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卵巢過(guò)度刺激綜合征的防治及預(yù)警

 休斯敦館 2023-10-17 發(fā)布于河南

本文刊登于《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》2023,39(10):966-971

DOI:10.19538/j.fk2023100102

【引用本文】朱琴玲,孫贇.卵巢過(guò)度刺激綜合征的防治及預(yù)警[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志2023,39(10):966-971.

作者:朱琴玲,,孫贇

通訊作者:贇,,電子信箱:[email protected]

基金項(xiàng)目:科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2019YFA0802604);上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院高水平創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)激勵(lì)計(jì)劃-協(xié)同創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(SHSMU-ZLCX20210201,,SHSMU-ZLCX20180401),;上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院臨床科研創(chuàng)新培育基金計(jì)劃(RJPY-DZX-003);上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院國(guó)家級(jí)項(xiàng)目推進(jìn)項(xiàng)目(RJ-TJ23-PY-005),;上海市教育委員會(huì)高峰高原學(xué)科建設(shè)計(jì)劃(20161413)

作者單位:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科,,上海市輔助生殖與優(yōu)生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海 200135

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 卵巢過(guò)度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome,,OHSS)是輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology,,ART) 控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation,COS)過(guò)程中發(fā)生的嚴(yán)重醫(yī)源性并發(fā)癥,,其主要表現(xiàn)為卵巢增大,、腹部不適、腹水,、血液濃縮及高凝等,,嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、肝腎功能不全,、血栓等,,甚至危及生命。早期預(yù)防和積極治療是降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),、改善OHSS預(yù)后的有效臨床措施,。

1    識(shí)別OHSS高危因素

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        識(shí)別OHSS高危因素是有效預(yù)防OHSS的第一步。目前有許多用于預(yù)測(cè)OHSS風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo),,主要包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征,、卵巢儲(chǔ)備標(biāo)志物及卵巢刺激相關(guān)指標(biāo)等,。

1.1    人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征    患者的一般特征,如年齡,、體重指數(shù)(BMI)及不孕原因等是評(píng)估OHSS風(fēng)險(xiǎn)的參考因素,。低生育年齡是OHSS的高危因素,年齡<30~33歲會(huì)顯著增加OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1-2],。低BMI是否會(huì)增加OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)目前尚存爭(zhēng)議[3-5],,可能與納入人群的卵巢儲(chǔ)備及卵巢反應(yīng)性不同相關(guān),仍需按照人群特質(zhì)進(jìn)一步亞組分析,。不孕原因如多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,,PCOS)和既往OHSS發(fā)生史亦是OHSS高危因素。COS啟動(dòng)之前充分了解患者一般情況及病史特征是制定個(gè)體化COS方案的基礎(chǔ),。

1.2   卵巢儲(chǔ)備功能標(biāo)志物   卵巢儲(chǔ)備與OHSS的發(fā)生密切相關(guān),。抗米勒管激素(anti-mullerian hormone,,AMH)及竇卵泡計(jì)數(shù)(antral follicle count,,AFC)是目前公認(rèn)的反映卵巢儲(chǔ)備功能的有效客觀指標(biāo),2020年歐洲人類(lèi)生殖和胚胎學(xué)協(xié)會(huì)(ESHRE)促排卵指南推薦使用AMH及AFC評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能[6],。相較其他卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo),,AMH和AFC用于預(yù)測(cè)OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有可量化的優(yōu)勢(shì),但由于納入人群和檢測(cè)方法的不同,,以及促排方案和策略的選擇偏好,,AMH和AFC的預(yù)測(cè)界值在不同研究中存在一定差異。   

     2008年Lee等[4]前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),,AMH≥3.36 μg/L預(yù)測(cè)OHSS發(fā)生的靈敏度達(dá)90.5%,,特異度達(dá)81.3%,預(yù)測(cè)價(jià)值顯著高于年齡及BMI,。2013年P(guān)olyzos等[7]研究發(fā)現(xiàn),,AMH≥3.52 μg/L預(yù)測(cè)卵巢高反應(yīng)的靈敏度為89.5%,特異度為83.8%,。2020年Sood等[8]在全胚冷凍人群中研究發(fā)現(xiàn),,AMH≥3.15 μg/L預(yù)測(cè)OHSS的靈敏度為87.5%,特異度為60.5%,。與AFC≤24個(gè)比較,,當(dāng)AFC>24個(gè)時(shí),OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)由2.2%增加至8.6%[9],,當(dāng)AFC>14個(gè)時(shí),,預(yù)測(cè)OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的靈敏度達(dá)82%,特異度達(dá)89%[10],。2016年美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)(ASRM)《中重度卵巢過(guò)度刺激綜合征的預(yù)防和治療臨床指南》將AMH≥3.4 μg/L和AFC>24個(gè)作為預(yù)測(cè)OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的B類(lèi)證據(jù)[5],。2023年卵巢高反應(yīng)Delphi(專(zhuān)家調(diào)查法)共識(shí)73%專(zhuān)家認(rèn)為AMH≥2 μg/L和82%專(zhuān)家認(rèn)為AFC≥18個(gè)具有卵巢高反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[11]。

