目前,，來(lái)那度胺和利妥昔單抗聯(lián)合療法是美國(guó) FDA 正式批準(zhǔn)的唯一用于治療復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤和 邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者的免疫療法。最近,，雙特異性抗體如 mosunetuzumab-axgb [Lunsumio] 也已獲得批準(zhǔn),。
近日，安德森癌癥中心Strati博士討論了治療惰性 B 細(xì)胞淋巴瘤（包括濾泡性淋巴瘤或MZL患者）的新組合,，強(qiáng)調(diào)了提高免疫療法療效和為患者提供免化療治療選擇的主要目標(biāo),。
從歷史上看，我們一直在嘗試將免疫療法轉(zhuǎn)移到一線治療,。惰性 B 細(xì)胞淋巴瘤患者在診斷時(shí)往往年齡較大,。他們的年齡往往是 70 歲或以上。因此,，這些患者也可能患有合并癥,，這可能會(huì)限制我們利用化學(xué)免疫療法作為一線策略的能力。歷史上已經(jīng)在 3 期 RELEVANCE 試驗(yàn)中嘗試過(guò)這種做法,，這是一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn),，比較化學(xué)免疫療法 [R-CHOP] 與來(lái)那度胺/利妥昔單抗治療先前未經(jīng)治療的濾泡性淋巴瘤患者。不幸的是，來(lái)那度胺/利妥昔單抗并無(wú)優(yōu)勢(shì),。當(dāng)然,，來(lái)那度胺/利妥昔單抗也并不遜色。因此,，現(xiàn)在可以在NCCN指南中找到來(lái)那度胺/利妥昔單抗作為一線治療的選擇,。正在進(jìn)行的濾泡性淋巴瘤領(lǐng)域的試驗(yàn)研究新的組合，其基礎(chǔ)是嘗試專門(mén)增加來(lái)那度胺/利妥昔單抗的活性,。目前有趣的試驗(yàn)是那些嘗試將來(lái)那度胺或利妥昔單抗與可增加 T 細(xì)胞參與的藥物（例如 mosunetuzumab 或 epcoritamab-bysp）聯(lián)合使用的試驗(yàn) [Epkinly],。目前正在進(jìn)行隨機(jī) 3 期 Celestimo 試驗(yàn)，比較 mosunetuzumab 加來(lái)那度胺與來(lái)那度胺/利妥昔單抗,。還有正在進(jìn)行的 1/2 期 EPCORE NHL-2 試驗(yàn),，研究 epcoritamab 和來(lái)那度胺/利妥昔單抗聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或先前未經(jīng)治療的惰性 B 細(xì)胞淋巴瘤患者。嘗試增加免疫療法活性的另一個(gè)策略是通過(guò)有利于復(fù)極化或腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞形成更具抗腫瘤的表型,，這可以通過(guò)BTK抑制劑來(lái)實(shí)現(xiàn),。已有多項(xiàng)試驗(yàn)探討來(lái)那度胺/利妥昔單抗與 BTK 抑制劑（例如 acalabrutinib [Calquence]）的聯(lián)合使用。興奮的是,，通過(guò)將 BTK 抑制劑與抗 CD20 單克隆抗體相結(jié)合,，不僅可以避免化療，還可以避免來(lái)那度胺/利妥昔單抗本身,。2 期 ROSEWOOD 試驗(yàn)比較了 zanubrutinib [Brukinsa] 加 obinutuzumab [Gazyva] 與單獨(dú)使用 obinutuzumab [在復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤患者中] 的情況,，結(jié)果顯示 [聯(lián)合用藥] 顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期。這對(duì)患者群體來(lái)說(shuō)是非常有希望的,，因?yàn)槌嘶熀蜆?biāo)準(zhǔn)免疫療法之外,，我們也許能夠提供以前無(wú)法獲得的新型生物療法。到目前為止,，在將 mosunetuzumab,、epcoritamab、acalabrutinib 或 tazemetostat [Tazverik] 與來(lái)那度胺聯(lián)合使用的 1/2 期試驗(yàn)中,，我們尚未發(fā)現(xiàn)來(lái)那度胺的典型免疫相關(guān)不良反應(yīng)顯著增加,。正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)可以提高免疫療法的療效。下一步,，這些研究可能會(huì)導(dǎo)致批準(zhǔn)針對(duì)一線化療后復(fù)發(fā)的患者的新組合,，其中新組合將與一線環(huán)境中的標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)免疫療法進(jìn)行比較。
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