本文作者：sysoon

今年 26 歲的泰勒再次像往常一般，因?yàn)槠胀ǖ母忻?、咽喉疼痛在母親的陪同和攙扶下走進(jìn)了診室——從小時(shí)候開(kāi)始,，她的免疫力就低于正常人,，每一次感冒的癥狀都異常嚴(yán)重，并且恢復(fù)得比常人更慢,。

此次接診泰勒的醫(yī)生,，聽(tīng)著她的敘述皺緊了眉頭，26 歲的身體,，免疫功能卻低到跟癌癥患者相差無(wú)幾,，并且在以往的其他診所沒(méi)找到任何病因：長(zhǎng)期感冒、偏頭痛,、慢性鼻竇炎,、對(duì)任何一樣?xùn)|西都可能會(huì)過(guò)敏（珠寶、金屬,、昆蟲(chóng)叮咬等）......

「并且我的兩半身體對(duì)于各個(gè)物質(zhì)的過(guò)敏反應(yīng)不同,。」泰勒補(bǔ)充道。

醫(yī)生有些疑惑了：「兩半身體,？」

像以往二十多年一樣,，泰勒給眼前的醫(yī)生展示自己的「兩半身體」：在她的身體前側(cè)，一條線如楚河漢界,，將上身對(duì)半分,。

圖源：參考資料[1]

「我的這一半對(duì)金屬過(guò)敏，另一半就不會(huì),?！?br>

聞言，醫(yī)生激動(dòng)得從椅子上彈了起來(lái)：「我或許知道病因了,！」

兩套免疫系統(tǒng),，「打」了起來(lái)

在主診醫(yī)生的建議之下，泰勒進(jìn)行了基因檢測(cè),，結(jié)果很快就出來(lái)了：正如醫(yī)生猜測(cè)的那樣,，她確實(shí)為一名天然嵌合體患者。

天然人類嵌合體主要指「born with cell populations derived from more than one zygote」,，即出生時(shí),，其細(xì)胞群就來(lái)源于一個(gè)以上的受精卵。更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼f(shuō),，泰勒是天然嵌合體分類中的融合嵌合體（Fusion Chimeras）——由兩個(gè)受精卵融合形成,。[2]

天然（人類）嵌合體的分類，圖源：參考資料[2]

主診醫(yī)生向泰勒解釋,，當(dāng)年泰勒母親子宮內(nèi)其實(shí)同時(shí)存在 2 個(gè)受精卵,，在發(fā)育期間，她在子宮里「吸收」了另外一顆胚胎,。

泰勒的母親完全不敢相信,，自己當(dāng)年竟然是懷了雙胞胎,。從懷孕到生下泰勒，所有一切都在家完成,，她從未去醫(yī)院進(jìn)行任何一次產(chǎn)檢,。

但即使泰勒的母親當(dāng)時(shí)去醫(yī)院進(jìn)行了常規(guī)產(chǎn)檢，也可能無(wú)濟(jì)于事,。

「在懷孕期間對(duì)于胎兒嵌合體的檢查,，常需通過(guò)絨毛穿刺、羊水穿刺或臍血穿刺獲得的胎兒染色體核型以及基因進(jìn)行確診,?！?/span>

「但這些操作并不用于常規(guī)篩查，往往只針對(duì)特定的群體,，如高齡,、既往已生下過(guò)染色體異常胎兒的孕婦、超聲發(fā)現(xiàn)有胎兒異常等孕婦,。常用的產(chǎn)前血清學(xué)（也就是俗稱的唐篩）或者無(wú)創(chuàng),、篩畸超聲并不一定能夠發(fā)現(xiàn)嵌合體的存在?！贡本┐髮W(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科張楊醫(yī)生表示,，性染色體的嵌合是最常見(jiàn)的。

確定泰勒是融合嵌合體后,，多年來(lái)找不到原因的免疫力異常降低，有了答案：兩顆受精卵的融合,，讓泰勒同時(shí)擁有兩套血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng),。

此次接診泰勒的布蘭頓醫(yī)生表示，她自身的免疫系統(tǒng)（主要的）仍將另一套免疫細(xì)胞作為外來(lái)者進(jìn)行攻擊,，并且目前為止沒(méi)有任何解決辦法,。[3]

換句話說(shuō)，素未謀面的雙胞胎姐妹的免疫系統(tǒng)跟泰勒的「打起來(lái)了」,，并且戰(zhàn)況愈演愈烈,。

「人體一直存在對(duì)于自身的免疫攻擊，只是正常人體處于很低的水平,。在胚胎發(fā)育早期,，免疫系統(tǒng)開(kāi)始形成，如果此時(shí)發(fā)生嵌合,，胚胎建立免疫耐受的時(shí)候會(huì)把嵌合體識(shí)別為自身組織,。」上海市第十人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科崔曉萌醫(yī)生認(rèn)為,，而像泰勒這樣發(fā)生在免疫耐受形成后期的嵌合體,，就可能存在不完全的免疫耐受,。

「這極大可能導(dǎo)致了她出現(xiàn)一系列高于正常人免疫攻擊水平的免疫反應(yīng)，發(fā)生感染,、過(guò)敏,、免疫疾病、腫瘤等的幾率相應(yīng)增多,，接下來(lái)的生活變成未知數(shù),。」

在 2020 年,，萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究者在發(fā)表于 Medical Genetics 的一篇研究中,，對(duì)該現(xiàn)象也做出了解釋：一般情況下，融合嵌合體由于嵌合體形成相對(duì)較早,，并不存在免疫問(wèn)題,。但泰勒的嵌合事件可能發(fā)生在胚胎發(fā)育后期，這一切從她腹部的一整塊深色皮膚可以初見(jiàn)端倪,。[2]