1.3    卵巢刺激相關(guān)參數(shù)    發(fā)育卵泡數(shù)目,、獲卵數(shù)及雌二醇(estradiol,,E2)水平等是卵巢對(duì)促排卵藥物的客觀反映,在預(yù)測(cè)OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)中具有重要作用,。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)獲卵數(shù)≥15~24個(gè),,OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[12-14]。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)獲卵數(shù)≥11~15個(gè),,OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[15-17],,低于國(guó)外報(bào)道的數(shù)據(jù),這可能與人種及體型差異相關(guān),。多項(xiàng)研究提示當(dāng)扳機(jī)日E2>12 810 pmol/L時(shí),,OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[18-19]。COS期間往往需要多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合使用,,共同預(yù)測(cè)OHSS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。2016年ASRM指南將獲卵數(shù)≥24個(gè),扳機(jī)日E2水平>12 810 pmol/L作為預(yù)測(cè)OHSS風(fēng)險(xiǎn)的B類(lèi)證據(jù)[5],。2023年卵巢高反應(yīng)Delphi共識(shí)中73%的專(zhuān)家認(rèn)為,,直徑≥14mm的卵泡數(shù)目≥15個(gè)時(shí)具有卵巢高反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),96%的專(zhuān)家認(rèn)為扳機(jī)日E2≥10 980 pmol/L具有卵巢高反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[11],。目前,,國(guó)內(nèi)各個(gè)生殖中心用來(lái)預(yù)測(cè)OHSS風(fēng)險(xiǎn)的獲卵數(shù)和扳機(jī)日E2水平界值存在較大差異,這與檢測(cè)平臺(tái),、促排卵方案,、取卵策略及預(yù)防措施等不同有關(guān),現(xiàn)階段每個(gè)中心需根據(jù)自身實(shí)際情況,,探索并制定適合自己的界值來(lái)預(yù)測(cè)OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。

2    OHSS預(yù)警

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OHSS風(fēng)險(xiǎn)因素眾多,且彼此之間可產(chǎn)生交互影響,,因此基于單一因素的預(yù)測(cè)模型如AMH或AFC等預(yù)測(cè)價(jià)值有限,。近年來(lái),有研究探索多維度風(fēng)險(xiǎn)因子聯(lián)合預(yù)測(cè)OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的有效性,。2021年Li等[20]在PCOS人群中,,綜合納入AMH、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,,F(xiàn)SH),、扳機(jī)日E2水平等風(fēng)險(xiǎn)因子,并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)因子權(quán)重建立列線圖,發(fā)現(xiàn)其能較好地預(yù)測(cè)OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。2023年Cao等[21]在卵巢正常反應(yīng)和高反應(yīng)患者中,,納入基本資料、促排卵相關(guān)指標(biāo)及胚胎信息等多種風(fēng)險(xiǎn)因子,,構(gòu)建涵蓋COS階段,、扳機(jī)階段、取卵后及鮮胚移植的多階段預(yù)測(cè)模型,,該模型能夠有效預(yù)測(cè)OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),,且在取卵后及鮮胚移植時(shí)預(yù)測(cè)效果最佳。但是,,目前報(bào)道的研究仍是采用傳統(tǒng)的回歸模型,,建模方法單一,模型預(yù)測(cè)價(jià)值有限,。隨著大數(shù)據(jù)平臺(tái)及人工智能應(yīng)用的不斷成熟,,通過(guò)整合多種風(fēng)險(xiǎn)因子,結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)等方法,,針對(duì)不同人群和不同助孕階段,,建立高效且智能化的OHSS預(yù)警模型將指日可待。

