿病治療藥物眾多，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)呈現(xiàn)出“你追我趕”的態(tài)勢(shì),。

從市場(chǎng)格局看,，2022年全球GLP-1的銷售額已遠(yuǎn)超胰島素，而最主要的口服降糖藥SGLT2抑制劑的銷售規(guī)模,，也逼近并將很快超過(guò)胰島素,。

據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，2021年的中國(guó)糖尿病藥物銷售市場(chǎng)，糖尿病注射制劑略高于口服降糖藥,，其中二甲雙胍依然是最為暢銷的口服降糖藥,；阿卡波糖、達(dá)格列凈,、西格列汀在中國(guó)口服降糖藥的市場(chǎng)占比均超過(guò)10%以上,。

盡管胰島素的市場(chǎng)規(guī)模已被GLP-1超越，但三代和四代胰島素的研發(fā)仍有看點(diǎn),。

目前,，布局胰島素類藥物的企業(yè)，除諾和諾德,、禮來(lái)和賽諾菲等跨國(guó)巨頭外,，還包括三家國(guó)產(chǎn)胰島素龍頭（甘李藥業(yè)、通化東寶,、聯(lián)邦制藥）,。

作為國(guó)內(nèi)三代胰島素龍頭，甘李藥業(yè)已成功自主研發(fā)了多款中國(guó)首個(gè)三代胰島素類似物,，產(chǎn)品覆蓋長(zhǎng)效,、速效、預(yù)混三個(gè)胰島素功能細(xì)分市場(chǎng),，此前已有多款不同類型的胰島素生物類似藥向美國(guó)FDA和歐盟EMA提交了上市申請(qǐng),。

在第四代胰島素方面，聯(lián)邦制藥研發(fā)的德谷胰島素已處于Ⅲ期臨床,，進(jìn)度領(lǐng)先,；通化東寶研發(fā)的超速效賴脯胰島素注射液（THDB0206）正在開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，德谷胰島素及注射液已于2022年9月獲批臨床,；甘李藥業(yè)研發(fā)的GZR4均在美國(guó)和中國(guó)開展I期臨床試驗(yàn),，預(yù)期在人體每周皮下注射給藥一次，目前全球范圍內(nèi)尚未有胰島素周制劑產(chǎn)品獲批上市,。

此外,，三家國(guó)產(chǎn)胰島素龍頭還布局了雙胰島素或胰島素/GLP-1復(fù)方制劑，但多處于臨床早期階段,。

而國(guó)內(nèi)藥企布局的SGLT2抑制劑，主要以仿制藥為主,。

例如,，阿斯利康原研的達(dá)格列凈，國(guó)內(nèi)已有魯抗醫(yī)藥和福元醫(yī)藥搶占首仿,；由勃林格殷格翰和禮來(lái)合作開發(fā)的恩格列凈,，江蘇豪森和四川科倫均有相關(guān)仿制藥獲批上市。

相較之下，DPP-4抑制劑的研發(fā)現(xiàn)狀更為激烈,，既有創(chuàng)新藥也有仿制藥,。

據(jù)銀河證券研報(bào)顯示，目前國(guó)內(nèi)共有7款DPP-4抑制劑獲批上市,，以進(jìn)口藥為主,，其中包括6款新藥（均由外企研發(fā)，已有40余家仿制藥上市）,，而且由于國(guó)內(nèi)專利到期時(shí)間集中在這幾年,，預(yù)計(jì)將有大批量國(guó)產(chǎn)仿制藥上市，競(jìng)爭(zhēng)相當(dāng)激烈,。

國(guó)產(chǎn)DPP-4抑制劑創(chuàng)新藥方面,，恒瑞醫(yī)藥的瑞格列汀、信立泰的復(fù)格列汀和海思科的HSK7653均已提交上市申請(qǐng),，石藥集團(tuán),、苑東生物也有在研產(chǎn)品處于臨床III期階段。

02

GLP-1類藥物研發(fā)趨勢(shì)：

長(zhǎng)效化,、多靶點(diǎn)