「半身」胎記暗示著融合

所謂的「一整塊深色皮膚」,，其實(shí)就是在融合嵌合體身上出現(xiàn)的皮膚鑲嵌現(xiàn)象（cutaneous mosaicism）[4]。

黑色素是決定皮膚顏色的最主要色素,，而主要分泌黑色素的黑素細(xì)胞,，是由胚胎外胚層細(xì)胞從神經(jīng)嵴遷移各個(gè)毛囊后分化而成。融合了雙胞胎姐妹（在子宮內(nèi)以受精卵的形式）的泰勒,，體內(nèi)自然就攜帶了兩套基因：這意味著由它們分別編碼形成的黑素細(xì)胞分泌「兩套」色素,，讓皮膚呈現(xiàn)斑塊。[4]

皮膚鑲嵌的典型模式,，圖源,，參考資料[4]

不同的皮膚鑲嵌模式，在一定程度上暗示了兩個(gè)胚胎融合的時(shí)期,。崔曉萌醫(yī)生表示：「在整個(gè)胚胎生長(zhǎng)期中,，如果胚胎 A 在早期就進(jìn)入胚胎 B 進(jìn)行融合，A 對(duì)應(yīng)的胚胎外胚層細(xì)胞從 B 的神經(jīng)嵴遷移的情況就可能會(huì)更加分散,，最后表現(xiàn)在皮膚上的條紋就相應(yīng)的更加散開(kāi),。」

而泰勒聚集在腹部一整塊的胎記,，則是上述情況的「反義詞」,。

這一塊巨大的胎記讓泰勒從記事起，就與周圍正常膚色的同伴們有了隔閡,，一路伴隨著她自卑的成長(zhǎng),，并且還會(huì)隨著她體溫、身體狀況出現(xiàn)大小,、顏色深淺的變化,。

這樣的改變非常細(xì)微,，僅僅泰勒自己能夠感受到，并且無(wú)法說(shuō)服家人或者醫(yī)生們：除了她之外的所有人,，都認(rèn)為這只是一塊平常的胎記,，只是面積稍微大了一些。

當(dāng)她決定從事模特行業(yè)時(shí),，這塊如影隨形的胎記一度成為最大的阻礙,。她前往醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行激光治療，但異常的疼痛讓醫(yī)生不得不中止操作,。

泰勒在工作現(xiàn)場(chǎng),，圖源，參考資料[1]

無(wú)論如何,，泰勒未曾謀面的雙胞胎姐妹,，一直在以「半身胎記」的形式，宣告自己的存在,。

融合之后的我,，還是我嗎？

跟其他罕見(jiàn)病病人一樣,，嵌合體病人們總是被「偶然確診」,。

1953 年，BMJ 報(bào)道了最早的嵌合體案例：一位女性在獻(xiàn)血時(shí)被發(fā)現(xiàn)同時(shí)有兩種血型,，最終被證實(shí)為嵌合體[5],。

最早的嵌合體案例，圖源：參考文獻(xiàn)[5]

2020 年,，萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究者統(tǒng)計(jì)了從 1962 年到 2020 年全球已公開(kāi)相關(guān)染色體數(shù)據(jù)的 50 例融合嵌合體患者,，在這 50 名患者中，有 1 名男孩跟泰勒一樣,，皮膚出現(xiàn)斑片狀改變。但他跟全球首例報(bào)道的嵌合體患者一樣,，是在獻(xiàn)血時(shí)因同時(shí)具有兩種血型（A,、B）而被偶然發(fā)現(xiàn)的。[2]

身體里保存著的另一套基因來(lái)自于素未謀面的雙胞胎姐妹這件事,，讓泰勒常常覺(jué)得以這副軀體生活的,，不僅是她一個(gè)人。

而對(duì)于那些「異性」受精卵融合而成,、同時(shí)存在 XX 細(xì)胞和 XY 細(xì)胞的融合嵌合體來(lái)說(shuō),，自我認(rèn)同的問(wèn)題則更加嚴(yán)峻：根據(jù)兩種細(xì)胞在身體內(nèi)所占的比例不同，他們存在不同程度的性發(fā)育異常,。

在納入研究的 50 名嵌合體患者中,，其中 28 例由于性發(fā)育異常而被發(fā)現(xiàn),，并且其中大多數(shù)同時(shí)存在卵巢和睪丸組織，也就是人們常說(shuō)的雌雄同體,。[2]

50 名嵌合體患者的核型分析情況,，圖源：參考文獻(xiàn)[2]

當(dāng)我不全是我，甚至性別也無(wú)法通過(guò)身體的特征來(lái)確認(rèn),，這副身體,，應(yīng)該是誰(shuí)呢？

早在 1992 年,，一位融合嵌合體患者（46,XX/46,XY）給出了自己的答案：兒童時(shí)期以及青年時(shí)期,，她進(jìn)行了數(shù)次性腺（女性生殖器）矯形以及性腺（卵睪丸）切除手術(shù)，并在 29 歲時(shí)成功懷孕,、生下一個(gè)正常健康的男嬰,。[6]

對(duì)于泰勒來(lái)說(shuō)，她面臨的難題則是如果自己順利妊娠,，孩子的母親究竟是她,，還是住在自己體內(nèi)、素未謀面的雙胞胎姐妹,？

致謝：本文經(jīng) 北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科主治醫(yī)師 張楊,、上海市第十人民院風(fēng)濕免疫科主治醫(yī)師 崔曉萌 專業(yè)審核