3    OHSS預(yù)防

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 OHSS預(yù)防重于治療,,早期識(shí)別OHSS高危因素,,正確評(píng)估卵巢反應(yīng)性,在此基礎(chǔ)上制定個(gè)體化的促排卵方案,、或選擇全胚冷凍策略,、或預(yù)防性用藥等,可有效降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。

3.1    個(gè)體化促排方案 

3.1.1     促排卵方案選擇    根據(jù)患者的卵巢儲(chǔ)備功能,、年齡及BMI等指標(biāo),綜合制定個(gè)體化的促排卵方案是預(yù)防OHSS發(fā)生的有效措施,。拮抗劑方案是在卵泡發(fā)育中晚期添加促性腺激素釋放激素拮抗劑(gonadotropin release hormone antagonist,,GnRH-ant),GnRH-ant與GnRH受體直接結(jié)合,,快速阻斷內(nèi)源性黃體生成素(luteinizing hormone,,LH)釋放,有效抑制內(nèi)源性LH峰的發(fā)生,。拮抗劑方案治療周期短,、促性腺激素(gonadotropin,Gn)用量相對(duì)減少,,同時(shí)可使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(gonadotropin release hormone agonist,,GnRH-a)扳機(jī)誘導(dǎo)卵母細(xì)胞成熟,。因此,可顯著降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。中等質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)提示,,與GnRH-a激動(dòng)劑方案比較,拮抗劑方案可降低61%的OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[22],。目前,,國(guó)內(nèi)外指南均強(qiáng)烈推薦在OHSS高風(fēng)險(xiǎn)人群中采用拮抗劑方案進(jìn)行COS以降低OHSS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5,6,,23]。

3.1.2    Gn劑量選擇及調(diào)整   COS需添加外源性Gn,,從而募集更多的生長(zhǎng)卵泡越過(guò)FSH敏感閾值進(jìn)入優(yōu)勢(shì)卵泡階段,,避免走向閉鎖。合適的Gn啟動(dòng)劑量與促排卵效果及OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān),,啟動(dòng)劑量過(guò)大,,募集更多的竇卵泡進(jìn)入發(fā)育池,OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,,而啟動(dòng)劑量不足,,則可造成卵巢反應(yīng)不良。Gn啟動(dòng)劑量常根據(jù)卵巢儲(chǔ)備功能,、年齡,、BMI及既往卵巢反應(yīng)性等綜合制定,目前并無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),。2020年ESHRE促排卵指南推薦在卵巢高反應(yīng)人群中采用150U啟動(dòng)劑量[6],,2022年中國(guó)《輔助生殖領(lǐng)域拮抗劑方案標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)用共識(shí)》建議在高反應(yīng)人群中使用100~150U啟動(dòng)[23]。同時(shí),,卵巢高反應(yīng)患者COS時(shí)常建議采用遞減方案,,即根據(jù)卵巢的反應(yīng)性適當(dāng)減少Gn劑量和使用時(shí)間。遞減方案接近生理性FSH分泌模式,,早期刺激卵泡發(fā)育,,而當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡選擇后FSH濃度逐漸下降,使FSH敏感的卵泡繼續(xù)生長(zhǎng),,不敏感的卵泡發(fā)生閉鎖,,從而降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

      在監(jiān)測(cè)到卵泡爆發(fā)式生長(zhǎng)傾向時(shí)停止使用Gn稱(chēng)為Coasting方案,,Coasting方案的目的是使小卵泡閉鎖及E2水平下降,,從而降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2001年AI-Shawaf等[24]隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),,Coasting方案降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)并不影響妊娠結(jié)局,。而此后的大部分前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)研究發(fā)現(xiàn)Coasting方案并不優(yōu)于其他干預(yù)措施[25],COS期間Coasting的時(shí)機(jī)往往難以把握,反而存在降低獲卵數(shù)和妊娠成功率的風(fēng)險(xiǎn),。

