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轉(zhuǎn)載者需在文首 清楚標(biāo)注：作者 叢林博士，來(lái)源：叢博士護(hù)膚課堂 黃褐斑（melasma）是一種慢性,、獲得性面部色素增加性皮膚病,，臨床表現(xiàn)為對(duì)稱分布于面頰、前額及下頜深淺不一,、邊界不清的淡褐色或深褐色斑片,，亞洲育齡期女性發(fā)病率高達(dá)30%，易復(fù)發(fā),，難治愈[1],。 目前認(rèn)為黃褐斑的發(fā)病與遺傳、日光,、性激素等有關(guān),，涉及黑素合成增加、皮損處血管增生,、炎癥反應(yīng)及皮膚屏障受損等機(jī)制[1],。 日本的葛西健一郎教授將黃褐斑分為廣義的黃褐斑和狹義的黃褐斑。廣義的黃褐斑被認(rèn)為是慢性過(guò)度刺激性皮膚屏障破壞,。狹義的黃褐斑被認(rèn)為是慢性過(guò)度刺激性炎癥性色素沉著癥,。葛西健一郎教授認(rèn)為：所有的黃褐斑都是皮膚屏障受損導(dǎo)致的炎癥后色素沉著[2]。 這一觀點(diǎn)尚未被國(guó)際學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)可,。但我國(guó)的皮膚科醫(yī)生在臨床工作中確實(shí)發(fā)現(xiàn)大量黃褐斑患者的發(fā)病與皮膚屏障受損有關(guān)。 客觀的說(shuō),，不太可能所有的黃褐斑都是由皮膚屏障受損引發(fā),，但確實(shí)許多黃褐斑的發(fā)病都與屏障受損有關(guān)。以下通過(guò)解讀文獻(xiàn),，分析皮膚屏障受損在黃褐斑發(fā)病中的重要作用,。2011年，韓國(guó)學(xué)者對(duì)黃褐斑患者色斑處皮膚進(jìn)行了基因表達(dá)譜研究,。結(jié)果顯示,，黑素合成相關(guān)蛋白：TYR，TYRP1,，MITF,、WIF1等表達(dá)增加。而與脂質(zhì)代謝相關(guān)的大多數(shù)基因，如過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARA）,、花生四烯酸15-脂氧合酶（ALOX15B）,、二酰基甘油O-?；D(zhuǎn)移酶2樣3（DGAT2L3）和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體共激活因子1α（PPARGC1A）,，則明顯下調(diào)[3]。眾所周知,，角質(zhì)層脂質(zhì)在維持皮膚屏障穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用,。該研究結(jié)果提示，黃褐斑中脂質(zhì)基因的下調(diào)可能與屏障功能受損有關(guān),。2012年,，韓國(guó)學(xué)者進(jìn)一步研究了黃褐斑的皮膚生物物理特征。測(cè)定了16例黃褐斑患者色斑和色斑周圍正常皮膚的黑色素指數(shù),、紅斑指數(shù),、角質(zhì)層水合度、皮脂含量和經(jīng)表皮失水率（TEWL）,。此外,，對(duì)11名患者進(jìn)行了皮膚活檢，測(cè)量了角質(zhì)層厚度并研究過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α(PPAR-α)和ALOX15B的蛋白表達(dá),。結(jié)果顯示,，色斑皮膚黑色素指數(shù)、紅斑指數(shù)顯著高于色斑周圍正常皮膚,。色斑處皮膚的經(jīng)表皮失水率的恢復(fù)明顯慢于正常皮膚,，提示皮膚屏障受損后修復(fù)能力變差[4]。更重要的發(fā)現(xiàn)是角質(zhì)層厚度有變薄的傾向,，且與皮膚屏障功能恢復(fù)延遲顯著相關(guān),。2020年，我國(guó)學(xué)者研究了皮膚屏障（表皮滲透性屏障）受損對(duì)紫外線誘發(fā)的色素沉著的影響,。