GLP-1無(wú)疑是當(dāng)下研發(fā)最為火熱的靶點(diǎn),，禮來(lái)和諾和諾德的“可樂之爭(zhēng)”便是最好例證。

單純看獲批數(shù)量,，截至2023年6月14日,，國(guó)內(nèi)就已經(jīng)有10個(gè)GLP-1/GLP-1R激動(dòng)劑創(chuàng)新藥獲批上市；生物類似藥方面,，華東醫(yī)藥的利拉魯肽也已獲批上市,。

尤其是最近三年，GLP-1類藥物的臨床申報(bào)處于爆發(fā)期,。據(jù)德邦證券研報(bào)披露,，2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請(qǐng)數(shù)量就已超過(guò)2022年，國(guó)內(nèi)已經(jīng)申請(qǐng)臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個(gè),，涉及超過(guò)十家藥企,，火熱程度可見一斑。

長(zhǎng)效化,、多靶點(diǎn),，是當(dāng)前GLP-1藥物研發(fā)的兩大趨勢(shì)。

由于天然結(jié)構(gòu)的GLP-1半衰期極短,，需頻繁給藥,，患者在使用時(shí)極為不便。為此,，藥企通過(guò)多種改造策略延長(zhǎng)半衰期,，從而研發(fā)長(zhǎng)效類GLP-1藥物,。

例如，長(zhǎng)效GLP-1類藥物利拉魯肽,，采用氨基酸取代和脂肪酸側(cè)鏈修飾的方式實(shí)現(xiàn)一天一次給藥,，而采用了非天然氨基酸替換和延長(zhǎng)側(cè)鏈方式的司美格魯肽，已可實(shí)現(xiàn)一周一次,。

目前,，國(guó)內(nèi)已獲批上市的超長(zhǎng)效（周制劑）GLP-1類藥物，包括諾和諾德的司美格魯肽,、禮來(lái)的度拉糖肽,、阿斯利康的艾塞那肽微球和豪森藥業(yè)（翰森制藥）的聚乙二醇洛塞那肽。

研發(fā)管線方面,，國(guó)內(nèi)已有超過(guò)10款長(zhǎng)效單靶GLP-1類藥物（不區(qū)分適應(yīng)癥）在研發(fā)當(dāng)中,，涉及天士力、常山藥業(yè),、石藥集團(tuán)和甘李藥業(yè)等,，而且多數(shù)藥物已處于III期臨床。

多靶點(diǎn)是當(dāng)下GLP-1類藥物研發(fā)的趨勢(shì)之一,，盡管布局者多為跨國(guó)制藥巨頭,，但也有一些國(guó)內(nèi)藥企進(jìn)軍該賽道。

其中,，進(jìn)度最快的是信達(dá)生物從禮來(lái)引進(jìn)的雙靶點(diǎn)藥物IBI362（瑪仕度肽）,，已于2023年上半年完成治療2型糖尿病以及超重或肥胖的Ⅲ期試驗(yàn)所有患者入組，預(yù)計(jì)在2023年末至2024年初提交上市,。

此外,，翰森制藥的HS-20094（GLP-1R/GIPR靶點(diǎn)）、東陽(yáng)光藥的HEC88473（FGF21/GLP-1）,、博瑞醫(yī)藥的BGM0504（GLP-1R/GIPR）和恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的兩款藥物HRS9531（GLP-1R/GIPR）,、HR17031（insulin/GLP-1R），都已處于臨床Ⅱ期階段,。

03

結(jié)語(yǔ)

糖尿病賽道不愧是國(guó)內(nèi)僅次于腫瘤的第二大藥品市場(chǎng),，既存在各類治療藥物，也是藥企的“兵家必爭(zhēng)之地”,。

尤其是GLP-1類藥物,，不僅市場(chǎng)規(guī)模已遠(yuǎn)超經(jīng)典藥物胰島素，相關(guān)的創(chuàng)新藥和仿制藥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)也是異常激烈,。

可見,，糖尿病在研藥物已經(jīng)進(jìn)入了“拼手速”的大混戰(zhàn)時(shí)代。

參考資料：

1.《生物醫(yī)藥行業(yè)減肥制劑篇：即將誕生“全球藥王”,，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)爆發(fā)在即》,，德邦證券

2.太平洋證券、西部證券,、華創(chuàng)證券,、中國(guó)銀河證券等研報(bào)

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