 3.1.3    扳機(jī)的選擇    添加外源性藥物模擬或激發(fā)LH峰,,促進(jìn)卵母細(xì)胞成熟是COS的必要環(huán)節(jié)。臨床常用扳機(jī)藥物主要包括人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,,hCG)和GnRH-a等,。hCG扳機(jī)適用于所有促排卵方案,hCG半衰期長(zhǎng),,達(dá)峰持續(xù)時(shí)間>18h,,半衰期>24h,取卵后仍持續(xù)保持類(lèi)LH活性,,與黃體的LH受體直接結(jié)合發(fā)揮作用,,促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等血管活性因子釋放,,增加OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。采用垂體降調(diào)節(jié)的COS方案只能選擇hCG扳機(jī),OHSS高危人群應(yīng)盡量降低hCG劑量,,但至今未能明確有效扳機(jī)的最低劑量[26],。拮抗劑方案等非垂體降調(diào)節(jié)方案除hCG扳機(jī)外,還可采用GnRH-a扳機(jī),。GnRH-a與垂體GnRH受體結(jié)合,,產(chǎn)生點(diǎn)火效應(yīng),快速誘導(dǎo)內(nèi)源性FSH及LH分泌,,形成內(nèi)源性LH峰,,從而誘導(dǎo)卵母細(xì)胞成熟。GnRH-a扳機(jī)后LH峰持續(xù)時(shí)間僅4 h,,隨后快速下降,,可顯著降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[26-28],但GnRH-a扳機(jī)后鮮胚移植的活產(chǎn)率顯著低于hCG扳機(jī),,這可能與GnRH-a存在溶黃體作用,,導(dǎo)致黃體功能相對(duì)不全有關(guān)[28],單用GnRH-a扳機(jī)時(shí)強(qiáng)化黃體支持可顯著改善妊娠結(jié)局[29],。目前,,國(guó)內(nèi)外指南均強(qiáng)烈推薦OHSS高風(fēng)險(xiǎn)人群采用拮抗劑等非垂體降調(diào)方案時(shí)使用GnRH-a扳機(jī)以降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)[6,23],。

3.1.4    全胚冷凍策略選擇    全胚冷凍策略是指放棄促排卵周期的新鮮胚胎移植,,將所有胚胎選擇性地凍存,,擇期行凍胚復(fù)蘇后移植,。全胚冷凍一方面不采取鮮胚移植的黃體支持,可顯著縮短早發(fā)型OHSS病程,,另一方面可避免鮮胚移植妊娠后內(nèi)源性hCG誘發(fā)的晚發(fā)型OHSS發(fā)生。2021年Zaat等[30]納入6項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)進(jìn)行薈萃分析發(fā)現(xiàn),,全胚冷凍可顯著降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。目前,國(guó)內(nèi)外指南均強(qiáng)烈推薦必要時(shí)采取全胚冷凍策略以降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),,尤其是預(yù)防晚發(fā)型OHSS發(fā)生[6,,23]。

3.2     預(yù)防用藥

3.2.1    二甲雙胍    二甲雙胍作為胰島素增敏劑具有改善PCOS代謝異常的作用,,還可緩解卵巢局部高雄環(huán)境,,降低卵巢反應(yīng)性。在PCOS人群中,,COS前或COS期間給予中二甲雙胍500mg每日3次或800mg每日2次可顯著降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[31],,但其并不降低非肥胖型和僅卵巢多囊改變(PCO)患者的OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[32-33]。

3.2.2    多巴胺受體激動(dòng)劑    VEGF等血管活性生長(zhǎng)因子增加了血管通透性,,使血管內(nèi)液體流向第三腔隙,參與調(diào)控OHSS的病理生理過(guò)程,。多巴胺受體激動(dòng)劑(如卡麥角林等)可顯著降低VEGF水平,,2021年Tang等[34]納入22項(xiàng)RCT研究薈萃分析發(fā)現(xiàn),與安慰劑對(duì)比,,單獨(dú)使用多巴胺受體激動(dòng)劑可顯著降低OHSS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),,但尚不能明確多巴胺受體激動(dòng)劑的有效性是否優(yōu)于白蛋白、羥乙基淀粉及鈣劑等干預(yù)措施,。

3.2.3    來(lái)曲唑    來(lái)曲唑作為芳香化酶抑制劑,,可有效抑制內(nèi)源性E2合成,取卵后使用來(lái)曲唑可顯著降低黃體期E2水平,,使黃體期變短,。2020年Zhao等[35]薈萃分析發(fā)現(xiàn),取卵后使用來(lái)曲唑可顯著降低OHSS發(fā)生率,,但仍缺乏大樣本RCT研究明確其有效性,。目前關(guān)于來(lái)曲唑的使用時(shí)機(jī)、劑量及天數(shù)尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),,常建議OHSS高風(fēng)險(xiǎn)且不行鮮胚移植的患者取卵后盡早使用,,常用劑量為2.5~7.5 mg/d,使用時(shí)間為5~10 d,。