結(jié)果顯示,，表皮滲透性屏障受損會(huì)增加紫外線誘導(dǎo)的表皮黑色素的生成。皮膚屏障受損使皮膚更容易受到紫外線的傷害,，導(dǎo)致p53/POMC/-MSH信號(hào)通路的激活,，從而導(dǎo)致色素沉著更強(qiáng)[5]。A 正常皮膚 B 屏障受損皮膚 C 反復(fù)照射紫外線 D 屏障受損皮膚反復(fù)照射紫外線2021年,，我國(guó)學(xué)者研究了皮膚屏障參與黃褐斑發(fā)病的機(jī)制,。結(jié)果顯示，與正常皮膚相比,，色斑部位皮膚中總脂質(zhì),、磷脂酸、磷脂酰絲氨酸和神經(jīng)酰胺（Cer）含量顯著增加。神經(jīng)酰胺與色斑皮膚中黑色素細(xì)胞的活化呈負(fù)相關(guān)[6],。黃褐斑色斑皮膚中神經(jīng)酰胺的顯著增加,，可能是維持皮膚屏障功能的代償機(jī)制。此外,，該研究還發(fā)現(xiàn),，色斑處的表皮厚度（平均58.68 μm）較周圍正常皮膚（平均58.68 μm）厚，這種增厚可能與光老化有關(guān)（注意：不是角質(zhì)層增厚,，而是整個(gè)表皮層增厚）,。2023年，墨西哥學(xué)者研究了頰部黃褐斑的表皮屏障功能及其與絲聚蛋白（FLG）,、白介素（IL）-17和IL-33表達(dá)的相關(guān)性,。該研究采用膠帶剝離試驗(yàn),，比較色斑部位皮膚與周圍正常皮膚的差異。結(jié)果顯示,，黃褐斑部位的皮膚紅斑指數(shù)和經(jīng)表皮失水率均高于正常皮膚,。色斑部位皮膚的FLG和IL-17高于色斑周圍皮膚（P = 0.003）,。IL-17與絲聚蛋白表達(dá)呈正相關(guān)[7]。FLG 及其前體絲聚蛋白原對(duì)于表皮屏障的正常運(yùn)作至關(guān)重要,。FLG的主要功能是維持正常的表皮屏障完整性和角質(zhì)層水合作用,。該研究結(jié)果提示：黃褐斑附近皮膚存在亞臨床炎癥,，與慢性炎癥相關(guān)的色斑處表皮屏障功能障礙。IL-17等炎癥細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)FLG的表達(dá),。在黃褐斑色斑處發(fā)現(xiàn)的FLG表達(dá)增強(qiáng)可能通過(guò)激活旨在保護(hù)表皮屏障功能的代償機(jī)制對(duì) TEWL 和皮膚的 pH 值產(chǎn)生一定的影響[7],。研究者還指出：要做好護(hù)膚以保持角質(zhì)層的完整性，包括謹(jǐn)慎使用刺激性較強(qiáng)或?qū)ζつw屏障有負(fù)面影響的藥物或其他療法,。與色斑周圍皮膚（中）和光暴露皮膚（右）相比,，黃褐斑皮膚的 FLG 染色強(qiáng)度顯著增加 1、至少有5項(xiàng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究發(fā)現(xiàn),，皮膚屏障受損與黃褐斑的發(fā)病相關(guān)。2,、目前沒有證據(jù)證明,，所有黃褐斑患者均是由皮膚屏障受損導(dǎo)致的,。3,、與黃褐斑發(fā)病相關(guān)的皮膚屏障受損表現(xiàn)為：色斑處皮膚經(jīng)表皮失水率升高,、角質(zhì)層變薄、皮膚屏障功能恢復(fù)延遲,、皮膚屏障相關(guān)脂質(zhì)基因表達(dá)下調(diào)、神經(jīng)酰胺代償性增加,、IL-17等炎癥因子上調(diào)并誘導(dǎo)絲聚蛋白表達(dá)上調(diào)。4,、皮膚屏障受損是黃褐斑發(fā)病的重要誘因。醫(yī)生應(yīng)成分評(píng)估每位患者的皮膚屏障功能,，并通過(guò)功效性護(hù)膚品等多種手段修復(fù)受損的皮膚屏障。 參考文獻(xiàn) [1]中國(guó)黃褐斑診療專家共識(shí)（2021版）[J].中華皮膚科雜志,2021,54(2):110-115. [3] Kang H Y,
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