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導(dǎo)讀 依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效自由基清除劑,，由日本三菱制藥公司 研發(fā)并于 2001 年 5 月首次在日本批準(zhǔn)上市,，臨床主要用于急性缺血性腦血管病的治療。依達(dá)拉奉上市 10 余年來,，備受各國研究人員關(guān)注,，國內(nèi)外諸多研究提示依達(dá)拉奉不僅對急性缺血性腦血管病具有神經(jīng)保護(hù)作用，而且對多發(fā)性硬化,、癲癇,、 帕金森氏病及阿爾茨海默病等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有潛在治療作用。近年來,，隨著研究的不斷深入,，依達(dá)拉奉在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的相關(guān)研究又取得了一系列重要進(jìn)展。 1．依達(dá)拉奉在腦梗死中的作用 腦梗死是指因腦部血液循環(huán)障礙,，缺血,、低氧所致的局限 性腦組織缺血性壞死或軟化。腦梗死早期腦組織內(nèi)產(chǎn)生大量 自由基,，可對神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì),、蛋白及 DNA 產(chǎn)生氧化損傷，而依 達(dá)拉奉作為一種強(qiáng)效自由基清除劑,，可快速通過血-腦屏障( 血－腦屏障的通透率為 60%) 清除自由基,，減輕細(xì)胞內(nèi)氧化損傷， 發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,，同時(shí)依達(dá)拉奉還可提高腦內(nèi) N-乙酰門 冬氨酸濃度,，對維持神經(jīng)細(xì)胞活性及功能具有重要作用。依 達(dá)拉奉不僅可減輕腦梗死急性期神經(jīng)元氧化損傷,，還可促進(jìn)癱 瘓肢體功能恢復(fù),，改善預(yù)后。 2．依達(dá)拉奉在顱內(nèi)出血中的作用 顱內(nèi)出血又稱出血性腦卒中,，包括動脈硬化引起的腦實(shí)質(zhì) 內(nèi)出血及動脈瘤等血管破裂引起的蛛網(wǎng)膜下腔出血,。依達(dá)拉 奉上市初期主要用于急性缺血性腦血管病的治療，由于其主要 是通過清除自由基而非纖溶作用發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,，因此,，理論上可用于顱內(nèi)出血的治療。近年來,，依達(dá)拉奉在顱內(nèi)出血中 的應(yīng)用研究也取得了一些重大進(jìn)展,。另外，依達(dá)拉奉對改善動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔 出血后神經(jīng)功能障礙及并發(fā)癥的發(fā)生亦具有保護(hù)作用,。 3． 依達(dá)拉奉在多發(fā)性硬化中的作用 多發(fā)性硬化( multiple sclerosis,， MS) 是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng) 自身免疫性脫髓鞘疾病,。目前 MS 的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，多項(xiàng) 研究表明氧化應(yīng)激參與 MS 的發(fā)病過程,。依達(dá)拉奉作為 一種強(qiáng)效自由基清除劑,，可能是治療 MS 的潛在有效藥物。 依達(dá)拉奉作為一種新型自由基,，可強(qiáng)效清除氧自由基,， 減輕神經(jīng)功能損傷，發(fā)揮抗炎,、抗氧化應(yīng)激作用,。目前，諸多研 究顯示依達(dá)拉奉對減輕或緩解 MS 病理損害具有重要作用,，但尚需更多大規(guī)?？茖W(xué)實(shí)驗(yàn)研究的深入探討。目前,，依達(dá)拉奉在癲癇中 的作用正在不斷進(jìn)行研究中,，作為一種強(qiáng)效自由基，其可能是 治療癲癇的潛在有效藥物,，但仍需大量的臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證,。 4．依達(dá)拉奉在癲癇中的作用 癲癇是多種原因引起腦部神經(jīng)元群陣發(fā)性異常放電所致 的發(fā)作性運(yùn)動、感覺,、意識,、精神及自主神經(jīng)功能異常的一種疾 病，藥物治療是目前大多數(shù)癲癇的主要治療方法,。癲癇活動伴 有活躍的自由基反應(yīng),，氧化應(yīng)激和氧自由基的產(chǎn)生既是癲癇發(fā) 作的原因，也是癲癇發(fā)作導(dǎo)致繼發(fā)損傷的原因,。 近年來依達(dá)拉奉在癲癇治療中的作用引起了國內(nèi)外研究 人員的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉對癲癇大鼠海馬神經(jīng)元具有 保護(hù)作用,，可明顯減輕癲癇持續(xù)狀態(tài)后腦組織損傷,，其機(jī)制 一方面可能與依達(dá)拉奉減少大鼠海馬－氧化氮合酶的表達(dá)有 關(guān)，另一方面可能與依達(dá)拉奉促進(jìn)海馬神經(jīng)元葡萄糖調(diào)節(jié) 蛋白 78 的表達(dá),、抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12( caspase-12) 的表達(dá)及減少神經(jīng)元凋亡有關(guān),。目前，依達(dá)拉奉在癲癇中 的作用正在不斷進(jìn)行研究中,，作為一種強(qiáng)效自由基,，其可能是 治療癲癇的潛在有效藥物，但仍需大量的臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證 5．依達(dá)拉奉在帕金森病中的作用 帕金森病( Parkinson＇s disease,，PD) 是中老年人常見的中樞 神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,，其主要病理特征為中腦黑質(zhì)致密部多巴胺 能神經(jīng)元進(jìn)行性變性丟失,，殘留的神經(jīng)元內(nèi)有路易小體形成。 氧化應(yīng)激在 AD 病理過程中發(fā)揮重要作用,。大量研究顯示依達(dá)拉奉對 AD 氧化應(yīng)激具有保護(hù)作用,。  總結(jié) 依達(dá)拉奉作為一種強(qiáng)效自由基清除劑，不僅對急性缺血性 腦血管病具有神經(jīng)保護(hù)作用,，而且對腦出血,、 MS、癲癇,、 PD 和 AD 等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有潛在治療作用,，相信隨著相關(guān)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究的深入開展，依達(dá)拉奉有望成為多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效治療藥物,。 |
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