3.2.4    GnRH-ant     黃體是一種富含血管的臨時(shí)內(nèi)分泌腺體,,OHSS癥狀及病程長(zhǎng)短與黃體功能密切相關(guān)。GnRH-ant不僅能降低VEGF水平,,而且還能快速降低雌孕激素水平從而產(chǎn)生溶黃體作用,。有研究報(bào)道取卵后3~6 d使用GnRH-ant可降低OHSS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及縮短O(píng)HSS病程[36-37],,但研究樣本量小,證據(jù)級(jí)別不足,,仍需高質(zhì)量RCT研究明確其有效性,。關(guān)于GnRH-ant使用時(shí)機(jī)和方法目前尚未統(tǒng)一,一般建議取消鮮胚移植的患者盡早啟動(dòng)GnRH-ant 0.25 mg/d,,使用時(shí)間為3~7 d,。

3.2.5    人白蛋白及羥乙基淀粉    人白蛋白及羥乙基淀粉具有增加膠體滲透壓的作用,從而減少液體外滲至第三腔隙,。2016年Youssef等[38]納入7項(xiàng)小樣本且異質(zhì)性大的RCT研究進(jìn)行薈萃分析發(fā)現(xiàn),,極低質(zhì)量的證據(jù)表明圍取卵期靜滴白蛋白可降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),但中等質(zhì)量證據(jù)表明其顯著降低鮮胚移植的臨床妊娠率,。鑒于白蛋白對(duì)OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防效果有限且可能損害妊娠結(jié)局,,同時(shí)白蛋白作為血液制品,價(jià)格昂貴,,具有過(guò)敏和疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn),,目前臨床并不推薦其常規(guī)應(yīng)用于OHSS預(yù)防。2項(xiàng)小樣本RCT研究薈萃分析提供極低質(zhì)量的證據(jù)表明,,羥乙基淀粉可降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[38],,但其有效性仍需大樣本的RCT研究進(jìn)一步明確。

3.2.6    阿司匹林    OHSS發(fā)生時(shí)VEGF表達(dá)增加會(huì)促進(jìn)血小板活化,,活化的血小板會(huì)進(jìn)一步釋放組胺和血小板源性生長(zhǎng)因子等,,從而加重OHSS癥狀,形成惡性循環(huán),。阿司匹林可能會(huì)通過(guò)抑制血小板活化降低OHSS的發(fā)生率,。2010年Várnagy等[39]發(fā)現(xiàn),在OHSS高危人群中每日使用100 mg阿司匹林可顯著降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),,而2019年Namavar Jahromi 等[40]在PCOS人群中每日使用100 mg阿司匹林并未發(fā)現(xiàn)OHSS發(fā)生率降低,。這可能與不同人群對(duì)藥物的反應(yīng)性不同相關(guān),未來(lái)需設(shè)計(jì)大樣本RCT研究明確其有效性及適用人群,。

3.2.7    鈣劑    鈣劑通過(guò)抑制腎素分泌而減少血管緊張素Ⅱ的合成和VEGF分泌,,從而可能降低OHSS發(fā)生率。2015年El-Khayat等[41]開(kāi)展RCT研究納入200例OHSS高風(fēng)險(xiǎn)人群,,發(fā)現(xiàn)圍取卵期靜脈滴注葡萄糖酸鈣組患者的OHSS發(fā)生率為7%,,遠(yuǎn)低于對(duì)照組23%的OHSS發(fā)生率,但其有效性仍有待大樣本的RCT研究進(jìn)一步驗(yàn)證,。

     目前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,,拮抗劑方案聯(lián)合GnRH-a扳機(jī)是預(yù)防OHSS發(fā)生的有效措施(A級(jí)證據(jù))。拮抗劑方案聯(lián)合GnRH-a扳機(jī)及全胚凍胚能最大限度降低早發(fā)型及晚發(fā)型OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。2016年ASRM指南將二甲雙胍及多巴胺受體激動(dòng)劑藥物列為預(yù)防OHSS的A級(jí)證據(jù),。黃體期使用來(lái)曲唑及GnRH-ant可降低OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),,但其有效性及使用方法仍有待進(jìn)一步明確,而白蛋白,、阿司匹林及鈣劑等在預(yù)防OHSS中的作用尚存爭(zhēng)議,。 

