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Laia Oliveras1, Núria Montero1, and Josep M. Cruzado1,2,3 摘要 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑(SGLT2i)可改善慢性腎臟病(CKD)患者和非糖尿病患者的心血管和腎臟狀況。腎移植受者被排除在使用SGLT2i的里程碑式的臨床試驗之外,，關(guān)于安全性和療效的文獻也很少,。最近的研究表明，SGLT2i在患有糖尿病的腎移植受者中的使用是安全的,，這為研究SGLT2i是否也能夠減少腎移植受者的心血管事件和腎功能惡化鋪平了道路,。 關(guān)鍵詞：糖尿病，腎移植,，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑 有資料顯示,，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑(SGLT2i)對糖尿病患者或無糖尿病患者都有心腎保護作用。在慢性腎臟病(CKD)患者中,，它們在減少白蛋白尿,、延緩腎功能衰退和改善生存方面顯示出有益的作用。所提出的機制是通過增加致密斑的鈉濃度,，引起入球微動脈血管的收縮,，從而減少腎小球的過度過濾[1]。SGTL2i已被列入慢性腎臟病患者管理的國際指南中[2],。 目前,，我們在腎移植受者(KTR)中使用SGLT2i的情況如何？KTR患者可以從SGLT2i中獲益,，特別是因為他們有很高的心血管負擔和糖尿病的風險增加,，并遭受慢性移植物功能惡化。事實上,，最常見的是長期移植物病變,，而不是免疫介導的損害，是那些通常與高濾過相關(guān)的病變,，如動脈血管透明變性和局灶節(jié)段性腎小球硬化[3],。必須指出的是，間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮也是移植物中常見的長期損傷,，不幸的是,，使用SGLT2i可能無法改善這一情況。然而,，所有這些問題仍未得到解答,，腎移植人群已被排除在使用SGLT2i的里程碑式的臨床試驗之外。在KTR患者中使用SGLT2i令人擔憂,，因為對于單腎患者(有時腎小球濾過率低)和接受免疫抑制的患者,，可能更容易發(fā)生尿路感染,、藥物相互作用和急性腎損傷[4]。 只有少數(shù)觀察性試驗和一項小型隨機臨床試驗探討了SGLT2i對患有2型糖尿病(T2D)或移植后糖尿病(PTDM)的KTR患者的有益影響(表1),。他們的研究表明,，這些患者使用SGLT2i也能體驗到降低血糖、體重和血壓的效果,，而副作用的發(fā)生率與非移植者相似,。此外，目前還缺乏探索SGLT2i作為無糖尿病的KTR的腎臟保護劑的研究,。
Sánchez-Fructuoso等人[5]報告了一項多中心觀察性研究,，研究對象是339名接受SGLT2i治療的糖尿病KTR患者，這是目前文獻中最大的KTR隊列,。該隊列中的患者如果血糖控制不佳,、有心血管風險或腎臟風險因素，則使用SGLT2i治療,。最常用的SGLT2i是恩格列凈,，60%的患者被診斷為PTDM，而其余的則是T2D,。該研究的主要結(jié)果是安全的,；描述為尿路感染或霉菌性疾病的發(fā)生率。6個月時尿路感染的發(fā)生率為10.3%,，12個月時為14%,。作者還收集了開始使用SGLT2i前6個月的尿路感染發(fā)生率，結(jié)果相似,。以前的研究比較了未經(jīng)治療的KTR患者對照組的尿路感染發(fā)生頻率,，也顯示沒有差異[6-8]。這些發(fā)現(xiàn)支持了服用SGLT2i的KTR患者沒有更高的尿路感染風險的觀點,。在12個月時,，他們報告說有1.5%的患者發(fā)生了生殖器霉菌感染，與以前的研究結(jié)果一致[6],。 Sánchez-Fructuoso等人報告HbA1c略有下降,，為-0.36%(-0.51～-0.21)[5]。降糖效果的大小在不同的報告中有所不同,，從低至不降[7]到其他報告中甚至超過1%的HbA1c點數(shù)[9],。然而，我們應該考慮到,，各研究之間有不同的基線HbA1c范圍,，同時服用的藥物和不同的目的。此外,，HbA1c的變化應與eGFR一起解釋,，因為在非移植腎臟中，已經(jīng)證明降糖效果取決于腎臟功能,。 在使用SGLT2i治療的KTR中,，體重減少了2～4kg，收縮壓和舒張壓也有所下降,，這一點已被一致報道,。然而，關(guān)于腎臟結(jié)局的數(shù)據(jù)仍然很少,。一些研究[6,7,10]報告了最初的eGFR下降,，就像在非移植腎臟中描述的那樣。Sánchez-Fructuoso等人[5]描述了在6個月的隨訪中,，eGFR有輕微的臨床上不明顯的下降,。只有在基線尿蛋白肌酐比值超過300mg/g的亞組(30名患者)才出現(xiàn)了蛋白尿的減少。另一份報告也顯示了蛋白尿的減少[8],。Sanchez-Fructuoso等人報告了一些額外的有趣影響,。高尿酸血癥、低鎂血癥和貧血是腎移植后經(jīng)常出現(xiàn)的并發(fā)癥,，使用SGLT2i可以減弱這些并發(fā)癥,，這在非移植的CKD和心力衰竭患者中已經(jīng)有所描述[11,12]。 目前的證據(jù),，包括由Sánchez-Fructoso等人領(lǐng)導的研究[5],，關(guān)于SGLT2i在腎移植中的使用，來自觀察性研究,，描述的是關(guān)聯(lián)性,，而不是證明因果關(guān)系。然而,，他們提供了一些有價值的線索,，以設(shè)計進一步的研究，旨在證明這些藥物的安全性和有效性,，以減少糖尿病或非糖尿病的KTR患者的心血管事件和腎功能下降,。本研究的結(jié)果鼓勵在糖尿病KTR患者中使用SGLT2i，在減輕體重和控制血壓方面具有安全性和有效性,。然而,，對KTR患者的長期腎臟保護和移植物存活率的影響仍然未知。新的隨機對照試驗可能有助于填補這些對KTR患者有希望的藥物的信息空白,。 致謝 感謝CERCA計劃/加泰羅尼亞自治區(qū)政府和Salud Carlos III研究所(ISCIII),，腎臟病RICORS RD21/0005/0021，NextGenerationEU 利益沖突聲明 Josep M. Cruzado是CKJ編輯部的成員,。本稿件的其他作者沒有利益沖突需要披露,。 數(shù)據(jù)可用性聲明 本文所依據(jù)的數(shù)據(jù)將在相應作者的合理要求下共享,。 作者貢獻 Laia Oliveras進行了數(shù)據(jù)庫檢索文獻回顧。Laia Oliveras,、Núria Montero和Josep M. Cruzado準備并修改文章,。 作者信息 1.巴塞羅那Bellvitge大學醫(yī)院腎內(nèi)科，西班牙,，盧斯皮塔萊特市 2.Duran i Reynals醫(yī)院生物醫(yī)學研究所,，西班牙，盧斯皮塔萊特市 3.巴塞羅那大學醫(yī)學和健康科學學院,，西班牙,，盧斯皮塔萊特市 來源 臨床腎臟病雜志 Clinical Kidney Journal, sfad045, ? The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of the ERA. DOI: 10.1093/ckj/sfad045 出版：2023年3月13日 |
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