4    OHSS的治療

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     2016年ASRM指南將OHSS分為輕、中,、重及極重度[5](表1),。OHSS治療尚無(wú)特效方法,主要是根據(jù)臨床癥狀及嚴(yán)重程度對(duì)癥支持治療,。輕度及單純卵巢增大的中度OHSS患者,,一般不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,無(wú)需特殊治療,,可在門(mén)診定期隨訪,,密切觀察并采用期待療法。中重度OHSS患者,,若患者依從性好,,可在門(mén)診監(jiān)測(cè)和治療,主要治療措施包括擴(kuò)容,、穿刺引流胸腹水及預(yù)防血栓形成等,,同時(shí)需密切關(guān)注腹圍、尿量,、體重變化,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血常規(guī),、出凝血時(shí)間,、肝腎功能、電解質(zhì)等指標(biāo)變化,,若發(fā)生腹脹或腹痛加劇,、尿量減少、氣短等癥狀及血液高凝,、肝腎功能損害等指標(biāo)的變化,,應(yīng)警惕OHSS加重。一旦加重,,常需住院治療以緩解癥狀并控制病情的進(jìn)一步惡化,。對(duì)于持續(xù)血液濃縮和脫水癥狀嚴(yán)重的患者,常需多學(xué)科合作共同診療,,兇險(xiǎn)性危重OHSS患者應(yīng)考慮重癥監(jiān)護(hù),。若發(fā)生妊娠相關(guān)的重度OHSS,經(jīng)系統(tǒng)治療持續(xù)不好轉(zhuǎn),,必要時(shí)需終止妊娠,。

圖片4.1    糾正低血容量    補(bǔ)液擴(kuò)容和預(yù)防性抗血栓形成是治療OHSS的重點(diǎn),。人白蛋白和羥乙基淀粉是臨床常用的擴(kuò)容劑,可使第三腔隙液體回流至循環(huán),,并降低血管活性物質(zhì)水平,,從而緩解OHSS癥狀及縮短病程[42]。但由于OHSS治療方案的復(fù)雜性及其他藥物治療的混雜因素影響,,目前尚缺少充分的證據(jù)支持單獨(dú)使用擴(kuò)容劑治療中重度OHSS[5],。中重度OHSS患者伴隨高凝狀態(tài)或長(zhǎng)期臥床患者,血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高,,可使用低分子肝素預(yù)防血栓形成,。

4.2    引流腹水    穿刺引流腹水主要適用于OHSS經(jīng)系統(tǒng)治療不好轉(zhuǎn),嚴(yán)重腹水導(dǎo)致腹部張力過(guò)高引起的腹痛或呼吸困難,、腎功能異常,、持續(xù)少尿或無(wú)尿等。腹水穿刺引流后可明顯緩解癥狀,,同時(shí)因腹部壓力降低,,可增加回心血量和腎臟等重要臟器的血流灌注,改善尿量,。穿刺引流腹水的方式主要包括經(jīng)腹部和經(jīng)陰道后穹隆穿刺,,2種穿刺方式均能有效緩解OHSS癥狀。單次穿刺癥狀不緩解的患者,,可采取多次穿刺引流腹水,。2022年國(guó)內(nèi)186例的回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),多次經(jīng)陰道穿刺引流腹水能迅速緩解反復(fù)張力性腹水OHSS患者的癥狀,,縮短治療時(shí)間,,減少用藥量[43]。穿刺引流腹水雖然能快速緩解腹脹等不適癥狀,,但其并不能解決OHSS腹水增加的根源性問(wèn)題,,腹水會(huì)反復(fù)再現(xiàn),同時(shí),,反復(fù)多次穿刺存在損傷血管及卵巢的風(fēng)險(xiǎn),,因此,臨床上穿刺引流腹水需嚴(yán)格把握適應(yīng)證,,充分權(quán)衡利弊,。

     綜上所述,OHSS是輔助生殖技術(shù)最為常見(jiàn)的醫(yī)源性并發(fā)癥,。OHSS預(yù)防重于治療,,充分識(shí)別高危人群,分階段,、分步驟,、實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)評(píng)估OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),,及時(shí)采取有效的預(yù)防措施是OHSS管理的重要臨床策略。一旦發(fā)生OHSS,,需進(jìn)行分級(jí)管理,,并根據(jù)疾病嚴(yán)重程度對(duì)癥支持治療。OHSS發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,,利用多組學(xué)技術(shù)精準(zhǔn)篩選生物標(biāo)志物,,結(jié)合大數(shù)據(jù)和人工智能,制定精準(zhǔn)預(yù)警體系和靶向防治措施從而進(jìn)一步提高輔助生殖技術(shù)的安全性是未來(lái)的研究方向,。(參考文獻(xiàn)略)

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